القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو إسراديبين؟
إسراديبين هو دواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم، ينتمي إلى عائلة "حاصرات قنوات الكالسيوم" (Calcium channel blockers) من فئة "ثنائيات هيدروبيريدين".
الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)
- إسراديبين (Isradipine Capsules, USP) - (الاسم الجنيس/العلمي)
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء على شكل:
-
كبسولات فموية (Oral Capsules):
- 2.5 مجم
- 5 مجم
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
دواعي الاستعمال
-
ارتفاع ضغط الدم (Hypertension):
يُستخدم "إسراديبين" (بمفرده أو مع أدوية أخرى مثل مدرات البول الثيازيدية) لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
الجرعة وطريقة الاستخدام
- التوقيت: يمكن تناول الدواء مع أو بدون طعام. (تناول الطعام يبطئ من معدل الامتصاص ولكنه لا يؤثر بشكل كبير على الكمية الإجمالية الممتصة).
الجرعة للبالغين:
- جرعة البدء المعتادة: 2.5 مجم، مرتين يومياً (b.i.d.).
- تعديل الجرعة: يمكن زيادة الجرعة تدريجياً (عادة كل أسبوعين إلى 4 أسابيع) بزيادة 5 مجم يومياً (أي 2.5 مجم إضافية لكل جرعة).
- الجرعة القصوى: الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 20 مجم يومياً (10 مجم مرتين يومياً).
- ملاحظة هامة: الجرعات التي تزيد عن 10 مجم يومياً لا تعطي فعالية إضافية كبيرة ولكنها تزيد بشكل واضح من الآثار الجانبية (مثل الدوخة، الوذمة، والتورد).
تعديل الجرعة للفئات الخاصة:
- كبار السن (أكبر من 65 سنة): جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 مجم مرة واحدة يومياً .
- مرضى القصور الكبدي أو الكلوي: جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 مجم مرة واحدة يومياً .
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام "إسراديبين" في الحالات التالية:
- وجود حساسية مفرطة معروفة لمادة "إسراديبين".
تحذيرات واحتياطات هامة
1. انخفاض ضغط الدم (Hypotension)
قد يسبب الدواء انخفاضاً في ضغط الدم، مما قد يسبب دوخة أو إغماء، خاصة في بداية العلاج.
2. مرضى قصور القلب (Heart Failure)
على الرغم من أن الدواء يبدو أن له تأثيراً سلبياً ضئيلاً أو معدوماً على انقباض عضلة القلب، إلا أنه يجب استخدامه بحذر، خاصة عند استخدامه بالتزامن مع "حاصرات بيتا" (Beta-blockers) لدى المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف البطين الأيسر.
الأعراض الجانبية
الأعراض الجانبية الأكثر شيوعاً (خاصة تلك التي تزداد مع الجرعات الأعلى من 10 مجم يومياً) هي:
- الصداع.
- الوذمة (Edema) - (تورم الأطراف).
- الدوخة أو الدوار (Dizziness, lightheadedness).
- التورد (Flushing).
- خفقان القلب (Palpitations) أو تسارع دقات القلب (Tachycardia).
- التعب (Fatigue).
التداخلات الدوائية (هامة)
يتم استقلاب "إسراديبين" بشكل أساسي عبر إنزيم (CYP3A4)، مما يجعله عرضة للتفاعلات:
- محفزات CYP3A4 (مثل Rifampicin, Carbamazepine, Phenobarbital): دواء "الريفامبيسين" يقلل بشكل كبير جداً من مستويات "إسراديبين" في الدم، مما قد يجعله غير فعال.
- مثبطات CYP3A4 (مثل Cimetidine, Erythromycin, Azole Antifungals): دواء "السيميتيدين" يزيد من مستويات "إسراديبين" في الدم.
- حاصرات بيتا (Beta-Blockers): يجب استخدامها بحذر شديد معاً، خاصة لدى مرضى قصور القلب.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: (فئة C). أظهر الدواء تأثيرات ضارة في الدراسات الحيوانية. يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر على الجنين.
- الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم. لا يُنصح باستخدامه للمرضعات.
- الأطفال: لم يتم إثبات الأمان والفعالية في الأطفال.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
"إسراديبين" هو "مثبط لتدفق أيونات الكالسيوم". تعتمد العضلات الملساء في الأوعية الدموية وعضلة القلب على تدفق الكالسيوم إلى داخلها لكي تنقبض.
يقوم "إسراديبين" بتثبيط هذا التدفق، وهو يتميز بأنه انتقائي جداً للعضلات الملساء في الأوعية الدموية (Vascular smooth muscle) أكثر من عضلة القلب (Cardiac muscle).
النتيجة الأساسية هي حدوث توسع في الشرايين (peripheral vasodilation)، مما يقلل من المقاومة الطرفية الكلية، وبالتالي يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- يتم امتصاص الدواء بشكل شبه كامل (90% إلى 95%) بعد تناوله عن طريق الفم.
- ولكن، يعاني الدواء من "استقلاب أولي" (First-pass metabolism) هائل في الكبد.
- نتيجة لذلك، فإن "التوافر البيولوجي" (Bioavailability) الفعلي للدواء (الكمية التي تصل للدم) هو حوالي 15% إلى 24%.
- تأثير الطعام: تناول وجبة غنية بالدهون يبطئ معدل الامتصاص ويقلل قليلاً من الكمية الإجمالية الممتصة (AUC)، ولكن يمكن تناول الدواء مع أو بدون طعام.
2. التوزيع (Distribution)
يرتبط "إسراديبين" بشكل كبير ببروتينات البلازما (حوالي 95%).
3. الاستقلاب (Metabolism)
- يتم استقلابه (تكسيره) بالكامل في الكبد قبل إخراجه.
- يتم الاستقلاب بشكل أساسي عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4).
- ينتج عن هذا الاستقلاب 6 مستقلبات، ليس لأي منها فعالية دوائية تذكر.
4. الإخراج (Excretion)
- يتم التخلص من 60% إلى 65% من الدواء (كمستقلبات غير نشطة) عن طريق الكلى في البول.
- يتم إخراج الباقي (25% إلى 30%) عن طريق البراز.
- عمر النصف (Terminal half-life) للدواء هو حوالي 8 ساعات.