ديلتيازيم (Diltiazem)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو ديلتيازيم؟

ديلتيازيم هو دواء ينتمي إلى عائلة "حاصرات قنوات الكالسيوم" (Calcium channel blockers). وهو ينتمي إلى فئة "غير ثنائيات هيدروبيريدين" (non-dihydropyridine).

وعلى عكس أدوية (مثل أملوديبين) التي توسع الأوعية الدموية فقط، فإن "ديلتيازيم" يعمل بطريقتين:
1. يقوم بتوسيع الأوعية الدموية (لخفض ضغط الدم).
2. يقوم بإبطاء معدل ضربات القلب وقوة انقباضه (مما يجعله مفيداً جداً للذبحة الصدرية واضطرابات النظم).

الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)

• كارديزم (CARDIZEM®) - (أقراص فورية المفعول)
• كارديزم سي دي (CARDIZEM® CD) - (كبسولات ممتدة المفعول)
• كارديزم إل إيه (CARDIZEM® LA) - (أقراص ممتدة المفعول)
• تيازاك (Tiazac®) - (كبسولات ممتدة المفعول)
• كارتيا إكس تي (Cartia XT®) - (كبسولات ممتدة المفعول)
• ديلتيازيم هيدروكلوريد للحقن (Diltiazem Hydrochloride Injection)

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر الدواء في أشكال متعددة غير قابلة للتبديل فيما بينها:

• 1. أقراص فموية فورية المفعول (Immediate-Release Tablets):
  • تُعرف باسم (Cardizem).
  • تؤخذ 3 أو 4 مرات في اليوم.
  • التركيزات: 30 مجم، 60 مجم، 90 مجم، 120 مجم.
• 2. كبسولات ممتدة المفعول (Once-A-Day Extended-Release Capsules):
  • تُعرف باسم (Cardizem CD, Tiazac, Cartia XT).
  • تؤخذ مرة واحدة في اليوم.
  • التركيزات: 120 مجم، 180 مجم، 240 مجم، 300 مجم، 360 مجم، 420 مجم.
• 3. أقراص ممتدة المفعول (Once-A-Day Extended-Release Tablets):
  • تُعرف باسم (Cardizem LA).
  • تؤخذ مرة واحدة في اليوم.
  • التركيزات: 120 مجم، 180 مجم، 240 مجم، 300 مجم، 360 مجم، 420 مجم.
• 4. محلول للحقن الوريدي (Intravenous Injection):
  • للاستخدام في المستشفيات فقط للحالات الطارئة (مثل اضطرابات النظم).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

دواعي الاستعمال

1. ارتفاع ضغط الدم (Hypertension):

• تُستخدم الأشكال "ممتدة المفعول" (مثل Cardizem CD, Cardizem LA, Tiazac) لعلاج ارتفاع ضغط الدم، حيث توفر تحكماً على مدار 24 ساعة بجرعة واحدة يومياً.

2. الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة (Chronic Stable Angina):

• تُستخدم الأشكال "فورية المفعول" (Cardizem) و "ممتدة المفعول" (Cardizem LA) لعلاج الذبحة الصدرية.

3. اضطرابات النظم (Arrhythmias) - (الحقن الوريدي فقط):

• يُستخدم الحقن الوريدي في المستشفى للسيطرة المؤقتة على معدل ضربات القلب السريع جداً في حالات "الرجفان الأذيني" (Atrial Fibrillation) أو "الرفرفة الأذينية" (Atrial Flutter).
• يُستخدم أيضاً لإيقاف نوبات "تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي" (PSVT).

الجرعة وطريقة الاستخدام

ملاحظة هامة: الجرعات تختلف بشكل كبير حسب الشكل الصيدلاني والحالة المرضية، ولا يمكن تبديلها.

1. لعلاج ارتفاع ضغط الدم (الأشكال ممتدة المفعول - مرة يومياً):

• جرعة البدء المعتادة: 180 مجم إلى 240 مجم مرة واحدة يومياً.
• الجرعة القصوى: قد تصل إلى 480 مجم أو 540 مجم مرة يومياً حسب استجابة المريض.
• طريقة التناول: يجب بلع الكبسولات أو الأقراص ممتدة المفعول كاملة. يُمنع منعاً باتاً مضغ أو كسر أو سحقها.

2. لعلاج الذبحة الصدرية (الأقراص فورية المفعول - عدة مرات يومياً):

• جرعة البدء المعتادة: 30 مجم، أربع مرات يومياً.
• تعديل الجرعة: يمكن زيادة الجرعة تدريجياً (مثلاً إلى 180-360 مجم يومياً مقسمة على 3-4 جرعات) حسب استجابة المريض.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام "ديلتيازيم" في الحالات التالية (بسبب تأثيره على إبطاء القلب):

• متلازمة العقدة الجيبية المريضة (Sick Sinus Syndrome) - (ما لم يكن لدى المريض منظم ضربات قلب).
• إحصار القلب المتقدم (درجة ثانية أو ثالثة) - (ما لم يكن لدى المريض منظم ضربات قلب).
• انخفاض ضغط الدم الشديد (Hypotension) (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90).
• المرضى الذين يعانون من "صدمة قلبية" (Cardiogenic Shock) أو "احتشاء عضلة القلب الحاد" (Acute MI).
• للحقن الوريدي: يُمنع في حالات الرجفان الأذيني المرتبط بمتلازمة (WPW) أو في حالات تسرع القلب البطيني (Ventricular Tachycardia).

