القسم الأول: التعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء أنسولين ليسبرو ميكس 75/25؟
هذا الدواء عبارة عن خليط مُعد مسبقاً من نظائر الأنسولين البشري المصنع بتقنية الحمض النووي المؤتلف (Recombinant DNA technology)، ويستخدم للسيطرة على مستويات السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري. يتكون هذا الخليط من نوعين من الأنسولين بنسب ثابتة:
- أنسولين ليسبرو بروتامين (75%): وهو أنسولين متوسط المفعول (Intermediate-acting)، يعمل على تغطية احتياجات الجسم من الأنسولين لفترة أطول.
- أنسولين ليسبرو (25%): وهو أنسولين سريع المفعول (Rapid-acting)، يبدأ عمله بسرعة للمساعدة في السيطرة على ارتفاع السكر بعد الوجبات.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة، أشهرها:
- الأشهر عالمياً: Humalog® Mix75/25™ (هيوما لوج ميكس 75/25).
- أسماء شائعة في المملكة المتحدة والدول العربية: يعرف اختصاراً بـ Humalog Mix 25.
- أسماء أخرى قد تتواجد في بعض الأسواق: قد تتوفر بدائل حيوية (Biosimilars) تحتوي على نفس التركيبة (Insulin Lispro Mix 25) تحت مسميات تجارية مختلفة حسب الشركة المصنعة في كل بلد.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء بتركيز 100 وحدة دولية لكل مل (U-100)، ويأتي في الأشكال التالية:
- أقلام معبأة مسبقاً (KwikPen): تحتوي على 3 مل من المعلق (بإجمالي 300 وحدة أنسولين في القلم الواحد)، وهي مخصصة للاستخدام لمريض واحد فقط ولا يجوز مشاركتها.
- عبوات أخرى (Vials/Cartridges): قد يتوفر الدواء في بعض الأسواق على شكل خراطيش (Cartridges) للأقلام متعددة الاستخدام أو قوارير (Vials) للحقن.
ملاحظة هامة: الدواء عبارة عن معلق (Suspension) أبيض وعكر، ويجب خلطه جيداً قبل كل استخدام ليصبح متجانساً.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. دواعي الاستعمال المصرح بها
- الاستخدام الرسمي (FDA-Approved): يستخدم هذا الدواء لتحسين التحكم في مستويات السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري (النوع الأول والنوع الثاني).
- الاستخدام في المملكة المتحدة (UK Uses): مصرح باستخدامه لعلاج مرضى السكري الذين يحتاجون إلى الأنسولين للحفاظ على توازن الجلوكوز الطبيعي، وغالباً ما يوصف للمرضى الذين يواجهون صعوبة في الالتزام بأنظمة الحقن المتعددة (Basal-Bolus).
2. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يستخدم الدواء في حالات خاصة بناءً على تقدير الطبيب:
- سكري الحمل (Gestational Diabetes): يُستخدم أحياناً للسيطرة على السكر أثناء الحمل عندما لا تكفي الحمية الغذائية، ويعتبر أنسولين ليسبرو (المكون السريع) آمنًا نسبيًا (فئة B)، لكن يجب أن يكون ذلك تحت إشراف طبي دقيق.
- داء السكري لدى الأطفال: على الرغم من أن النشرة الأمريكية تنص على أن سلامته لم تثبت للأطفال أقل من 18 عاماً، إلا أنه قد يُستخدم في حالات خاصة للأطفال الأكبر سناً أو المراهقين الذين يصعب عليهم الالتزام بنظام الحقن المتعدد.
3. الجرعة وطريقة الاستخدام
يتم تحديد الجرعة بشكل فردي حسب احتياجات المريض الأيضية ونتائج قياس السكر. وفيما يلي القواعد العامة:
توقيت الحقن والتكرار
- يُحقن الدواء تحت الجلد خلال 15 دقيقة قبل تناول الوجبة.
- يؤخذ عادةً مرتين يومياً (صباحاً ومساءً)، حيث تغطي كل جرعة وجبتين أو وجبة ووجبة خفيفة.
