القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء إنسولين جلارجين (Insulin Glargine)؟
إنسولين جلارجين هو نظير للأنسولين البشري طويل المفعول (Long-acting Human Insulin Analog) مُصنع بتقنية الحمض النووي المؤتلف. يُصنف كأنسولين "قاعدي" (Basal Insulin) لأنه يمتص ببطء وبشكل مستمر ليوفر مستوى ثابتاً من الأنسولين في الدم على مدار 24 ساعة تقريباً دون ذروة واضحة (Peakless profile)، مما يحاكي الإفراز الطبيعي المستمر للأنسولين من البنكرياس. يعمل الدواء على خفض مستوى السكر في الدم عن طريق تحفيز امتصاص الجلوكوز المحيطي (خاصة في العضلات الهيكلية والدهون) وتثبيط إنتاج الجلوكوز عن طريق الكبد.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة عالمياً وعربياً، وتختلف أحياناً بحسب الشركة المصنعة والمنطقة الجغرافية:
- الأسماء التجارية الرئيسية: Lantus (لانتوس)، Toujeo (توجيو)، Basaglar (باساجلار)، Semglee (سيمجلي)، Rezvoglar (ريزوجلار).
- الأسماء التجارية في المملكة المتحدة (UK): بالإضافة إلى Lantus و Toujeo و Semglee، يُسوّق الدواء باسم Abasaglar (أباساجلار) وهو البديل الحيوي الشائع هناك (المكافئ لـ Basaglar).
- الأسماء التجارية في العالم العربي: يُعد Lantus (لانتوس) الاسم الأشهر والأكثر استخداماً في الدول العربية مثل مصر والسعودية، كما تتوفر خيارات أخرى مثل Basaglar و Toujeo في معظم الأسواق العربية.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يأتي إنسولين جلارجين على هيئة محلول رائق وعديم اللون للحقن تحت الجلد، ويتوفر بتركيزين أساسيين:
- تركيز 100 وحدة دولية/مل (U-100):
- أقلام معبأة مسبقاً (Prefilled Pens) سعة 3 مل (مثل Lantus SoloStar, Basaglar KwikPen, Semglee Pen).
- فيالات (Vials) متعددة الجرعات سعة 10 مل (متوفرة لبعض العلامات التجارية مثل Lantus).
- تركيز 300 وحدة دولية/مل (U-300):
- أقلام معبأة مسبقاً فقط (مثل Toujeo SoloStar و Toujeo Max SoloStar). يتميز هذا التركيز بأنه أكثر كثافة، مما يسمح بحقن كمية سائل أقل لنفس عدد وحدات الأنسولين، وهو مفيد للمرضى الذين يحتاجون لجرعات عالية يومياً.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
إنسولين جلارجين هو دواء وصفة طبية (Prescription Drug) مصرح باستخدامه لتحسين التحكم في مستويات السكر في الدم في الحالات التالية:
- داء السكري من النوع الأول (Type 1 Diabetes): للبالغين والأطفال.
- داء السكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes): للبالغين فقط (حسب بعض العلامات التجارية) أو البالغين والأطفال (حسب علامات أخرى).
ملاحظة حول الفئات العمرية المعتمدة (FDA):
- معظم منتجات إنسولين جلارجين (مثل Lantus, Basaglar, Rezvoglar, Semglee بتركيز U-100) مصرحة للاستخدام في الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فما فوق.
- منتج Toujeo (تركيز U-300) مصرح أيضاً للأطفال من عمر 6 سنوات فما فوق والبالغين.
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
تختلف التصاريح في المملكة المتحدة وبريطانيا العظمى قليلاً عن الولايات المتحدة في الفئات العمرية:
- الأطفال (أكبر من عامين): بعض منتجات إنسولين جلارجين (مثل Lantus) مرخصة في المملكة المتحدة للاستخدام في الأطفال والمراهقين بدءاً من عمر سنتين (مقارنة بـ 6 سنوات في أمريكا).
- الاستخدام المقيد (Restricted Use): في بعض المناطق مثل اسكتلندا، قد يكون استخدام إنسولين جلارجين مقيداً بحالات معينة، مثل مرضى النوع الأول الذين يعانون من نوبات هبوط سكر ليلي متكررة عند استخدام أنواع الأنسولين الأخرى.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
على الرغم من أن الاستخدام الأساسي هو لعلاج السكري، إلا أن هناك حالات قد يستخدم فيها الأطباء الدواء خارج نطاق التصريح الرسمي (Off-Label) بناءً على تقديرهم الطبي:
- سكري الحمل (Gestational Diabetes): على الرغم من أن الأنسولين البشري (NPH) هو الخيار التقليدي الأول، إلا أن إنسولين جلارجين قد يُستخدم في بعض حالات سكري الحمل عندما لا يتم التحكم في السكر بشكل جيد، أو للنساء اللواتي كن يستخدمنه بالفعل قبل الحمل وسيطرتهن على السكر ممتازة (علماً بأنه يُصنف ضمن الفئة C في بعض المراجع القديمة، ولكن الدراسات الحديثة لم تظهر مخاطر كبيرة مقارنة بالأنسولين البشري).
