سيتالوبرام (Citalopram)

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء سيتالوبرام (Citalopram)؟

سيتالوبرام هو دواء ينتمي إلى فئة من العقاقير تسمى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). يعمل الدواء عن طريق زيادة مستويات مادة السيروتونين في الدماغ، وهي مادة كيميائية طبيعية (ناقل عصبي) تساعد في الحفاظ على التوازن العقلي والنفسي. يُستخدم الدواء بشكل أساسي لعلاج الاكتئاب، حيث يساعد في تحسين مستوى الطاقة ومشاعر الراحة النفسية.

الأسماء التجارية

يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة حول العالم وفي المنطقة العربية، منها:

• الأسماء العالمية الشهيرة: سيليكسا (Celexa)، سيبراميل (Cipramil).
• أسماء تجارية شائعة في الدول العربية:
  • سيبرام (Cipram).
  • سيتالو (Citalo).
  • سيدوبرام (Sedopram).
  • ديبرام (Depram).
  • سيبراماكس (Cipramax).
  • سيروبرام (Ceropram).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة

يتوفر دواء سيتالوبرام في عدة أشكال صيدلانية لتناسب احتياجات المرضى المختلفة:

• أقراص (Tablets): متوفرة بتركيزات 10 ملغ، 20 ملغ، و40 ملغ (وقد تكون مغلفة بطبقة رقيقة Film-Coated).
• محول فموي (Oral Solution): بتركيز 10 ملغ لكل 5 مل (ما يعادل 2 ملغ/مل)، ويأتي عادة بنكهة النعناع (Peppermint).
• كبسولات (Capsules): متوفرة بتركيز مميز وهو 30 ملغ ، وغالباً ما تستخدم لضبط الجرعات التي لا تتطلب التقسيم التقليدي للأقراص.
• حبيبات (Pellets): تتوفر أحياناً بتركيزات منخفضة جداً (مثل 6C) في المستحضرات المثلية (Homeopathic)، ولكن الشكل العلاجي الطبي المعتمد هو الأقراص والمحلول والكبسولات بالجرعات المذكورة أعلاه.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

• علاج اضطراب الاكتئاب الشديد (Major Depressive Disorder - MDD): لدى البالغين.

استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

في المملكة المتحدة وأوروبا، يتم وصف سيتالوبرام لحالات إضافية معتمدة رسمياً هناك، وتشمل:

• اضطراب الهلع (Panic Disorder): سواء كان مصحوباً برهاب الساح (Agoraphobia) أو بدونه.
• الوقاية من انتكاسات الاكتئاب (Relapse Prevention).

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يصف الأطباء سيتالوبرام "خارج التسمية الرسمية" لعلاج حالات نفسية وعصبية أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، ومن أشهرها:

• اضطراب الوسواس القهري (OCD).
• اضطراب القلق العام (GAD).
• اضطراب القلق الاجتماعي (Social Anxiety Disorder).
• اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD).
• الاضطراب المزعج السابق للحيض (PMDD).
• نوبات الهبات الساخنة (Hot Flashes) لدى النساء بعد انقطاع الطمث.
• اضطراب الأكل النهم (Binge Eating Disorder).

الجرعة وطريقة الاستخدام

تؤخذ الجرعات مرة واحدة يومياً، صباحاً أو مساءً، مع أو بدون طعام. وفيما يلي تفاصيل الجرعات الشائعة:

1. لعلاج الاكتئاب (البالغين)

• الجرعة الأولية: 20 ملغ يومياً.
• تعديل الجرعة: يمكن للطبيب زيادة الجرعة إلى 40 ملغ يومياً بعد مرور أسبوع واحد على الأقل، إذا استدعت الحالة.
• الجرعة القصوى: 40 ملغ يومياً (لا يُنصح بزيادتها عن ذلك بسبب مخاطر تأثير الدواء على كهرباء القلب QT Prolongation).

2. لعلاج اضطراب الهلع (حسب الممارسات في UK)

• الجرعة الأولية: يُنصح بالبدء بجرعة منخفضة 10 ملغ يومياً للأسبوع الأول لتقليل احتمال زيادة القلق المؤقت في بداية العلاج.
• زيادة الجرعة: يتم رفعها تدريجياً إلى 20-30 ملغ يومياً.