طريقة التحضير (مهم جداً)
بما أن الدواء معلق (Suspension)، يجب خلطه جيداً قبل كل استخدام لضمان تجانس الجرعة:
- قم بدحرجة القلم (Roll) بين راحة يديك برفق 10 مرات.
- اقلب القلم (Invert) رأساً على عقب 10 مرات حتى يصبح السائل أبيض وعكراً (Cloudy) بشكل متجانس.
- لا تستخدم الدواء إذا كان صافياً أو يحتوي على كتل.
أماكن الحقن
- يحقن تحت الجلد في: جدار البطن، الفخذ، أعلى الذراع، أو الأرداف.
- يجب تغيير مكان الحقن (Rotation) في نفس المنطقة مع كل جرعة لتجنب حدوث الضمور الشحمي أو تكتلات الجلد.
تحذير هام بشأن طريقة الإعطاء
- ممنوع حقن هذا الدواء في الوريد (IV).
- ممنوع استخدامه في مضخات الأنسولين (Insulin Pumps).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- ممنوع مشاركة الأقلام: لا تقم أبداً بمشاركة قلم الأنسولين (KwikPen) مع أي شخص آخر، حتى لو قمت بتغيير الإبرة، لتجنب خطر انتقال الأمراض المنقولة بالدم.
- نقص البوتاسيوم (Hypokalemia): يسبب الأنسولين انتقال البوتاسيوم إلى داخل الخلايا مما قد يؤدي لانخفاض نسبته في الدم، وهو أمر قد يهدد الحياة إذا لم يُعالج، خاصة لدى المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تخفض البوتاسيوم.
- خطر فشل القلب مع أدوية (TZDs): استخدام هذا الأنسولين بالتزامن مع أدوية السكري من مجموعة (Thiazolidinediones) مثل دواء "بيوجليتازون" قد يسبب احتباس السوائل وتفاقم فشل القلب.
- تغيير نوع الأنسولين: أي تغيير في تركيز، شركة، أو نوع الأنسولين يجب أن يتم تحت إشراف طبي دقيق، حيث قد يتطلب ذلك تعديل الجرعة.
2. موانع الاستعمال
يمنع استخدام دواء أنسولين ليسبرو ميكس 75/25 في الحالات التالية:
- أثناء نوبات هبوط السكر في الدم (Hypoglycemia).
- وجود حساسية مفرطة تجاه مادة "أنسولين ليسبرو" أو مادة "البروتامين" أو أي من المكونات الأخرى في الدواء.
3. الأعراض الجانبية
تم تصنيف الأعراض حسب أجهزة الجسم وشيوعها كالتالي:
اضطرابات الأيض والتغذية (الأكثر شيوعاً)
- هبوط السكر (Hypoglycemia): هو العرض الجانبي الأكثر شيوعاً وقد يكون خطيراً.
- زيادة الوزن.
- انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم.
- احتباس السوائل وتورم الأطراف (Peripheral Edema).
اضطرابات الجلد ومكان الحقن
- تفاعلات مكان الحقن: احمرار، تورم، أو حكة في موضع الحقن.
- الحثل الشحمي (Lipodystrophy): ظهور حفر في الجلد (ضمور) أو تكتلات (تضخم) نتيجة الحقن المتكرر في نفس المكان.
- الداء النشواني الجلدي (Cutaneous Amyloidosis): ظهور كتل تحت الجلد، ويؤدي الحقن فيها إلى ضعف امتصاص الأنسولين.
اضطرابات الجهاز المناعي
- تفاعلات حساسية عامة قد تكون خطيرة (مثل الطفح الجلدي الكامل، ضيق التنفس، تسرع ضربات القلب).
4. التداخلات الدوائية
تؤثر بعض الأدوية والعوامل على عمل الأنسولين، مما يتطلب تعديل الجرعة:
- أدوية تزيد خطر هبوط السكر: أدوية السكري الفموية، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE inhibitors)، فلوكسيتين، والمضادات الحيوية من نوع سلفوناميد.
- أدوية تقلل فاعلية الأنسولين (ترفع السكر): الكورتيزون، مدرات البول، حبوب منع الحمل، وهرمونات الغدة الدرقية.
- تداخلات متغيرة: الكحول وحاصرات بيتا (Beta-blockers) قد تزيد أو تقلل من تأثير الأنسولين.
