باروكسيتين (Paroxetine)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء باروكستين (Paroxetine)؟

باروكستين هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تعرف باسم "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" (SSRIs). يعمل الدواء عن طريق زيادة مستويات مادة السيروتونين في الدماغ، وهي مادة كيميائية طبيعية تساعد في الحفاظ على التوازن الذهني. يستخدم باروكستين بشكل أساسي لعلاج الاكتئاب، واضطرابات القلق المختلفة، والوسواس القهري، مما يساعد المرضى على تحسين المزاج والنوم والشهية، واستعادة اهتمامهم بالحياة اليومية.

الأسماء التجارية

يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة، منها ما هو عالمي ومنها ما هو مشهور في المنطقة العربية:

• سيروكسات (Seroxat): وهو الاسم التجاري الأكثر شهرة وشيوعاً في الدول العربية والمملكة المتحدة.
• باكسيل (Paxil): الاسم التجاري الأشهر في الولايات المتحدة الأمريكية.
• بريسديل (Brisdelle): اسم تجاري خاص بتركيز منخفض يستخدم لأعراض انقطاع الطمث.
• بيكسيفا (Pexeva).
• أسماء أخرى في المنطقة العربية: باروكسات (Paroxat)، زاندول (Xandol)، باروكستين (Paroxetine - كاسم علمي وتجاري من شركات مختلفة).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر دواء باروكستين بعدة أشكال صيدلانية لتناسب الحالات المختلفة، وهي كالتالي:

• أقراص عادية (سريعة التحرر - Immediate Release): وتتوفر بالتركيزات التالية:
  • 10 ملغ (10 mg)
  • 20 ملغ (20 mg)
  • 30 ملغ (30 mg)
  • 40 ملغ (40 mg)
• أقراص ممتدة المفعول (CR / XR - Controlled Release): صممت لتطلق الدواء ببطء في الجسم، وتتوفر بتركيزات:
  • 12.5 ملغ (12.5 mg)
  • 25 ملغ (25 mg)
  • 37.5 ملغ (37.5 mg)
• شراب معلق (Oral Suspension): بتركيز 10 ملغ لكل 5 مل (10mg/5mL)، مناسب لمن يجدون صعوبة في بلع الأقراص.
• كبسولات (Capsules): تتوفر بتركيز 7.5 ملغ (تحت الاسم التجاري Brisdelle) مخصصة لعلاج الهبات الساخنة المرتبطة بانقطاع الطمث.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

وفقاً لمعلومات هيئة الغذاء والدواء الأمريكية، يستخدم باروكستين لعلاج الحالات التالية:

• اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD): لعلاج نوبات الاكتئاب ومنع تكرارها.
• الوسواس القهري (OCD): للتقليل من الأفكار القهرية والسلوكيات المتكررة.
• اضطراب الهلع (Panic Disorder): مع أو بدون رهاب الساح (Agoraphobia).
• اضطراب القلق الاجتماعي (SAD): الخوف الشديد من المواقف الاجتماعية.
• اضطراب القلق العام (GAD): القلق المفرط والمستمر وصعوبة السيطرة عليه.
• اضطراب كرب ما بعد الصدمة (PTSD): الناتج عن التعرض لأحداث صادمة.
• اضطراب ما قبل الطمث الاكتئابي (PMDD): (خاص ببعض الأشكال الصيدلانية ممتدة المفعول).
• الأعراض الوعائية الحركية المرتبطة بانقطاع الطمث (Menopausal VMS): مثل الهبات الساخنة (بجرعات منخفضة محددة مثل 7.5 ملغ).

استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

تتشابه الاستخدامات في المملكة المتحدة إلى حد كبير مع الولايات المتحدة، وتشمل رسمياً:

• نوبات الاكتئاب العظمى (Major Depressive Episodes).
• الوسواس القهري (Obsessive Compulsive Disorder).
• اضطراب الهلع (Panic Disorder).
• القلق الاجتماعي / الرهاب الاجتماعي (Social Anxiety Disorder).
• اضطراب القلق العام (Generalized Anxiety Disorder).
• اضطراب كرب ما بعد الصدمة (Post Traumatic Stress Disorder).

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يصف الأطباء باروكستين لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، ومن أشهرها:

• سرعة القذف (Premature Ejaculation): يُعد من أكثر الاستخدامات شيوعاً خارج التسمية، حيث يؤخر القذف بشكل فعال.
• اعتلال الأعصاب السكري (Diabetic Neuropathy): لتخفيف الألم المصاحب لتلف الأعصاب.
• الصداع المزمن: للوقاية من صداع التوتر المزمن.
• نوبات الإغماء الوعائي المبهمي (Vasovagal Syncope): المتكررة والمقاومة للعلاجات الأخرى.

