القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء دولوكستين (Duloxetine)؟
دولوكسيتين هو دواء ينتمي إلى فئة دوائية تُعرف باسم "مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين الانتقائية" (SNRIs). يعمل الدواء عن طريق زيادة مستويات مواد كيميائية طبيعية في الدماغ (السيروتونين والنورأدرينالين)، مما يساعد في تحسين الحالة المزاجية، تقليل القلق، وتخفيف أنواع معينة من الآلام العصبية والعضلية.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة حول العالم وفي المنطقة العربية، منها:
- الاسم الأكثر شهرة عالمياً: سيمبالتا (Cymbalta).
- أسماء تجارية أخرى (قد تختلف حسب البلد): ينترف (Yentreve) - يُستخدم عادةً لسلس البول، دريزالما (Drizalma)، إيرينكا (Irenka).
- أسماء تجارية في المنطقة العربية (مثل مصر والسعودية): سيمباتكس (Cymbatex)، وكاربالتا (Karbalta)، بالإضافة إلى المستحضرات الجنيسة التي تحمل اسم "دولوكسيتين".
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء بشكل أساسي في صورة كبسولات ممتدة المفعول (Delayed-Release Capsules)، وهي مصممة لمقاومة حمض المعدة وإطلاق الدواء في الأمعاء لضمان فعاليته وتقليل الآثار الجانبية الهضمية.
التركيزات المتوفرة:
- 20 مجم (20 mg).
- 30 مجم (30 mg).
- 40 مجم (40 mg).
- 60 مجم (60 mg).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- الاضطراب الاكتئابي الجسيم (MDD): للبالغين.
- اضطراب القلق العام (GAD): للبالغين والأطفال (من عمر 7 سنوات فأكثر).
- آلام الاعتلال العصبي السكري الطرفي (DPNP): للبالغين.(انظر: اعتلال الألياف العصبية الدقيقة المعتمد على الطول)
- الفيبروميالجيا (الألم العضلي الليفي - FM): للبالغين والأطفال (من عمر 13 سنة فأكثر).
- الآلام العضلية الهيكلية المزمنة: للبالغين (مثل آلام أسفل الظهر المزمنة وآلام المفاصل التنكسية).
2. استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
بالإضافة إلى الاستخدامات السابقة، يُصرح باستخدام دولوكستين في المملكة المتحدة (تحت الاسم التجاري Yentreve غالباً) لعلاج:
- سلس البول الإجهادي (Stress Urinary Incontinence): لدى النساء (حيث يساعد في زيادة انقباض عضلة المصرة الإحليلية).
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يصف الأطباء الدواء لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، مثل:
- اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن العلاج الكيميائي (Chemotherapy-induced peripheral neuropathy).(انظر: اعتلال الألياف العصبية الدقيقة المعتمد على الطول)
- الوقاية من الصداع النصفي.
- أنواع أخرى من آلام الأعصاب المزمنة غير المرتبطة بالسكري.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تنبيه عام: يجب بلع الكبسولة كاملة ولا يجوز سحقها أو مضغها أو فتحها ورش محتوياتها على الطعام لأن ذلك يؤثر على الغلاف المعوي.
- للاكتئاب (MDD) عند البالغين:
- الجرعة الابتدائية: 40 مجم/يوم (مقسمة على جرعتين) أو 60 مجم/يوم (جرعة واحدة).
- الجرعة المستهدفة: 60 مجم مرة واحدة يومياً.
- الجرعة القصوى: 120 مجم/يوم (لا توجد أدلة قوية على فائدة إضافية لجرعات أعلى من 60 مجم).
- لقلق العام (GAD):
- البالغين (< 65 سنة): البدء بـ 60 مجم مرة يومياً (يمكن البدء بـ 30 مجم لمدة أسبوع لتحسين التحمل). الجرعة القصوى 120 مجم.
- كبار السن (≥ 65 سنة): البدء بـ 30 مجم لمدة أسبوعين، ثم يمكن الزيادة إلى 60 مجم.
- الأطفال (7-17 سنة): البدء بـ 30 مجم لمدة أسبوعين، ثم الزيادة إلى 60 مجم.
- لآلام الاعتلال العصبي السكري (DPNP):
- الجرعة الموصى بها: 60 مجم مرة واحدة يومياً.
- للفيبروميالجيا (FM):
- البالغين: البدء بـ 30 مجم مرة يومياً لمدة أسبوع، ثم الزيادة إلى 60 مجم.
