القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء إنسولين ديجلوديك (Insulin Degludec)؟
إنسولين ديجلوديك هو نظير للإنسولين البشري قاعدي (Basal Insulin) طويل المفعول للغاية (Ultra-long-acting). يتميز هذا الدواء بآلية عمل فريدة حيث يشكل "سداسيات متعددة" (Multi-hexamers) قابلة للذوبان عند حقنه تحت الجلد، مما يخلق مخزوناً يتم امتصاص الإنسولين منه ببطء وبشكل مستمر إلى الدورة الدموية.
تستمر فاعلية الدواء لأكثر من 42 ساعة، مما يمنحه ثباتاً عالياً ويسمح بمرونة في توقيت الجرعة اليومية. يُستخدم لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم سنة واحدة فأكثر المصابين بداء السكري.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء عالمياً وفي الوطن العربي (مثل مصر والسعودية) بشكل أساسي تحت الاسم التجاري:
- تريسيبا (Tresiba): وهو الاسم الأكثر شهرة وانتشاراً للدواء في معظم دول العالم.
ملاحظة: قد يتواجد إنسولين ديجلوديك أيضاً في تركيبة دمج مع "إنسولين أسبارت" (سريع المفعول) تحت الاسم التجاري رايزوديج (Ryzodeg).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر إنسولين ديجلوديك على هيئة محلول رائق وعديم اللون للحقن تحت الجلد، ويأتي بتركيزين مختلفين:
-
تركيز 100 وحدة/مل (U-100):
- يتوفر في أقلام "فليكس تاتش" (FlexTouch) معبأة مسبقاً سعة 3 مل (تحتوي على 300 وحدة).
- يتوفر في قوارير (Vials) متعددة الجرعات سعة 10 مل (تحتوي على 1000 وحدة).
-
تركيز 200 وحدة/مل (U-200):
- يتوفر حصرياً في أقلام "فليكس تاتش" (FlexTouch) معبأة مسبقاً سعة 3 مل (تحتوي على 600 وحدة). يتيح هذا التركيز حقن جرعة تصل إلى 160 وحدة في المرة الواحدة.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام حقن إنسولين ديجلوديك لغرض رئيسي وهو:
- تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين والأطفال (من عمر سنة واحدة فما فوق) المصابين بداء السكري (Diabetes Mellitus).
- يشمل ذلك داء السكري من النوع الأول و النوع الثاني.
الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
وفقاً لهيئة الأدوية البريطانية (EMC)، تتطابق الاستخدامات المرخصة تقريباً مع الولايات المتحدة، حيث يُستخدم لعلاج:
- داء السكري لدى البالغين والمراهقين والأطفال من عمر سنة واحدة فأكثر.
- يُشار في بعض الأدلة السريرية البريطانية (مثل إرشادات هيئات الخدمات الصحية NHS المحلية) إلى فائدته الخاصة للمرضى الذين يعانون من "نوبات هبوط سكر متكررة" أو الذين يحتاجون إلى مرونة عالية في توقيت الجرعات.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
نظراً لأن الإنسولين هرمون تعويضي، فإن استخداماته خارج التسمية محدودة، ولكن قد تشمل الممارسات السريرية التالية:
- الأطفال الرضع (أقل من سنة واحدة): لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لهذه الفئة بشكل قاطع، لذا يعتبر استخدامه "خارج التسمية" ويتم تحت إشراف طبي دقيق للغاية.
- إدارة السكري لدى المرضى ذوي النمط المعيشي غير المنتظم (Chaotic Lifestyles): قد يصف الأطباء هذا النوع تحديداً للمرضى الذين يجدون صعوبة بالغة في الالتزام بموعد ثابت للحقن، وذلك بفضل فترة نصف العمر الطويلة جداً التي تمنح "هامش أمان" أكبر مقارنة ببدائل الإنسولين الأخرى.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يُحقن الدواء تحت الجلد (Subcutaneously) مرة واحدة يومياً، ويفضل أن يكون في نفس الوقت كل يوم (خاصة للأطفال)، ولكن للبالغين يمكن الحقن في أي وقت من اليوم. أماكن الحقن هي: الفخذ، أعلى الذراع، أو البطن.
1. جرعة مرضى السكري من النوع الأول (Type 1 Diabetes)
- للمرضى الجدد على الإنسولين (Insulin Naïve):
- تكون الجرعة الأولية عادة ثلث (1/3) إلى نصف (1/2) إجمالي الجرعة اليومية المحسوبة من الإنسولين.