3. جرعات الفئات الخاصة (كبار السن ومرضى الكبد)

للمرضى فوق سن 60 عاماً، أو الذين يعانون من مشاكل في وظائف الكبد، أو الذين لديهم ضعف في استقلاب إنزيم (CYP2C19):

• الجرعة القصوى الموصى بها: هي 20 ملغ يومياً فقط.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة (Boxed Warning & Precautions)

• خطر الانتحار (Boxed Warning): كما هو مذكور في التحذيرات الرسمية، قد تزيد مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال، المراهقين، والشباب (حتى سن 24 عاماً) في بداية العلاج. يجب مراقبة المريض جيداً لأي تغيرات مفاجئة في السلوك أو المزاج.
• اضطرابات كهرباء القلب (QT Prolongation): سيتالوبرام مرتبط بزيادة فترة QT في تخطيط القلب، مما قد يؤدي لعدم انتظام دقات القلب الخطير. لذا لا يُنصح بتجاوز جرعة 40 ملغ يومياً (و20 ملغ للمرضى المعرضين للخطر).
• متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة نادرة ولكنها خطيرة قد تحدث عند دمج الدواء مع أدوية أخرى ترفع السيروتونين، وتظهر أعراضها كالهيجان، الهلوسة، تسرع القلب، والحمى.
• نقص صوديوم الدم (Hyponatremia): خاصة عند كبار السن، وقد يظهر كضعف عام، ارتباك، ومشاكل في الذاكرة.
• النزيف غير الطبيعي: قد يزيد الدواء من خطر الكدمات أو النزيف، خاصة عند استخدامه مع الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs).
• الجلوكوما (Angle-Closure Glaucoma): قد يسبب الدواء توسعاً في الحدقة مما قد يؤدي لنوبة جلوكوما لدى المرضى الذين لديهم زوايا ضيقة غير معالجة في العين.

موانع الاستعمال (Contraindications)

يمنع استخدام سيتالوبرام في الحالات التالية:

• الاستخدام المتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) أو خلال 14 يوماً من التوقف عنها (مثل دواء Linezolid أو حقن Methylene Blue).
• الاستخدام المتزامن مع دواء بيموزيد (Pimozide).
• المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية أو المعروفة.
• وجود حساسية مفرطة للسيتالوبرام أو أي من مكونات الدواء.

الأعراض الجانبية (Side Effects)

تم ترتيب الأعراض بحسب أجهزة الجسم وتكرار حدوثها الشائع:

• الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً):
  • شائع جداً: غثيان، جفاف الفم.
  • شائع: إسهال أو إمساك، قيء، عسر هضم، ألم في البطن.
• الجهاز العصبي والنفسي:
  • شائع: نعاس (Somnolence)، أرق (Insomnia)، دوخة، رعشة خفيفة (Tremor)، قلق أو تهيج، تعب وإرهاق عام.
  • أقل شيوعاً: أحلام غير طبيعية، قلة التركيز.
• الجهاز التناسلي والجنسي:
  • شائع: انخفاض الرغبة الجنسية، تأخر القذف أو العجز الجنسي لدى الرجال، وصعوبة الوصول للنشوة لدى النساء.
• الجلد والتعرق:
  • شائع: زيادة التعرق (خاصة ليلاً).
• الجهاز التنفسي:
  • شائع: التهاب الأنف، تثاؤب متكرر.