- الأطفال تحت السن المصرح به: قد يصفه المتخصصون للأطفال الصغار جداً (تحت سنتين في UK أو تحت 6 سنوات في US) إذا دعت الحاجة السريرية لذلك تحت إشراف دقيق.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يتم تحديد الجرعة بشكل فردي تماماً (Individualized Dosage) بناءً على احتياجات المريض، ولكن القواعد العامة هي:
- طريقة الحقن: يُحقن تحت الجلد (Subcutaneously) مرة واحدة يومياً.
- التوقيت: يمكن أخذه في أي وقت من اليوم، ولكن يجب الالتزام بأخذه في نفس الوقت يومياً.
- أماكن الحقن: البطن، الفخذ، أو الجزء العلوي من الذراع (Deltoid). يجب تدوير أماكن الحقن لتجنب مشاكل الجلد (Lipodystrophy).
- التحويل من أنسولين آخر:
- عند التحويل من أنسولين متوسط المفعول (مثل NPH) يُعطى مرة واحدة يومياً، تكون الجرعة الابتدائية عادة نفس عدد الوحدات.
- عند التحويل من أنسولين NPH يُعطى مرتين يومياً، غالباً ما يتم تقليل الجرعة الأولية من إنسولين جلارجين بنسبة 20% لتجنب هبوط السكر.
- تنبيه هام للتركيزات العالية: عند استخدام Toujeo (U-300)، قد يحتاج المريض لجرعة أعلى (بنسبة 10-20%) مقارنة بتركيز U-100 لتحقيق نفس مستوى التحكم في السكر، ويتم تعديل ذلك تدريجياً.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
قبل البدء في استخدام إنسولين جلارجين، يجب الانتباه للنقاط التالية لضمان السلامة وتجنب المضاعفات الخطيرة:
- خطر نقص سكر الدم (Hypoglycemia): هو التأثير الجانبي الأكثر شيوعاً. قد يحدث فجأة وتختلف أعراضه من شخص لآخر. التغييرات في الجرعة، الوجبات، أو النشاط البدني تتطلب مراقبة دقيقة لمستوى السكر.
- نقص البوتاسيوم في الدم (Hypokalemia): جميع منتجات الأنسولين تسبب تحول البوتاسيوم من خارج الخلية إلى داخلها، مما قد يؤدي لنقص البوتاسيوم الذي قد يسبب اضطرابات في نظم القلب أو شلل تنفسي إذا لم يُعالج، خاصة لدى المرضى المعرضين لذلك.
- قصور القلب مع أدوية (Thiazolidinediones): استخدام الأنسولين مع أدوية السكري الفموية من فئة "ثيازوليدين ديون" (مثل بيوجليتازون) قد يسبب احتباس السوائل وتفاقم فشل القلب.
- أخطاء دوائية: يجب التحقق دائماً من ملصق الأنسولين قبل الحقن لتجنب الخلط بين إنسولين جلارجين وأنواع الأنسولين الأخرى، أو الخلط بين التركيزات المختلفة (U-100 و U-300).
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام هذا الدواء في الحالات التالية:
- أثناء نوبات انخفاض السكر في الدم (Hypoglycemia).
- وجود حساسية مفرطة (Hypersensitivity) تجاه إنسولين جلارجين أو أي من المكونات غير الفعالة في المستحضر.
الأعراض الجانبية (مرتبة حسب أجهزة الجسم)
تم ترتيب الأعراض الجانبية تالياً بناءً على الجهاز المتأثر، مع الإشارة إلى الأكثر شيوعاً:
- اضطرابات الاستقلاب والتغذية:
- شائع جداً: نقص سكر الدم (Hypoglycemia).
- شائع: زيادة الوزن، نقص بوتاسيوم الدم.
- اضطرابات الجلد والنسيج تحت الجلد:
- شائع: الحثل الشحمي (Lipodystrophy) ويشمل ضمور الدهون أو تضخمها مكان الحقن، مما قد يؤثر على امتصاص الأنسولين.
- شائع: تفاعلات مكان الحقن (احمرار، ألم، حكة، تورم).
- أقل شيوعاً: طفح جلدي، حكة عامة.
- اضطرابات الجهاز المناعي:
- نادر ولكنه خطير: تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (Anaphylaxis)، والتي قد تشمل طفحاً جلدياً معمماً، تشنجاً قصبي، وهبوطاً في ضغط الدم.
- اضطرابات عامة:
- شائع: وذمة محيطية (Edema) أو تورم بسبب احتباس الصوديوم، خاصة عند بدء العلاج.
التداخلات الدوائية
قد تؤثر بعض الأدوية على استقلاب الجلوكوز، مما يتطلب تعديل جرعة الأنسولين:
- أدوية قد تزيد من خطر هبوط السكر (تتطلب تقليل الأنسولين): أدوية السكري الفموية، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors)، الساليسيلات (الأسبرين)، والمضادات الحيوية من فئة السلفوناميد.
