القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء بيوغليتازون؟ (Pioglitazone)
البيوغليتازون هو دواء مضاد لارتفاع سكر الدم ينتمي إلى فئة الثيازوليدينديونات (Thiazolidinediones). يعمل كمحفز (ناهض) لمستقبل غاما المنشط بمكاثر البيروكسيسوم (PPAR gamma)، مما يزيد من حساسية الخلايا للأنسولين ويقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد.
يُستخدم البيوغليتازون كعلاج مساعد للحمية الغذائية والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني. لا يُستخدم هذا الدواء لعلاج داء السكري من النوع الأول أو الحماض الكيتوني السكري.
الأسماء التجارية العالمية والعربية
المادة الفعالة هي بيوغليتازون هيدروكلوريد (Pioglitazone Hydrochloride)، وتُسوّق تحت العديد من الأسماء التجارية المشهورة عالمياً وعربياً، ومن أبرزها:
- الاسم التجاري الأشهر عالمياً: أكتوس (Actos).
- أسماء تجارية عالمية أخرى: جلوستين (Glustin)، زاكتوس (Zactos)، بيوز (Pioz).
- أسماء تجارية عربية وإقليمية: جلادوس (Glados)، جليسنس (Glisenz)، جلاسيرنا (Glacera)، جليران (Gleran)، أكتوزون (Actozon).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر البيوغليتازون في الأشكال والتركيزات التالية:
أقراص أحادية المكون (Single-Ingredient Tablets)
- الشكل الصيدلاني: أقراص فموية.
- التركيزات المتاحة: 15 ملغ، 30 ملغ، و 45 ملغ.
مستحضرات مركبة (Combination Products)
يتوفر البيوغليتازون في مستحضرات دوائية مركبة مع أدوية سكري أخرى:
- مع الميتفورمين (Metformin): مثل Actoplus Met.
- مع الجليميبيريد (Glimepiride): مثل Duetact.
- مع الألوجليبتين (Alogliptin): مثل Oseni.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
يُستخدم البيوغليتازون (Pioglitazone) كعلاج مساعد للحمية الغذائية والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني. يمكن استخدامه في الإعدادات السريرية التالية:
- كعلاج أحادي (Monotherapy).
- بالاشتراك مع أدوية سكر الدم الأخرى، مثل الميتفورمين (Metformin)، والسلفونيل يوريا (Sulfonylureas)، أو الأنسولين.
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Licensed Uses)
بالإضافة إلى الاستخدام العام لعلاج السكري من النوع الثاني، يتم ترخيص البيوغليتازون في المملكة المتحدة كعلاج من الخط الثاني أو الثالث ضمن المخططات التالية:
- كعلاج أحادي: للمرضى البالغين الذين لديهم تحكم غير كافٍ بالنظام الغذائي والتمارين، والذين لا يمكنهم استخدام الميتفورمين بسبب موانع استخدامه أو عدم تحمله.
- كعلاج مزدوج فموي: بالاشتراك مع الميتفورمين، أو بالاشتراك مع سلفونيل يوريا (في حال عدم تحمل الميتفورمين أو وجود موانع لاستخدامه).
- كعلاج ثلاثي فموي: بالاشتراك مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا.
- بالاشتراك مع الأنسولين: للمرضى الذين لديهم تحكم غير كافٍ بمستوى الجلوكوز باستخدام الأنسولين والذين لا يمكنهم استخدام الميتفورمين.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
يُستخدم البيوغليتازون في بعض الحالات غير المصرح بها رسمياً من قبل هيئات مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وتشمل هذه الاستخدامات قيد البحث والدراسة:
- مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NASH): لتقليل التهاب الكبد والتليف، خاصة لدى المرضى غير المصابين بالسكري والذين يعانون من متلازمة مقاومة الأنسولين.
- متلازمة تكيس المبايض (PCOS): لتحسين حساسية الأنسولين وتنظيم الدورة الشهرية ومعدلات التبويض لدى النساء المصابات.
- اضطرابات المزاج: يُدرس كعلاج إضافي للاكتئاب الشديد أو نوبات الاكتئاب المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب، نظراً لتأثيره المضاد للالتهاب.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يُؤخذ البيوغليتازون عن طريق الفم مرة واحدة يومياً، مع الطعام أو بدونه، ويجب الالتزام بالجرعة في نفس الوقت كل يوم.