الجرعة وطريقة الاستخدام

تؤخذ الجرعة عادة مرة واحدة يومياً، ويفضل في الصباح مع الطعام لتقليل اضطرابات المعدة. تختلف الجرعات حسب الحالة كالتالي:

• الاكتئاب، القلق العام، القلق الاجتماعي، واضطراب ما بعد الصدمة:
  • الجرعة البدائية المعتادة: 20 ملغ يومياً.
  • يمكن زيادة الجرعة بمقدار 10 ملغ أسبوعياً حسب الاستجابة.
  • الجرعة القصوى: 50 ملغ يومياً (وفي بعض المصادر للقلق الاجتماعي قد يقف السقف عند 20-60 ملغ ولكن الفائدة فوق 20 ملغ غير مؤكدة دائماً).
• الوسواس القهري (OCD):
  • الجرعة البدائية: 20 ملغ يومياً.
  • الجرعة المستهدفة: 40 ملغ يومياً.
  • الجرعة القصوى: 60 ملغ يومياً.
• اضطراب الهلع (Panic Disorder):
  • الجرعة البدائية: 10 ملغ يومياً (جرعة منخفضة لتجنب تفاقم القلق في البداية).
  • الجرعة المستهدفة: 40 ملغ يومياً.
  • الجرعة القصوى: 60 ملغ يومياً.
• الهبات الساخنة (انقطاع الطمث):
  • يستخدم بجرعة منخفضة جداً (7.5 ملغ) مرة واحدة يومياً قبل النوم.
• كبار السن ومرضى القصور الكلوي أو الكبدي:
  • يجب البدء بجرعة 10 ملغ يومياً، ولا تتجاوز الجرعة القصوى 40 ملغ يومياً.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

قبل البدء باستخدام باروكستين، يجب الانتباه إلى التحذيرات التالية التي تتطلب مراقبة طبية دقيقة:

• خطر الأفكار الانتحارية (تحذير الصندوق الأسود): يحمل الدواء تحذيراً مشدداً بخصوص زيادة خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والبالغين الشباب (حتى سن 24 عاماً) عند بدء العلاج.
• متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة نادرة ولكنها خطيرة قد تحدث عند الجمع بين باروكستين وأدوية أخرى ترفع السيروتونين. تشمل الأعراض: الهيجان، الهلوسة، تسارع ضربات القلب، وتصلب العضلات.
• أعراض الانسحاب (Discontinuation Syndrome): باروكستين هو أحد أكثر مضادات الاكتئاب التي تسبب أعراض انسحاب شديدة (مثل الدوخة، "صعقات كهربائية" في الرأس، الغثيان) إذا تم إيقافه فجأة. يجب تقليل الجرعة تدريجياً.
• خطر النزيف: قد يزيد الدواء من خطر النزيف غير الطبيعي، خاصة عند استخدامه مع مسيلات الدم أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs).
• الجلوكوما (زرق العين): قد يسبب اتساع حدقة العين، مما قد يؤدي إلى نوبة جلوكوما مغلقة الزاوية لدى الأشخاص المعرضين لذلك.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام باروكستين نهائياً في الحالات التالية:

• مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): يمنع استخدامه بالتزامن مع هذه الأدوية أو خلال 14 يوماً من التوقف عنها، لتجنب خطر الوفاة.
• بي موز يد (Pimozide) وثيوريدازين (Thioridazine): يمنع الجمع بينهما وبين باروكستين لأن ذلك قد يؤدي إلى اضطرابات خطيرة في نظم القلب (QT prolongation).
• الحساسية المفرطة: تجاه مادة الباروكستين أو أي من مكونات المستحضر.
• الحمل (في حالات محددة): يُمنع استخدامه (فئة X) إذا كان الغرض علاج أعراض انقطاع الطمث (Brisdelle)، ويستخدم بحذر شديد جداً للاكتئاب (فئة D).

الأعراض الجانبية (مرتبة حسب أجهزة الجسم)

تتفاوت الأعراض الجانبية في شدتها، وغالباً ما تخف بعد الأسابيع الأولى من العلاج. تم ترتيبها أدناه حسب الأجهزة الأكثر تضرراً ثم الشيوع:

• الجهاز الهضمي:
  • شائع جداً: الغثيان (يحدث لنسبة كبيرة من المرضى).
  • شائع: جفاف الفم، الإمساك، الإسهال، وعسر الهضم.
• الجهاز العصبي والنفسي:
  • شائع جداً: الصداع، النعاس، الأرق.
  • شائع: الدوخة، الرعشة، القلق، وتشوش الرؤية.
• الصحة الجنسية:
  • شائع جداً: تأخر القذف (لذلك يستخدم لعلاج سرعة القذف)، انخفاض الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب.
• أعراض عامة وأيضية:
  • شائع: التعرق المفرط، الوهن (الضعف العام)، وزيادة الوزن (يعتبر باروكستين من أكثر أدوية فئته تسبباً في زيادة الوزن).