- باقي الجرعة اليومية يتم تغطيته باستخدام إنسولين سريع المفعول (Short-acting insulin) مع الوجبات.
- القاعدة العامة للحساب: 0.2 إلى 0.4 وحدة/كجم من وزن الجسم.
- للمرضى المحولين من إنسولين آخر:
- عادة ما يتم التحويل بنسبة 1:1 (نفس عدد الوحدات) إذا كان المريض يستخدم إنسولين طويل المفعول مرة أو مرتين يومياً.
- قد يوصى بتقليل الجرعة بنسبة 20% عند التحويل لتجنب هبوط السكر، ثم تعديل الجرعة تدريجياً.
2. جرعة مرضى السكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes)
- للمرضى الجدد على الإنسولين:
- الجرعة الأولية الموصى بها هي 10 وحدات مرة واحدة يومياً.
- للمرضى المحولين من إنسولين آخر:
- يتم البدء بنفس جرعة الإنسولين القاعدي السابق (تحويل 1:1) للبالغين.
- يتم تعديل الجرعة (Titration) كل 3 إلى 4 أيام بناءً على قراءات السكر الصائم.
ملاحظة هامة: يجب تدوير أماكن الحقن باستمرار لتقليل خطر حدوث الضمور الشحمي (Lipodystrophy).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- هبوط السكر (Hypoglycemia): هو الخطر الأكثر شيوعاً. قد يحدث بشكل مفاجئ ويهدد الحياة. يجب مراقبة مستوى السكر بدقة، خاصة عند تغيير الجرعة، أو زيادة النشاط البدني، أو تغيير النظام الغذائي.
- ارتفاع السكر (Hyperglycemia): قد يحدث نتيجة عدم كفاية الجرعة أو إيقاف العلاج، وقد يتطور إلى "الحماض الكيتوني السكري" (Diabetic Ketoacidosis) وهي حالة طارئة.
- تغيير نوع الإنسولين: أي تغيير في نوع أو تركيز أو الشركة المصنعة للإنسولين يجب أن يتم تحت إشراف طبي صارم، حيث قد يتطلب ذلك تعديل الجرعات.
- مشاكل في مكان الحقن: يجب تدوير أماكن الحقن لتجنب حدوث "الضمور الشحمي" أو "التورم الشحمي" (تكتلات تحت الجلد)، مما قد يؤثر على امتصاص الدواء وفعاليته.
- قصور القلب مع أدوية معينة: استخدام الإنسولين مع مجموعة أدوية "ثيازوليدين ديون" (مثل بيوجليتازون) قد يزيد من خطر احتباس السوائل وفشل القلب.
موانع الاستعمال
- أثناء نوبات هبوط السكر في الدم (Hypoglycemia).
- وجود فرط حساسية (Allergy) تجاه مادة إنسولين ديجلوديك أو أي من المكونات الأخرى للدواء (مثل الجلسرين، الفينول، الميتاكريسول، الزنك).
الأعراض الجانبية
تم ترتيب الأعراض بحسب أجهزة الجسم والشيوع:
- اضطرابات الاستقلاب والتغذية:
- شائعة جداً: انخفاض سكر الدم (هبوط السكر).
- شائعة: زيادة الوزن.
- اضطرابات الجلد والنسيج تحت الجلد:
- شائعة: تفاعلات مكان الحقن (ألم، احمرار، تورم، حكة، كدمات).
- غير شائعة: الحثل الشحمي (Lipodystrophy) (تغيرات في الدهون تحت الجلد مثل التكتل أو الضمور).
- اضطرابات الجهاز المناعي:
- نادرة: تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (مثل طفح جلدي، تورم الوجه والشفتين، صعوبة في التنفس، سرعة ضربات القلب) وهي حالة طارئة.
- أعراض أخرى:
- شائعة: وذمة محيطية (تورم في الأطراف).
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- أدوية تزيد من خطر هبوط السكر: أدوية السكري الفموية، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE inhibitors)، حاصرات مستقبلات بيتا (Beta-blockers)، الساليسيلات (مثل الأسبرين)، ومثبطات المونو أمين أوكسيداز (MAOIs).
- أدوية قد تقلل من تأثير الإنسولين (تسبب ارتفاع السكر): الكورتيكوستيرويدات (الكورتيزون)، مدرات البول (Thiazides)، هرمونات الغدة الدرقية، وموانع الحمل الفموية.
