القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء بيسوبرولول (Bisoprolol)؟
البيسوبرولول هو دواء مُصنّع ينتمي إلى فئة "حاصرات مستقبلات بيتا-1 الانتقائية" (Cardioselective beta-1 adrenergic blocking agents). يتميز بانتقائيته العالية لعضلة القلب، مما يعني أنه يؤثر بشكل أقل على القصبات الهوائية والأوعية الدموية الطرفية مقارنة بحاصرات بيتا غير الانتقائية. يعمل الدواء على خفض معدل ضربات القلب، وتقليل قوة انقباضه، وبالتالي خفض ضغط الدم وتقليل الجهد المبذول من القلب.
الأسماء التجارية
- الاسم العلمي (الجنيس): بيسوبرولول فومارات (Bisoprolol Fumarate).
- الأسماء التجارية العالمية والعربية:
- كونكور (Concor) - (الاسم الأشهر عربياً وعالمياً).
- زيبيتا (Zebeta).
- مونوكور (Monocor).
- كارديكور (Cardicor) - (شائع في المملكة المتحدة).
- كونجيسكور (Congescor).
- بيسكور (Biscor).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء بأشكال صيدلانية متعددة، أبرزها:
- أقراص فموية (Tablets):
- تتوفر بتركيزات: 2.5 ملغ، 5 ملغ، 10 ملغ.
- (ملاحظة: تتوفر تركيزات أقل مثل 1.25 ملغ في بعض الأسواق خصيصاً للتدرج في علاج فشل القلب).
- محلول فموي (Oral Solution): (متاح في المملكة المتحدة).
- بتركيز: 1 ملغ/مل (1 mg/ml).
- يأتي عادة مع حقنة مدرجة لتسهيل إعطاء الجرعات الدقيقة لمرضى فشل القلب أو من يجدون صعوبة في البلع.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة للضغط.
2. استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
بالإضافة لعلاج الضغط، يُصرح باستخدامه في بريطانيا للحالات التالية:
- الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة (Chronic Stable Angina): للوقاية من نوبات ألم الصدر الناتجة عن نقص التروية.
- فشل القلب المزمن المستقر (Stable Chronic Heart Failure): تحديداً الحالات التي تعاني من انخفاض وظيفة البطين الأيسر الانقباضية (Reduced systolic left ventricular function)، ويستخدم عادة بالإضافة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE inhibitors) ومدرات البول.
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- الرجفان الأذيني (Atrial Fibrillation): للسيطرة على معدل ضربات القلب.
- الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis).
- القلق (Anxiety): لتخفيف الأعراض الجسدية للقلق مثل الخفقان والرعشة (خاصة قلق الأداء).
- فرط نشاط الغدة الدرقية (Hyperthyroidism): للسيطرة المؤقتة على الأعراض (مثل تسرع القلب).
- الانقباضات البطينية المبكرة (Premature Ventricular Contractions).
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تؤخذ الجرعة مرة واحدة يومياً، ويفضل في الصباح، مع أو بدون الطعام. يجب بلع الأقراص كاملة دون مضغ.
أ- ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية:
- الجرعة الأولية: 5 ملغ مرة واحدة يومياً. (يمكن البدء بـ 2.5 ملغ لبعض المرضى).
- تعديل الجرعة: يمكن زيادتها إلى 10 ملغ، ثم إلى 20 ملغ يومياً إذا لزم الأمر.
- الحد الأقصى: 20 ملغ يومياً.
ب- فشل القلب المزمن المستقر:
يتطلب علاج فشل القلب تدرجاً دقيقاً جداً في الجرعة (Titration Phase) لتجنب تفاقم الحالة في البداية:
- الأسبوع 1: 1.25 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الأسبوع 2: 2.5 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الأسبوع 3: 3.75 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الأسابيع 4-8: 5 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الأسابيع 9-12: 7.5 ملغ مرة واحدة يومياً.
- من الأسبوع 13 وما بعد: 10 ملغ مرة واحدة يومياً (جرعة الصيانة المستهدفة).
- الحد الأقصى لفشل القلب: 10 ملغ يومياً.
ج- تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي أو الكبدي:
- في حالات ارتفاع ضغط الدم/الذبحة: إذا كانت تصفية الكرياتينين أقل من 40 مل/دقيقة، أو في حالات القصور الكبدي الشديد، تكون الجرعة الأولية 2.5 ملغ، والحد الأقصى 10 ملغ يومياً.
- في حالات فشل القلب: لا توجد معلومات كافية، لذا يجب توخي الحذر الشديد عند زيادة الجرعة.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- التوقف المفاجئ (Abrupt Cessation): لا يجب إيقاف الدواء فجأة، خاصة لمرضى الذبحة الصدرية، لأن ذلك قد يؤدي إلى تفاقم حاد في الحالة أو حدوث نوبات قلبية. يجب سحب الدواء تدريجياً على مدى أسبوع إلى أسبوعين.
- مرض السكري: قد يخفي البيسوبرولول أعراض انخفاض السكر في الدم (Hypoglycemia)، وتحديداً تسارع ضربات القلب (Tachycardia)، بينما تبقى أعراض مثل التعرق والدوخة ظاهرة.
- أمراض الرئة (الربو وCOPD): على الرغم من أن بيسوبرولول "انتقائي للقلب" (Cardioselective)، إلا أنه يجب استخدامه بحذر شديد لمرضى الربو والانسداد الرئوي، ويجب البدء بأقل جرعة ممكنة (2.5 ملغ) لأن الجرعات العالية قد تؤثر على مستقبلات بيتا-2 في الرئة وتسبب ضيق تنفس.
- التخدير العام: يجب إخبار طبيب التخدير بتناول الدواء، حيث قد يغير استجابة القلب للأدوية المخدرة ويزيد خطر هبوط الضغط، لكن لا يُنصح بإيقافه قبل الجراحة بشكل روتيني.