- المراهقين (13-17 سنة): البدء بـ 30 مجم مرة يومياً، ويمكن زيادتها إلى 60 مجم حسب الاستجابة.
- للآلام العضلية الهيكلية المزمنة:
- البدء بـ 30 مجم مرة يومياً لمدة أسبوع، ثم الزيادة إلى 60 مجم مرة واحدة يومياً.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة (Warnings and Precautions)
قبل البدء في تناول دولوكستين، يجب الانتباه إلى التحذيرات التالية التي وردت في النشرة الطبية:
- الأفكار والسلوكيات الانتحارية: يوجد تحذير "الصندوق الأسود" (Boxed Warning) بشأن زيادة خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال، المراهقين، والشباب (حتى سن 24 عاماً) عند بدء العلاج. يجب مراقبة المريض جيداً لأي تغيرات مفاجئة في المزاج أو السلوك.
- سمية الكبد (Hepatotoxicity): تم الإبلاغ عن حالات فشل كبدي. يجب تجنب استخدام الدواء للمرضى الذين يعانون من أمراض كبدية مزمنة أو تليف الكبدي، أو الذين يستهلكون الكحول بكثرة.
- متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة خطيرة قد تحدث عند تناول الدواء بمفرده أو مع أدوية أخرى ترفع السيروتونين. تشمل أعراضها: الهيجان، الهلوسة، تسارع ضربات القلب، تذبذب ضغط الدم، وتيبس العضلات.
- خطر النزيف: قد يزيد الدواء من خطر النزيف، خاصة عند استخدامه مع الأسبرين، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، أو مميعات الدم مثل الوارفارين.
- انخفاض ضغط الدم الانتصابي والسقوط: قد يسبب الدواء دوخة أو إغماء عند الوقوف بسرعة، مما يزيد من خطر السقوط والكسور، خاصة لدى كبار السن.
- أعراض الانسحاب: لا تتوقف عن تناول الدواء فجأة، حيث قد يؤدي ذلك إلى أعراض مزعجة مثل الدوخة، الصداع، الغثيان، والتهيج. يجب تقليل الجرعة تدريجياً.
- ارتفاع ضغط الدم: يوصى بقياس ضغط الدم قبل البدء بالعلاج وبشكل دوري أثناءه.
- الجلوكوما (المياه الزرقاء): قد يسبب الدواء توسعاً في حدقة العين، مما قد يحفز نوبة "جلوكوما ضيقة الزاوية" لدى الأشخاص المعرضين لذلك.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
يمنع استخدام دولوكستين في الحالات التالية:
- الاستخدام المتزامن مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) لعلاج الاضطرابات النفسية، أو خلال 14 يوماً من إيقافها.
- المرضى الذين يتلقون علاجاً بمضاد حيوي يدعى "لينزوليد" (Linezolid) أو "الميثيلين الأزرق" (Methylene Blue) عن طريق الوريد.
3. الأعراض الجانبية (Side Effects)
تم ترتيب الأعراض الجانبية بناءً على أجهزة الجسم والشيوع:
- الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً):
- شائع جداً: غثيان، جفاف الفم، إمساك.
- شائع: إسهال، قيء، آلام في البطن، انتفاخ، حرقة المعدة.
- الجهاز العصبي:
- شائع جداً: صداع، نعاس (دوخة).
- شائع: رعشة، تنميل، خمول، تغير في حاسة التذوق.
- الحالة النفسية:
- شائع جداً: أرق (صعوبة في النوم).
- شائع: هياج، قلق، أحلام غير طبيعية.
- الجلد والتعرق:
- شائع: تعرق مفرط (Hyperhidrosis)، طفح جلدي وحكة.
- الوظيفة الجنسية:
- شائع: انخفاض الرغبة الجنسية، تأخر القذف، ضعف الانتصاب، صعوبة الوصول للنشوة (Anorgasmia).
- أعراض عامة وأيضية:
- شائع: تعب وإرهاق، انخفاض الشهية، فقدان الوزن (خاصة عند الأطفال).
4. التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- أدوية تزيد خطر متلازمة السيروتونين: التريبتان (للميجرين)، الترامادول، الليثيوم، ونبتة سانت جون (St. John's Wort).
- أدوية تزيد خطر النزيف: الأسبرين، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الإيبوبروفين)، والوارfarin.
