إنداباميد (Indapamide)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو إنداباميد؟

"إنداباميد" (Indapamide) هو دواء خافض لضغط الدم ومدر للبول (Antihypertensive/Diuretic). ينتمي إلى فئة فريدة تسمى "الإندولينات" (Indolines)، وهي فئة مرتبطة كيميائياً بمدرات البول الثيازيدية (Thiazide-like diuretics) ولكنها تختلف عنها في التركيب.

يتميز جزيء الإنداباميد بوجود "جزء قابل للذوبان في الدهون" (Lipid-soluble methylindoline moiety)، مما يمنحه خصائص فريدة تمكنه من العمل بشكل مباشر على الأوعية الدموية لتقليل المقاومة الطرفية، بالإضافة إلى تأثيره المدر للبول في الكلى.

الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)

• إنداباميد أقراص (Indapamide Tablets USP).
• (الاسم التجاري الأشهر عالمياً: Natrilix).
• (أسماء تجارية تاريخية في أمريكا: Lozol).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر الدواء على شكل أقراص فموية (Tablets).

• التركيزات: 1.25 مجم، 2.5 مجم.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

1. ارتفاع ضغط الدم (Hypertension):
   • يُستخدم كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى لخفض ضغط الدم.
2. الوذمة (Edema) - احتباس السوائل:
   • يُستخدم لعلاج احتباس الأملاح والسوائل المرتبط بـ "قصور القلب الاحتقاني" (Congestive Heart Failure).

استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Licensed Indications)

• ارتفاع ضغط الدم الأساسي (Essential Hypertension): هو الاستخدام الرئيسي المرخص في المملكة المتحدة.

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

• الوقاية من السكتة الدماغية (Stroke Prevention):

  أثبتت دراسات كبرى (مثل HYVET) فعالية الإنداباميد في تقليل خطر السكتات الدماغية والوفيات لدى كبار السن جداً (فوق 80 عاماً).

• حماية الكلى في مرضى السكري (Renoprotection):

  يُستخدم (غالباً بالاشتراك مع بيريندوبريل) لتقليل المضاعفات الكلوية والقلبية لدى مرضى السكري من النوع الثاني (دراسة ADVANCE).

الجرعة وطريقة الاستخدام

• يُفضل تناول الجرعة مرة واحدة يومياً في الصباح لتجنب الاستيقاظ ليلاً للتبول.

1. لعلاج ارتفاع ضغط الدم:

• جرعة البدء المعتادة: 1.25 مجم مرة واحدة يومياً.
• زيادة الجرعة: إذا لم تكن الاستجابة كافية بعد 4 أسابيع، يمكن زيادة الجرعة إلى 2.5 مجم يومياً، ثم إلى 5 مجم يومياً (ولكن عادةً يُفضل إضافة دواء آخر بدلاً من زيادة الجرعة فوق 2.5 مجم).

2. لعلاج وذمة قصور القلب:

• جرعة البدء المعتادة: 2.5 مجم مرة واحدة يومياً.
• زيادة الجرعة: إذا لم تكن الاستجابة كافية بعد أسبوع واحد، يمكن زيادة الجرعة إلى 5 مجم يومياً.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام "إنداباميد" في الحالات التالية:

• انقطاع البول (Anuria): الفشل الكلوي التام.
• فرط الحساسية: للإنداباميد أو لأي أدوية مشتقة من "السلفوناميد" (Sulfonamide-derived drugs).

تحذيرات واحتياطات هامة

1. نقص الصوديوم الحاد (Severe Hyponatremia)

تم الإبلاغ عن حالات شديدة من نقص الصوديوم مصحوبة بنقص البوتاسيوم، وحدث ذلك بشكل أساسي لدى الإناث المسنات. يبدو أن هذا التأثير يعتمد على الجرعة، لذا يجب البدء بأقل جرعة ممكنة (1.25 مجم) ومراقبة الكهارل بدقة.

2. اضطرابات العين (جلوكوما وانصباب مشيمي)

باعتباره مشتقاً من السلفوناميد، قد يسبب إنداباميد تفاعلاً تحسسياً يؤدي إلى:

• انصباب مشيمي (Choroidal Effusion): تجمع سوائل في طبقة العين.
• قصر نظر حاد (Acute Myopia).
• جلوكوما انسداد الزاوية (Acute Angle-Closure Glaucoma): ارتفاع مفاجئ في ضغط العين قد يؤدي لفقدان البصر الدائم إذا لم يُعالج بإيقاف الدواء فوراً.

3. نقص البوتاسيوم (Hypokalemia)

يحدث بشكل شائع. يزداد الخطر مع الجرعات الأكبر، أو عند وجود إدرار سريع للبول، أو لدى مرضى تليف الكبد. نقص البوتاسيوم قد يزيد من سمية أدوية الديجيتاليس (الديجوكسين) ويسبب اضطرابات قلبية.

4. النقرس والسكري

• يرفع الدواء مستوى حمض اليوريك (Uric Acid) وقد يحفز نوبات النقرس.
• قد يؤثر على تحمل الجلوكوز ويُظهر حالات السكري الكامنة أو يغير احتياجات الإنسولين.

5. الحمل والرضاعة

• الحمل: الاستخدام الروتيني لمدرات البول أثناء الحمل غير مناسب ويعرض الأم والجنين لمخاطر غير ضرورية (مثل اليرقان ونقص الصفائح الدموية للجنين). يُستخدم فقط إذا كان هناك سبب مرضي للوذمة.
• الرضاعة: ليس معروفاً ما إذا كان يُفرز في حليب البشر، ولكن نظراً لأن معظم الأدوية تُفرز، يجب إيقاف الرضاعة إذا كان الدواء ضرورياً للأم.

القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية

آلية العمل (Mechanism of Action)

يتمتع إنداباميد بآلية عمل مزدوجة:

1. تأثير وعائي (Vascular Effect): بفضل قابليته العالية للذوبان في الدهون، يدخل الدواء إلى العضلات الملساء للأوعية الدموية ويقلل من استجابتها للمواد القابضة (مثل النورإبينفرين)، مما يقلل المقاومة الطرفية ويخفض الضغط.
2. تأثير كلوي (Renal Effect): يعمل في الأنابيب الملتوية البعيدة (Distal convoluted tubule) في الكلية لزيادة إخراج الصوديوم والكلوريد والماء.

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

• الامتصاص: سريع وتام، يصل للذروة خلال ساعتين.
• الارتباط بكريات الدم الحمراء (ميزة فريدة): يرتبط الدواء بشكل تفضيلي وعكسي بكريات الدم الحمراء (نسبة الدم الكامل/البلازما هي 6:1)، مما يجعله بمثابة مخزون للدواء.
• عمر النصف (Half-life): طويل نسبياً، حوالي 14 ساعة في الدم الكامل (وقد يصل عمر النصف النهائي للإخراج إلى 26 ساعة)، مما يسمح بجرعة واحدة يومياً.
• الإخراج: يتم استقلابه (تكسيره) بشكل مكثف في الكبد؛ فقط 7% يخرج كما هو في البول.