الجرعات المعتادة للبالغين المصابين بالسكري من النوع الثاني:
- الجرعة البدئية (دون قصور قلب): 15 ملغ أو 30 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الجرعة البدئية (في حال قصور القلب من الفئة NYHA I أو II): يوصى بجرعة ابتدائية مخفضة تبدأ من 15 ملغ مرة واحدة يومياً، بسبب خطر احتباس السوائل.
- جرعة المداومة: يمكن تعديل الجرعة بزيادات قدرها 15 ملغ بناءً على الاستجابة السكرية المقاسة بتحليل الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c).
- الجرعة القصوى اليومية: 45 ملغ مرة واحدة يومياً.
تعديلات الجرعة الهامة (عند الاستخدام المشترك):
- مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين: إذا حدث نقص في سكر الدم (Hypoglycemia)، يجب تقليل جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين وليس البيوغليتازون، حيث يزيد البيوغليتازون من تأثيرهما.
- مع مثبطات إنزيم CYP2C8 القوية: في حال التناول المتزامن مع مثبطات قوية لهذا الإنزيم (مثل دواء جيمفيبروزيل)، يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى للبيوغليتازون 15 ملغ مرة واحدة يومياً.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة (Boxed Warning)
يحمل دواء البيوغليتازون تحذيراً "بالمربع الأسود" (Black Box Warning)، وهو أقوى أنواع التحذيرات الدوائية:
- قصور القلب الاحتقاني (CHF): قد تتسبب أدوية الثيازوليدينديونات، بما فيها البيوغليتازون، في احتباس السوائل بالجسم، مما قد يؤدي إلى تفاقم أو الإصابة بقصور القلب الاحتقاني. يجب مراقبة المرضى بحثاً عن علامات قصور القلب (مثل زيادة الوزن السريعة والمفرطة، ضيق التنفس، أو التورم/الوذمة) بعد بدء العلاج أو زيادة الجرعة.
تحذيرات إضافية
- سرطان المثانة: قد يزيد الدواء من خطر الإصابة بسرطان المثانة. لا ينبغي استخدامه للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة النشط، ويجب استخدامه بحذر مع من لديهم تاريخ مرضي للإصابة به.
- الكسور: لوحظت زيادة في معدلات كسور العظام لدى النساء اللواتي يتناولن البيوغليتازون.
- التأثيرات الكبدية: تم الإبلاغ عن حالات فشل كبدي (بعضها مميت). يوصى بإجراء فحوصات الكبد قبل بدء العلاج ومراقبة الأعراض.
- وذمة البقعة الصفراء (Macular Edema): يوصى بإجراء فحص دوري للعين، خاصة إذا ظهرت أعراض تشوش الرؤية.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام البيوغليتازون في الحالات التالية:
- قصور القلب الشديد: يمنع البدء بالدواء للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المصنف ضمن الدرجة الثالثة أو الرابعة (NYHA Class III or IV).
- فرط الحساسية: وجود حساسية معروفة تجاه البيوغليتازون أو أي من مكونات المستحضر.
- سرطان المثانة النشط: يمنع استخدامه إذا كان المريض يعالج حالياً من سرطان المثانة.
- الحماض الكيتوني السكري: لا يستخدم في علاج هذه الحالة الطارئة.
الأعراض الجانبية
تم ترتيب الأعراض الجانبية حسب أجهزة الجسم والشيوع بناءً على الدراسات السريرية:
1. الجهاز التنفسي (الأكثر شيوعاً)
- التهاب الجهاز التنفسي العلوي (Upper Respiratory Tract Infection).
- التهاب الجيوب الأنفية (Sinusitis).
- التهاب البلعوم (Pharyngitis).
2. الجهاز العصبي والعضلي
- صداع (Headache).
- آلام العضلات (Myalgia).
- كسور العظام (خاصة في اليد، الذراع العلوية، أو القدم لدى النساء).
3. الاضطرابات الاستقلابية والعامة
- زيادة الوزن (Weight Gain) وتعتمد على الجرعة.
- الوذمة أو التورم (Edema)، وتزداد احتماليته عند استخدامه مع الأنسولين.
- نقص سكر الدم (Hypoglycemia)، يحدث غالباً عند استخدامه مع أدوية السكري الأخرى (مثل الأنسولين أو السلفونيل يوريا).
التداخلات الدوائية
- مثبطات CYP2C8 القوية (مثل Gemfibrozil): تزيد من تركيز البيوغليتازون في الدم بشكل كبير، مما يرفع خطر الأعراض الجانبية. يجب تحديد الجرعة القصوى بـ 15 ملغ يومياً عند الاستخدام المتزامن.