- مثبطات إنزيم CYP1A2 و CYP2D6: أدوية مثل (سبروفلوكساسين، فلوفوكسامين) قد تزيد من تركيز دولوكستين في الدم بشكل كبير، لذا يجب تجنبها أو تعديل الجرعة.
- الكحول: يجب تجنب شرب الكحول أثناء العلاج لأنه يزيد من خطر تلف الكبد.
5. الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل:
- يجب استشارة الطبيب؛ قد يؤدي الاستخدام في الأشهر الثلاثة الأخيرة إلى مضاعفات لدى الوليد تتطلب دخول المستشفى (مثل صعوبات التنفس والتغذية).
- هناك خطر متزايد لحدوث نزيف ما بعد الولادة عند استخدام الدواء في الشهر الأخير من الحمل.
- الرضاعة الطبيعية:
- يُفرز الدواء في حليب الأم. تم الإبلاغ عن حالات خمول وضعف في الرضاعة واكتساب الوزن لدى الرضع. يجب الموازنة بين الفوائد والمخاطر.
- الأطفال والمراهقين:
- لم تثبت فعالية الدواء للاكتئاب لدى الأطفال.
- يجب مراقبة الوزن والنمو بانتظام، حيث قد يسبب الدواء انخفاضاً في الشهية والوزن.
- كبار السن (فوق 65 عاماً):
- أكثر عرضة لخطر السقوط وللإصابة بنقص صوديوم الدم (Hyponatremia). يفضل البدء بجرعات منخفضة.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
دولوكسيتين هو مثبط قوي لاسترداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI). على الرغم من أن آلية عمله الدقيقة في البشر ليست معروفة بالكامل، يُعتقد أنه يعمل من خلال:
- تثبيط استرداد الناقلات العصبية (السيروتونين والنورأدرينالين) في الجهاز العصبي المركزي، مما يزيد من تركيزها ويحسن التواصل بين الخلايا العصبية.
- يمتلك تثبيطاً أقل قوة لاسترداد الدوبامين.
- ليس لديه ألفة كبيرة لمستقبلات الدوبامين، الأدرينالين، الكولين، الهيستامين، الأفيون، الغلوتامات، أو جابا (GABA)، مما يفسر قلة الآثار الجانبية المرتبطة بهذه المستقبلات مقارنة بمضادات الاكتئاب الأخرى.
- لا يثبط إنزيم مونوأمين أوكسيديز (MAO).
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics)
أ- الامتصاص (Absorption)
يُمتص دولوكستين جيداً بعد تناوله عن طريق الفم. يبدأ الامتصاص عادة بعد فترة تأخير (Lag time) تبلغ حوالي ساعتين من تناول الجرعة. يصل الدواء إلى أعلى تركيز له في البلازما (Cmax) بعد حوالي 6 ساعات.
تأثير الطعام: لا يؤثر الطعام على أعلى تركيز للدواء، ولكنه قد يؤخر وقت الوصول لهذا التركيز من 6 إلى 10 ساعات، ويقلل الامتصاص الكلي بنسبة طفيفة (حوالي 10%). تناول الدواء في المساء قد يؤخر الامتصاص بحوالي 3 ساعات مقارنة بالجرعة الصباحية.
ب- التوزيع (Distribution)
يرتبط دولوكستين بشكل كبير ببروتينات البلازما (أكثر من 90%)، ويرتبط بشكل أساسي بالألبومين و(ألفا-1-حمض البروتين السكري). يبلغ حجم التوزيع الظاهري حوالي 1640 لتر.
ج- الاستقلاب (Metabolism)
يخضع الدواء لعملية استقلاب (أيض) واسعة النطاق في الكبد. الإنزيمات الرئيسية المسؤولة عن تكسيره هي CYP1A2 و CYP2D6. يتم تحويله إلى نواتج أيضية (Metabolites) غير نشطة دوائياً ولا تساهم في التأثير العلاجي للدواء.
د- الإخراج (Excretion)
يبلغ عمر النصف الحيوي (Elimination half-life) للدواء حوالي 12 ساعة (يتراوح بين 8 إلى 17 ساعة). يتم طرح معظم الجرعة (حوالي 70%) في البول على شكل نواتج أيضية، بينما يخرج حوالي 20% في البراز. تظهر كميات ضئيلة جداً من الدواء بشكله الأصلي (أقل من 1%) في البول.