- الكحول: قد يؤدي تناول الكحول إلى زيادة أو تقليل تأثير الإنسولين في خفض السكر بشكل غير متوقع، لذا يجب الحذر الشديد.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: لا توجد دراسات كافية ومحكومة جيداً على النساء الحوامل. يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين، وتحت إشراف الطبيب.
- الرضاعة الطبيعية: الإنسولين لا يمر عادة بكميات كبيرة في حليب الأم ولا يؤثر سلباً على الرضيع، ولكن قد تحتاج الأم لتعديل جرعة الإنسولين ونظامها الغذائي.
- الأطفال والمراهقون: آمن وفعال للأطفال من عمر سنة واحدة فأكثر. لم تثبت سلامته لمن هم أقل من سنة.
- كبار السن (65 سنة فأكثر): يمكن استخدامه، ولكن يجب الحذر من خطر هبوط السكر، ويوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الجلوكوز وتعديل الجرعة بحذر.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل إنسولين ديجلوديك بنفس الطريقة الأساسية للإنسولين البشري الطبيعي، وهي تنظيم استقلاب الجلوكوز. تتمثل آلية العمل الرئيسية فيما يلي:
- الارتباط بالمستقبلات: يرتبط الدواء بمستقبلات الإنسولين الخاصة الموجودة على خلايا الجسم وينشطها.
- خفض سكر الدم: يقوم بتسهيل امتصاص الجلوكوز (السكر) من الدم ودخوله إلى خلايا العضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية.
- تثبيط إنتاج الجلوكوز: يمنع الكبد من إنتاج وإطلاق المزيد من الجلوكوز إلى مجرى الدم (تثبيط استحداث السكر وتحلل الجليكوجين).
- تأثيرات أيضية أخرى: يثبط تكسير الدهون (Lipolysis) وتكسير البروتينات (Proteolysis)، ويعزز تصنيع البروتين.
يتميز هذا الدواء بمدة عمل طويلة جداً (Ultra-long duration) تتجاوز 42 ساعة، مع تأثير مسطح ومستقر لخفض الجلوكوز (Flat profile) يفتقر إلى "الذروة" الحادة التي تسبب هبوط السكر المفاجئ في أنواع الإنسولين الأخرى.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1- الامتصاص (Absorption)
بعد الحقن تحت الجلد، يحدث ما يلي:
- يشكل الدواء سداسيات متعددة (Multi-hexamers) قابلة للذوبان ومستقرة في النسيج تحت الجلد.
- تعمل هذه السداسيات كمخزن، حيث تتفكك ببطء شديد وتدريجي لتطلق "مونومرات" (وحدات أحادية) من الإنسولين.
- يؤدي هذا إلى امتصاص بطيء ومستمر للإنسولين إلى الدورة الدموية، مما يمنحه مفعوله الممتد.
- يصل الدواء إلى حالة الثبات (Steady State) في الدم بعد 3 إلى 4 أيام من الاستخدام اليومي المنتظم.
2- التوزيع (Distribution)
يتميز إنسولين ديجلوديك بقدرة عالية جداً على الارتباط ببروتينات الدم:
- يرتبط أكثر من 99% من الدواء ببروتين الألبومين (Albumin) في بلازما الدم.
- يساهم هذا الارتباط القوي في إبطاء عملية التخلص من الدواء وإطالة فترة مفعوله.
3- الاستقلاب (Metabolism)
تتم عملية استقلاب (تكسير) إنسولين ديجلوديك بشكل مشابه للإنسولين البشري:
- لا يتم تكوين أي نواتج أيضية (Metabolites) نشطة، فجميع نواتج التكسير خاملة ولا تؤثر على مستوى السكر.
4- الإخراج (Excretion)
يتم التخلص من الدواء عن طريق تكسيره في الأنسجة المختلفة، وتتميز عملية الإخراج بالآتي:
- فترة نصف العمر (Half-life): تبلغ حوالي 25 ساعة، وهي فترة طويلة جداً مقارنة بأنواع الإنسولين القاعدي الأخرى، مما يسمح بالمرونة في توقيت الجرعة اليومية دون فقدان الفعالية.
- لا تتأثر عملية التخلص من الدواء بشكل كبير بوجود قصور في وظائف الكلى أو الكبد، مما يجعله خياراً آمناً نسبياً لهذه الفئات (مع ضرورة مراقبة السكر).