- محفزات CYP2C8 (مثل Rifampin): قد تقلل من تركيز البيوغليتازون في الدم، مما قد يتطلب تعديل الجرعة لضمان الفعالية.
- توبيرامات (Topiramate): قد يقلل من تركيزات البيوغليتازون، مما يستوجب مراقبة السكر بانتظام.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: البيانات محدودة. يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر الخطر المحتمل على الجنين. عادة ما يفضل الأنسولين للسيطرة على السكر أثناء الحمل.
- الرضاعة الطبيعية: لا يُعرف ما إذا كان يفرز في حليب الأم البشري (يفرز في حليب الفئران). يجب الموازنة بين فوائد الرضاعة وحاجة الأم للدواء.
- الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته، ولا ينصح باستخدامه لمن هم دون 18 عاماً بسبب مخاوف تتعلق باحتباس السوائل ومشاكل العظام.
- كبار السن: لا توجد فروق كبيرة في الفعالية أو الأمان، ولكن يُنصح بالحذر نظراً لاحتمالية وجود أمراض مصاحبة (مثل قصور القلب).
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل البيوغليتازون (Pioglitazone) بآلية فريدة تختلف عن محفزات إفراز الأنسولين، حيث يعتمد عمله على الجينات:
- آلية العمل: يُصنف الدواء كناهض قوي وانتقائي لمستقبلات داخل نواة الخلية تسمى "مستقبلات بيروكسيسوم المنشطة للتكاثر-غاما" (PPAR-gamma).
- تحسين حساسية الأنسولين: توجد هذه المستقبلات في الأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية والكبد. عند تنشيطها، يقوم البيوغليتازون بتعديل استنساخ جينات معينة مسؤولة عن التحكم في الجلوكوز والدهون.
- النتيجة العلاجية: يؤدي ذلك إلى تقليل مقاومة الأنسولين (Insulin Resistance) في الأطراف والكبد، مما ينتج عنه زيادة التخلص من الجلوكوز المعتمد على الأنسولين وتقليل إنتاج الجلوكوز من الكبد.
- تأثيرات إضافية: يحسن البيوغليتازون من مستوى الدهون في الدم؛ حيث يقلل من الدهون الثلاثية ويزيد من الكوليسترول النافع (HDL).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يتم امتصاص البيوغليتازون بسرعة.
- الذروة: يصل الدواء إلى أعلى تركيز له في البلازما (Tmax) خلال ساعتين تقريباً.
- تأثير الطعام: يؤخر الطعام وقت الوصول للذروة إلى 3-4 ساعات، لكنه لا يؤثر على كمية الدواء الممتصة (AUC)، مما يسمح بتناول الدواء مع الطعام أو بدونه.
- التوافر الحيوي: يتجاوز 80%.
2. التوزيع (Distribution)
- الارتباط بالبروتين: يرتبط البيوغليتازون وبروتيناته الأيضية الرئيسية بشكل كبير ببروتينات البلازما (أكثر من 99%)، وبشكل أساسي مع الألبومين.
- حجم التوزيع: يقدر حجم التوزيع الظاهري (Vd/F) بمتوسط 0.63 لتر/كغم.
3. الاستقلاب (Metabolism)
- يخضع البيوغليتازون لعملية استقلاب (أيض) مكثفة في الكبد عن طريق الهيدروكسيلة والأكسدة.
- الإنزيمات المسؤولة: يتم الاستقلاب بشكل رئيسي عبر إنزيم السيتوكروم CYP2C8، وبدرجة أقل عبر CYP3A4.
- المستقلبات النشطة: ينتج عن العملية مستقلبات نشطة دوائياً (تعرف بـ M-III و M-IV). هذه المستقلبات تساهم بشكل كبير في الفعالية العلاجية للدواء وتطيل مدة مفعوله.
4. الإخراج (Excretion)
- المسار الرئيسي: يتم طرح معظم الجرعة ومشتقاتها الأيضية عبر العصارة الصفراوية لتخرج مع البراز.
- المسار الثانوي: تخرج كمية ضئيلة جداً عن طريق البول (الكلى).
- عمر النصف (Half-Life): يبلغ عمر النصف للبيوغليتازون نفسه (الدواء الأصلي) من 3 إلى 7 ساعات، بينما يبلغ عمر النصف للمستقلبات النشطة من 16 إلى 24 ساعة، وهو ما يفسر فعالية الدواء عند تناوله مرة واحدة يومياً.