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

• أدوية تزيد خطر النزيف: الأسبرين، الوارفارين، ومسكنات الألم (NSAIDs) مثل الإيبوبروفين والديكلوفيناك.
• أدوية تؤثر على كهرباء القلب: بعض المضادات الحيوية (مثل الإريثروميسين)، وأدوية الذهان، وبعض أدوية تنظيم ضربات القلب.
• أدوية ترفع مستويات السيروتونين (خطر متلازمة السيروتونين): الترامادول، الليثيوم، نبتة سانت جون (St. John's Wort)، وأدوية التريبتان (Triptans) المستخدمة للصداع النصفي.
• الكحول: يُنصح بتجنب الكحول أثناء العلاج لأنه قد يزيد من النعاس وتأثيرات الدواء الجانبية.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة (C) أو ما يعادلها؛ يُستخدم فقط إذا كانت الفائدة للأم تفوق الخطر المحتمل على الجنين. استخدامه في الثلث الأخير قد يسبب أعراض انسحابية مؤقتة للمولود.
• الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم. يجب استشارة الطبيب لتقييم الفائدة مقابل الخطر، ومراقبة الرضيع لأعراض مثل النعاس الزائد أو صعوبة الرضاعة.
• الأطفال والمراهقين: غير مصرح باستخدامه لعلاج الاكتئاب في هذه الفئة العمرية (إلا بقرار طبيب مختص وبحذر شديد) بسبب مخاطر زيادة الأفكار الانتحارية.
• كبار السن (فوق 60 عاماً): هم أكثر عرضة للإصابة بنقص صوديوم الدم وتأثيرات القلب، لذا يجب الالتزام بالجرعة المخفضة (الحد الأقصى 20 ملغ يومياً).

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

آلية عمل سيتالوبرام تعتمد بشكل أساسي على تثبيط استرداد السيروتونين (5-HT) في الخلايا العصبية.

• آلية العمل: يمنع الدواء إعادة امتصاص السيروتونين من الشق التشابكي (Synaptic cleft) إلى داخل الخلية العصبية، مما يؤدي إلى زيادة تركيز السيروتونين في الفراغ بين الخلايا العصبية. هذا التعزيز في نشاط السيروتونين هو المسؤول عن التأثير المضاد للاكتئاب.
• الانتقائية: يتميز سيتالوبرام بانتقائية عالية جداً لمضخة السيروتونين (SERT) مع تأثير ضئيل أو معدوم على نواقل الدوبامين والنورأدرينالين، أو على مستقبلات أخرى (مثل الهيستامين أو الأسيتيل كولين)، مما يفسر قلة أعراضه الجانبية مقارنة بمضادات الاكتئاب القديمة.

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

1. الامتصاص (Absorption)

• يُمتص الدواء بشكل جيد وسريع بعد تناوله عن طريق الفم.
• التوافر الحيوي (Bioavailability): يبلغ حوالي 80%.
• تأثير الطعام: لا يتأثر امتصاص الدواء بوجود الطعام، لذا يمكن تناوله مع الأكل أو بدونه.
• يصل الدواء إلى أعلى تركيز له في الدم (Tmax) خلال حوالي 4 ساعات من تناول الجرعة.

2. التوزيع (Distribution)

• ينتشر الدواء بشكل واسع في أنسجة الجسم.
• الارتباط بالبروتين: يرتبط سيتالوبرام ببروتينات البلازما بنسبة تقارب 80%.

3. الاستقلاب (Metabolism)

• يتم استقلاب الدواء في الكبد بشكل رئيسي.
• الإنزيمات المسؤولة: يعتمد بشكل أساسي على إنزيمات السيتوكروم (CYP2C19) و (CYP3A4).
• تتحول المادة الفعالة إلى نواتج أيضية (Metabolites) مثل "ديميثيل سيتالوبرام" والتي تعتبر أقل فعالية بكثير من الدواء الأصلي ولا تساهم بشكل كبير في التأثير العلاجي.

4. الإخراج (Excretion)

• نصف العمر (Half-Life): يبلغ متوسط عمر النصف للدواء حوالي 35 ساعة في الأشخاص الأصحاء، مما يسمح بتناوله مرة واحدة فقط يومياً.
• عند كبار السن: قد يطول عمر النصف وتصبح عملية الإطراح أبطأ، مما يستدعي تقليل الجرعة كما ذكرنا سابقاً.
• طريق الإخراج: يتم طرح الدواء ونواتجه الأيضية بشكل رئيسي عن طريق الكبد (في الصفراء والبراز) وبنسبة أقل عن طريق الكلى (في البول).