تحذيرات واحتياطات هامة

1. التأثيرات القلبية (إبطاء القلب وقصور القلب)

بما أن الدواء يبطئ معدل ضربات القلب ويقلل من قوة انقباضه، يجب استخدامه بحذر شديد لدى مرضى قصور القلب أو ضعف وظائف البطين الأيسر، خاصة عند استخدامه مع "حاصرات بيتا" (Beta-blockers).

2. انخفاض ضغط الدم (Hypotension)

قد يسبب الدواء انخفاضاً في ضغط الدم، مما قد يسبب دوخة وإغماء. الخطر يزداد مع الجرعات العالية أو عند استخدامه مع أدوية ضغط أخرى.

3. التأثير على الكبد (Hepatic Injury)

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من إصابات الكبد. يوصى بمراقبة وظائف الكبد بشكل دوري.

الأعراض الجانبية

الأعراض الجانبية الأكثر شيوعاً هي:

• الوذمة (Edema) - (تورم الأطراف).
• الصداع.
• الدوخة (Dizziness).
• بطء ضربات القلب (Bradycardia).
• إحصار القلب (AV Block) (بدرجات متفاوتة).
• الطفح الجلدي (Rash).
• الضعف أو التعب (Asthenia).

التداخلات الدوائية (هامة جداً - CYP3A4)

"ديلتيازيم" هو "مثبط متوسط القوة" لإنزيم (CYP3A4)، وهو أيضاً يُستقلب عبره. هذا يعني أنه يتداخل مع العديد من الأدوية:

• أدوية الستاتين (Statins): "ديلتيازيم" يرفع مستويات أدوية مثل (Simvastatin) و (Lovastatin) بشكل كبير، مما يزيد من خطر "انحلال الربيدات". (يجب تجنب الجرعات العالية من هذه الستاتينات).
• حاصرات بيتا (Beta-Blockers): الاستخدام المتزامن (وهو شائع) يجب أن يتم بحذر شديد وتحت إشراف طبي، بسبب الخطر المتزايد لبطء القلب الشديد أو قصور القلب.
• السيكلوسبورين (Cyclosporine): "ديلتيازيم" يرفع مستويات السيكلوسبورين في الدم.
• أدوية أخرى: يتفاعل مع (Digoxin)، (Carbamazepine)، (Quinidine) والعديد غيرها.
• عصير الجريب فروت: قد يزيد من مستويات "ديلتيازيم" في الدم.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: أظهر الدواء تأثيرات ضارة في الدراسات الحيوانية. يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر على الجنين.
• الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم. يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو وقف الدواء.

القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية

آلية العمل (Mechanism of Action)

يعمل "ديلتيازيم" كـ "مثبط لتدفق أيونات الكالسيوم" (calcium ion influx inhibitor).

تعتمد العضلات الملساء في الأوعية الدموية وعضلة القلب على تدفق الكالسيوم إلى داخلها لكي تنقبض. يقوم "ديلتيازيم" بتثبيط هذا التدفق، وهو يعمل على موقعين رئيسيين:

1. على الأوعية الدموية: يسبب إرخاءً للشرايين (خاصة الشرايين التاجية والطرفية)، مما يقلل المقاومة ويخفض ضغط الدم، ويزيد من تدفق الدم والأكسجين إلى القلب (لعلاج الذبحة).
2. على القلب (تأثير فريد): يعمل على تثبيط العقد الأذينية البطينية (AV node) والعقدة الجيبية الأذينية (SA node) في القلب. هذا يؤدي إلى إبطاء معدل ضربات القلب (negative chronotropy) وإبطاء سرعة التوصيل الكهربائي داخل القلب (negative dromotropy).

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

1. الامتصاص (Absorption)

• يتم امتصاص الدواء بشكل جيد جداً (حوالي 80%) بعد تناوله عن طريق الفم.
• ولكن، يعاني الدواء من "استقلاب أولي" (First-pass metabolism) كبير في الكبد.
• نتيجة لذلك، فإن "التوافر البيولوجي" (Bioavailability) الفعلي للدواء هو حوالي 40% فقط (للأقراص الفورية).
• الأشكال ممتدة المفعول (CD, LA, Tiazac) مصممة لإطلاق الدواء ببطء على مدار 24 ساعة.

2. التوزيع (Distribution)

يرتبط "ديلتيازيم" ببروتينات البلازما (حوالي 70% إلى 80%).

3. الاستقلاب (Metabolism)

• يتم استقلابه (تكسيره) بشكل واسع في الكبد، بشكل أساسي عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4).
• أحد أهم نواتج الاستقلاب هو "ديسأسيتيل ديلتيازيم" (desacetyl diltiazem)، والذي له فعالية دوائية (حوالي 25% إلى 50% من قوة الدواء الأصلي) ويساهم في التأثير الكلي.

4. الإخراج (Excretion)

• يتم التخلص من الدواء ومستقلباته عن طريق البول والبراز (عبر العصارة الصفراوية).
• عمر النصف (Elimination half-life) للأقراص الفورية هو حوالي 3 إلى 4.5 ساعات.
• عمر النصف للأشكال ممتدة المفعول يكون أطول بسبب الإطلاق البطيء.

فئات خاصة:

• القصور الكبدي أو الكلوي: قد يرتفع التوافر البيولوجي وعمر النصف للدواء لدى هؤلاء المرضى، مما يتطلب الحذر وتعديل الجرعة.