- أدوية قد تقلل من فاعلية الأنسولين (تسبب ارتفاع السكر): الكورتيكوستيرويدات (الكورتيزون)، مدرات البول (Thiazides)، دانازول، ومحفزات بيتا 2 (مثل أدوية الربو).
- أدوية قد تخفي أعراض هبوط السكر: حاصرات بيتا (Beta-blockers)، الكلونيدين، وأملاح الليثيوم. (حاصرات بيتا قد تمنع خفقان القلب الذي يُعد علامة تحذيرية لهبوط السكر).
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: لا توجد دراسات سريرية كافية تؤكد وجود خطر مؤكد على الجنين، ولكن يجب استخدامه تحت إشراف طبي دقيق. عادة ما يُفضل الأنسولين للتحكم في سكر الدم أثناء الحمل.
- الرضاعة الطبيعية: الأنسولين لا يُفرز في حليب الأم بشكل يؤثر على الرضيع (لأنه بروتين يتحلل في معدة الرضيع)، ولكن قد تحتاج الأم لتعديل الجرعة ونظامها الغذائي.
- الأطفال: تم إثبات الأمان والفعالية للأطفال (حسب السن المصرح به لكل تركيز كما ذكر في القسم الثاني)، مع ضرورة مراقبة السكر بدقة لتجنب الهبوط.
- كبار السن: يجب الحذر؛ لأن كبار السن أكثر عرضة لهبوط السكر، وقد تكون أعراض الهبوط لديهم أقل وضوحاً.
- القصور الكلوي والكبدي: قد تقل الحاجة للأنسولين في حالات القصور الكلوي أو الكبدي نتيجة انخفاض معدل تكسير الأنسولين في الجسم، مما يستدعي تقليل الجرعة والمراقبة المستمرة.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل إنسولين جلارجين بشكل أساسي على تنظيم عملية استقلاب الجلوكوز. الآلية الرئيسية لعمله - كباقي أنواع الأنسولين - تتلخص في خفض مستوى الجلوكوز في الدم من خلال:
- تحفيز امتصاص الجلوكوز المحيطي، خاصة عن طريق العضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية.
- تثبيط إنتاج الجلوكوز عن طريق الكبد.
- تثبيط عملية تحلل الدهون (Lipolysis) في الخلايا الدهنية، وتثبيط تحلل البروتينات (Proteolysis).
ما يميز إنسولين جلارجين: نظراً لطبيعة تركيبه الكيميائي، فإنه لا يُظهر ذروة واضحة في نشاطه (Peakless profile) مقارنة بالأنسولين البشري متوسط المفعول (NPH)، ويمتد تأثيره الخافض للسكر لمدة تقارب 24 ساعة، مما يوفر تغطية قاعدية (Basal Coverage) مستقرة.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
تتميز حركية إنسولين جلارجين بالبطء والاستمرارية، ويمكن تقسيمها كالتالي:
1- الامتصاص (Absorption)
عند حقن إنسولين جلارجين (الذي يكون ذو وسط حمضي pH 4 في القلم) تحت الجلد، يحدث تعديل للرقم الهيدروجيني داخل أنسجة الجسم المتعادلة (pH 7.4). يؤدي هذا التغير إلى تكوين رواسب دقيقة (Microprecipitates) في النسيج تحت الجلد. تذوب هذه الرواسب ببطء شديد وتطلق كميات صغيرة ومستمرة من الإنسولين، مما يؤدي إلى امتصاص بطيء ومستقر بدون ذروة حادة، ويضمن استمرار المفعول لمدة طويلة (تصل إلى 24 ساعة أو أكثر مع تركيز U-300).
2- التوزيع (Distribution)
بعد الامتصاص والدخول إلى الدورة الدموية، يتوزع الأنسولين بسرعة في سوائل الجسم. يرتبط إنسولين جلارجين ومستقلباته بمستقبلات الأنسولين بنفس الألفة التي يتمتع بها الأنسولين البشري.
3- الاستقلاب (Metabolism)
بعد الحقن تحت الجلد، يتم استقلاب جزء من إنسولين جلارجين عند نهاية السلسلة بيتا (Beta-chain) في المستودع الموجود تحت الجلد لتكوين مستقلبات نشطة (Active Metabolites) تُعرف بـ M1 و M2. كل من الدواء الأصلي ومستقلباته يساهمون في التأثير الخافض لسكر الدم.
4- الإخراج (Excretion)
نظراً لأن معدل الامتصاص من الأنسجة تحت الجلد هو العامل المحدد (Rate-limiting step) لوجود الدواء في الدم، فإن عمر النصف الظاهري (Half-life) بعد الحقن تحت الجلد يتراوح ما بين 12 إلى 19 ساعة (يعتمد ذلك على التركيز U-100 أو U-300). يتم التخلص من الأنسولين ونواتج استقلابه عن طريق الكلى والكبد بشكل أساسي.