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

يتفاعل باروكستين مع العديد من المواد، لأنه مثبط قوي لإنزيم الكبد (CYP2D6):

• التاموكسيفين (Tamoxifen): يقلل باروكستين من فعالية دواء تاموكسيفين (المستخدم لسرطان الثدي) بشكل كبير، ويجب تجنب الجمع بينهما.
• أدوية الألم والالتهاب: مثل الأسبرين والإيبوبروفين (تزيد خطر النزيف المعدي).
• أدوية الـ Triptans والترامادول: تزيد من خطر متلازمة السيروتونين.
• مضادات التخثر (مثل الوارفارين): يجب مراقبة سيولة الدم بدقة.
• الكحول: ينصح بتجنب الكحول لأنه يزيد من النعاس وتأثيرات الدواء المهدئة.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل (الفئة D - خطر مؤكد): يُصنف الدواء ضمن الفئة D، مما يعني وجود أدلة بشرية مؤكدة على أنه قد يسبب تشوهات جنينية (خاصة في القلب). ومع ذلك، قد يقرر الطبيب استخدامه في حالات "الضرورة القصوى" فقط، وذلك عندما تكون حياة الأم مهددة (بسبب الاكتئاب الشديد أو الانتحار) ولا توجد بدائل آمنة فعالة.
• الرضاعة الطبيعية: يفرز الدواء في حليب الأم. يمكن استخدامه إذا كانت الفائدة للأم تفوق الخطر المحتمل على الرضيع، ولكن يفضل خيارات أخرى ذات إفراز أقل في الحليب إذا أمكن.
• الأطفال والمراهقين: غير مصرح باستخدامه لعلاج الاكتئاب في هذه الفئة العمرية بسبب عدم ثبوت الفعالية وزيادة خطر السلوك الانتحاري.
• كبار السن: هم أكثر عرضة لنقص صوديوم الدم (Hyponatremia) والآثار الجانبية المهدئة. يجب الالتزام بالجرعات المخفضة المذكورة سابقاً.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

يعمل باروكستين (Paroxetine) كمثبط قوي وانتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI). تكمن آلية عمله الأساسية في منع إعادة امتصاص الناقل العصبي "سيروتونين" (5-HT) إلى الخلايا العصبية في الدماغ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزه في الفراغ بين الخلايا (الشق التشابكي). يُعتقد أن هذا التحسين في مستويات السيروتونين هو المسؤول عن تأثيراته المضادة للاكتئاب والقلق. يتميز باروكستين بضعف ارتباطه بمستقبلات أخرى (مثل مستقبلات المسكارين، والأدرينالين، والهيستامين) مقارنة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومع ذلك، فإنه يمتلك بعض التأثيرات الكولينية (Anticholinergic effects) التي قد تكون مسؤولة عن بعض أعراضه الجانبية مثل جفاف الفم.

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

تصف حركية الدواء رحلة الباروكستين داخل الجسم منذ تناوله وحتى خروجه:

1. الامتصاص (Absorption): يُمتص الباروكستين بشكل جيد وسريع من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. لا يتأثر امتصاص الدواء بتناول الطعام، مما يسمح بأخذه مع أو بدون وجبات.
2. التوزيع (Distribution): يتوزع الدواء بشكل واسع في أنسجة الجسم المختلفة، حيث يمتلك حجم توزيع كبير. يرتبط الباروكستين ببروتينات البلازما (Protein Binding) بنسبة عالية جداً تصل إلى حوالي 95%.
3. الاستقلاب (Metabolism): يخضع لعملية استقلاب (أبيض) مكثفة في الكبد (First-pass metabolism) بشكل رئيسي عبر إنزيم CYP2D6. يتم تحويله إلى نواتج أيضية غير فعالة يسهل طرحها من الجسم. من المهم ملاحظة أن باروكستين يعتبر مثبطاً قوياً لنفس الإنزيم (CYP2D6)، مما يعني أن زيادة الجرعة قد تؤدي إلى تشبع هذا الإنزيم وارتفاع مستويات الدواء في الدم بشكل غير خطي (Non-linear pharmacokinetics).
4. الإخراج (Excretion): تُطرح نواتج الأيض بشكل أساسي عن طريق البول (حوالي 64%، منها نسبة ضئيلة جداً كدواء غير متغير)، والباقي (حوالي 36%) يُفرغ عن طريق البراز والصفراء. يبلغ عمر النصف (Half-life) للدواء حوالي 21-24 ساعة في المتوسط، مما يجعله مناسباً للجرعات اليومية الواحدة.