- الصداف (Psoriasis): قد يؤدي إلى تفاقم مرض الصدفية الجلدي.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
يمنع استخدام بيسوبرولول في الحالات التالية:
- فشل القلب الحاد (Acute heart failure) أو أثناء نوبات تدهور فشل القلب التي تتطلب دواءً وريدياً لتقوية القلب.
- الصدمة القلبية (Cardiogenic shock).
- إحصار القلب (AV block) من الدرجة الثانية أو الثالثة (بدون وجود ناظمة قلبية).
- متلازمة العقدة الجيبية المريضة (Sick sinus syndrome).
- بطء القلب العرضي (Symptomatic bradycardia).
- انخفاض ضغط الدم العرضي (Symptomatic hypotension).
- الربو القصبي الشديد أو مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد.
- ظاهرة رينود الشديدة (Severe Raynaud's forms) واضطرابات الشرايين المحيطية الانسدادية.
- ورم القواتم (Phaeochromocytoma) غير المعالج.
- الحماض الأيضي (Metabolic acidosis).
3. الأعراض الجانبية (Side Effects)
- شائع جداً (أكثر من 10%): بطء ضربات القلب (في مرضى فشل القلب).
- شائع (1-10%):
- دوخة، صداع (تكون خفيفة غالباً وتختفي خلال أسبوعين من بدء العلاج).
- شعور بالبرودة أو تنميل في الأطراف (القدمين واليدين).
- اضطرابات هضمية: غثيان، قيء، إسهال، إمساك.
- تعب وإرهاق.
- غير شائع (أقل من 1%): اكتئاب، اضطرابات النوم، ضعف العضلات وتشنجات، انخفاض ضغط الدم (خاصة عند الوقوف)، تشنج قصبي (لمرضى الربو).
- نادر: كوابيس، هلوسة، جفاف العين (انتبه عند استخدام العدسات اللاصقة)، اضطراب السمع، التهاب الكبد (Hepatitis).
4. التداخلات الدوائية
- حاصرات قنوات الكالسيوم (فئة فيراباميل وديلتيازيم): يمنع استخدامها وريدياً مع بيسوبرولول، واستخدامها الفموي يتطلب حذراً شديداً لخطر حدوث بطء قلب شديد وانخفاض قوة انقباض القلب.
- الأدوية الخافضة للضغط مركزياً (مثل الكلونيدين): التوقف المفاجئ عنها أثناء تناول بيسوبرولول قد يسبب ارتفاعاً ارتدادياً خطيراً في الضغط.
- مضادات اللانظميات (فئة I مثل الكينيدين): قد تزيد من تثبيط القلب.
- الأنسولين وأقراص السكري: زيادة تأثير خفض السكر وإخفاء أعراض الهبوط.
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد تقلل من فعالية بيسوبرولول في خفض الضغط.
5. الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: قد يسبب الدواء انخفاض تروية المشيمة، مما يؤدي لتأخر نمو الجنين. المولود قد يعاني من بطء القلب وانخفاض السكر. لا يستخدم إلا للضرورة القصوى.
- الرضاعة: غير معروف ما إذا كان يفرز في حليب الأم، لذا لا يُنصح بالرضاعة أثناء العلاج.
- الأطفال: لا توجد خبرة كافية لاستخدامه مع الأطفال، لذا لا يُوصى به.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
بيسوبرولول هو حاصر عالي الانتقائية لمستقبلات بيتا-1 (Beta-1 selective).
- بتركيزاته العلاجية، يغلق مستقبلات بيتا-1 الموجودة في القلب، مما يقلل من معدل ضربات القلب وحجم الضخة القلبية (Stroke volume)، وبالتالي يقل النتاج القلبي واستهلاك الأكسجين.
- يتميز بألفة منخفضة جداً لمستقبلات بيتا-2 (الموجودة في القصبات والأوعية الدموية)، مما يجعله أقل تأثيراً على التنفس ومقاومة الأوعية الدموية مقارنة بالأدوية غير الانتقائية (مثل بروبرانولول).
- يقلل أيضاً من إفراز إنزيم الرينين (Renin) من الكلى، مما يساهم في خفض ضغط الدم.
- لا يمتلك نشاطاً محاكياً للودي داخلي (No ISA) ولا تأثيراً مخدراً للأغشية (No membrane stabilizing activity).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- يمتص بشكل شبه كامل (أكثر من 90%) من الجهاز الهضمي.
- تأثير المرور الأول الكبدي (First-pass metabolism) منخفض جداً (أقل من 10%)، مما يؤدي إلى توافر حيوي عالٍ (Bioavailability) يصل إلى 90%.
- لا يتأثر الامتصاص بوجود الطعام.
- يصل لقمة تركيزه في البلازما خلال 2-3 ساعات.
2. التوزيع (Distribution)
- يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة متوسطة (حوالي 30%).
- حجم التوزيع (Volume of distribution) حوالي 3.5 لتر/كغ.
3. الاستقلاب والإخراج (Metabolism & Excretion)
- يتميز بيسوبرولول بمسار خروج متوازن وفريد (Balanced Clearance):
- 50% يتم استقلابه في الكبد إلى نواتج غير نشطة.
- 50% يخرج عن طريق الكلى في البول كما هو (بدون تغيير).
- هذا التوازن يجعل تعديل الجرعة غير ضروري لمرضى القصور الكلوي أو الكبدي الخفيف إلى المتوسط (فقط في الحالات الشديدة نحتاج للتعديل).
- العمر النصفي (Half-life): يتراوح بين 10 إلى 12 ساعة، مما يضمن فعالية الدواء لمدة 24 ساعة بجرعة واحدة يومياً.