- إخفاء أعراض الهبوط: أدوية مثل حاصرات بيتا والكلونيدين قد تخفي علامات هبوط السكر التحذيرية (مثل التسارع القلبي).
5. الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: لم تظهر الدراسات وجود مخاطر كبيرة لتشوهات جنينية، ولكن يجب استخدامه تحت إشراف طبي للسيطرة الجيدة على السكر لحماية الأم والجنين.
- الرضاعة الطبيعية: الأنسولين يفرز في حليب الأم، لكنه لا يسبب ضرراً للرضيع. قد تحتاج الأم لتعديل جرعة الأنسولين ونظامها الغذائي.
- الأطفال والمراهقين: لم تثبت سلامة وفعالية هذا الدواء للأطفال أقل من 18 عاماً بشكل قاطع في النشرة الرسمية.
- كبار السن: يجب الحذر والبدء بجرعات متحفظة نظراً لزيادة خطر هبوط السكر لديهم.
- قصور الكلى أو الكبد: قد يحتاج هؤلاء المرضى لتقليل الجرعة ومراقبة السكر بشكل متكرر لزيادة خطر الهبوط.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل الأنسولين، بما في ذلك هذا الخليط، بشكل أساسي على تنظيم عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز. وتتلخص آلية عمله وتأثيره فيما يلي:
- آلية العمل: يقوم بخفض مستوى السكر في الدم عن طريق تحفيز امتصاص الجلوكوز في العضلات الهيكلية والدهون، وفي نفس الوقت يثبط إنتاج الجلوكوز من الكبد. كما أنه يثبط تحلل الدهون والبروتينات ويعزز تخليق البروتين.
- بداية المفعول (Onset): يتميز هذا الدواء ببدء مفعول سريع (يعود لمكون الأنسولين ليسبرو)، مع الحفاظ على تأثير ممتد (يعود لمكون البروتامين).
- ذروة التأثير (Peak Effect): يصل الدواء إلى أقصى تأثير دوائي له بعد حوالي ساعتين (بمدى يتراوح من ساعة إلى 6 ساعات) من الحقن.
- مدة التأثير (Duration): يستمر مفعول خفض السكر في الدم لفترة طويلة تصل بمتوسطها إلى 22 ساعة (بمدى يتراوح من 13 إلى 22 ساعة)، وهي مدة مشابهة لأنسولين (Humulin 70/30).
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics)
أولاً: الامتصاص (Absorption)
يتميز امتصاص هذا الخليط بوجود مرحلتين:
- المرحلة المبكرة: تمثل امتصاص "أنسولين ليسبرو" وتتميز بالسرعة العالية.
- المرحلة المتأخرة: تمثل الامتصاص الممتد والبطيء لمعلق "أنسولين ليسبرو بروتامين".
- ذروة التركيز: يصل تركيز الدواء في الدم إلى ذروته (Peak Serum Concentration) بعد حوالي 60 دقيقة من الحقن تحت الجلد (بمدى يتراوح من 30 دقيقة إلى 4 ساعات).
- يعد امتصاص هذا الخليط أسرع مقارنة بـ الأنسولين البشري المخلوط (Humulin 70/30).
ثانياً: التوزيع (Distribution)
بمجرد امتصاصه، يتوزع الأنسولين في الدم ليصل إلى الأنسجة المستهدفة (العضلات، الدهون، الكبد) ليرتبط بمستقبلات الأنسولين الخاصة بها.
ثالثاً: الاستقلاب (Metabolism)
تشير الدراسات الحيوانية إلى أن استقلاب (أيض) مادة "أنسولين ليسبرو" السريعة، وهي المكون النشط السريع في هذا الخليط، يتطابق تماماً مع استقلاب الأنسولين البشري العادي.
رابعاً: الإخراج (Elimination)
بسبب طبيعة حركية مخاليط الأنسولين التي تعتمد بشكل كبير على معدل الامتصاص (Absorption-rate limited kinetics)، لا يمكن تقدير "عمر النصف" (Half-life) الحقيقي للدواء بدقة من خلال منحنى التركيز والوقت النهائي.