القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء سيرترالين (Sertraline)؟
سيرترالين هيدروكلوريد هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). يعمل الدواء عن طريق زيادة مستويات مادة السيروتونين الطبيعية في الدماغ، مما يساعد في تحسين الحالة المزاجية، وتقليل نوبات الهلع، وعلاج الاضطرابات النفسية المختلفة مثل الاكتئاب والوسواس القهري.
الأسماء التجارية (Brand Names)
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة حول العالم وفي الوطن العربي، ومن أشهرها:
- زولوفت (Zoloft): الاسم التجاري الأشهر عالمياً (الولايات المتحدة ودول أخرى).
- لوسترال (Lustral): اسم تجاري شائع جداً في المملكة المتحدة والعديد من الدول العربية مثل مصر والسعودية.
- سيرلاين (Serlain).
- سيرلوفت (Sirlofte).
- سولوتك (Solotik).
- مودابكس (Moodapex).
- سيسير (Seser).
- إينوسيرت (Inosert).
- سيرليفت (Serlift).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر سيرترالين في عدة أشكال صيدلانية لتناسب احتياجات المرضى المختلفة:
1. أقراص مغلفة (Film-Coated Tablets)
وهي الشكل الأكثر شيوعاً، وتتوفر بالتركيزات التالية:
- 25 ملغ: أقراص (غالباً خضراء اللون).
- 50 ملغ: أقراص (غالباً زرقاء اللون).
- 100 ملغ: أقراص (غالباً صفراء اللون).
2. كبسولات صلبة (Capsules)
تتوفر عادة بجرعات أعلى وتستخدم للحالات التي تتطلب جرعات مكثفة، وتأتي بالتركيزات التالية:
- 150 ملغ: كبسولات صلبة (غالباً بلون أصفر وأبيض).
- 200 ملغ: كبسولات صلبة (غالباً بلون أخضر مصفر وأبيض).
3. محلول فموي مركز (Oral Solution Concentrate)
يأتي بتركيز 20 ملغ/مل. يتميز بأنه سائل شفاف برائحة المنتول ويحتوي على الكحول بنسبة 12%. تنبيه هام: هذا المحلول مركز ويجب تخفيفه قبل الاستخدام مباشرة، حيث يتم خلط الجرعة المقاسة مع نصف كوب (حوالي 120 مل) من الماء، أو صودا الزنجبيل، أو عصير الليمون، أو عصير البرتقال فقط.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- الاضطراب الاكتئابي الجسيم (Major Depressive Disorder - MDD): لعلاج نوبات الاكتئاب ومنع تكرارها.
- الوسواس القهري (OCD): للبالغين والأطفال (من عمر 6 سنوات فما فوق).
- اضطراب الهلع (Panic Disorder - PD): مع أو بدون رهاب الساح (Agoraphobia).
- اضطراب كرب ما بعد الصدمة (PTSD): للتخفيف من الأعراض المرتبطة بالصدمات النفسية.
- اضطراب القلق الاجتماعي (Social Anxiety Disorder - SAD): أو ما يعرف بالرهاب الاجتماعي.
- الاضطراب المزعج السابق للحيض (PMDD): وهو شكل حاد من متلازمة ما قبل الطمث.
2. استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
تتشابه الاستخدامات في المملكة المتحدة إلى حد كبير مع الولايات المتحدة، حيث يُرخص الدواء لعلاج الاكتئاب، والوسواس القهري، واضطراب الهلع، والرهاب الاجتماعي، واضطراب كرب ما بعد الصدمة.
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يصف الأطباء سيرترالين لعلاج حالات أخرى لم تذكر في النشرة الرسمية بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، وتشمل:
- سرعة القذف (Premature Ejaculation): يُستخدم لتأخير القذف لدى الرجال.
- اضطراب القلق العام (Generalized Anxiety Disorder - GAD): في الحالات التي لا تستجيب للعلاجات الأخرى.
- اضطراب نهم الطعام (Binge-Eating Disorder).
- الشره المرضي العصبي (Bulimia Nervosa).
- اضطراب تشوه الجسم (Body Dysmorphic Disorder).
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة بحسب دواعي الاستعمال والعمر. يتم تناول الدواء مرة واحدة يومياً، صباحاً أو مساءً، مع أو بدون طعام.
أ- جرعات البالغين:
- الاكتئاب والوسواس القهري: الجرعة الابتدائية الموصى بها هي 50 ملغ/يوم.
- نوبات الهلع، اضطراب كرب ما بعد الصدمة، والرهاب الاجتماعي: يجب البدء بجرعة مخفضة 25 ملغ/يوم، ثم زيادتها إلى 50 ملغ/يوم بعد أسبوع واحد.
- الاضطراب المزعج السابق للحيض (PMDD):
- الجرعة الابتدائية 50 ملغ/يوم.
- يمكن تناوله طوال الشهر (يومياً) أو فقط خلال "الطور الأصفري" (آخر أسبوعين من الدورة الشهرية قبل الحيض).
- الجرعة القصوى: يمكن زيادة الجرعة تدريجياً (بمقدار 25-50 ملغ) على فترات أسبوعية، حتى الوصول للجرعة القصوى 200 ملغ/يوم إذا استدعت الحالة.
ب- جرعات الأطفال (لعلاج الوسواس القهري فقط):
- الأطفال (6 - 12 سنة): الجرعة الابتدائية 25 ملغ/يوم.
- المراهقون (13 - 17 سنة): الجرعة الابتدائية 50 ملغ/يوم.
ج- تعديل الجرعات:
- مرضى الكبد: يجب تقليل الجرعة أو تباعد فترات تناولها (غالباً نصف الجرعة المعتادة للحالات الخفيفة)، ولا ينصح باستخدامه في حالات القصور الكبدي المتوسط أو الشديد.
- التوقف عن الدواء: يجب عدم التوقف فجأة لتجنب أعراض الانسحاب، بل يتم خفض الجرعة تدريجياً.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
يجب الانتباه للتحذيرات التالية قبل وأثناء استخدام الدواء:
- الأفكار الانتحارية: قد تزيد مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والشباب (حتى سن 24 عاماً)، خاصة في الأشهر الأولى للعلاج أو عند تغيير الجرعة. يجب مراقبة المريض بدقة.
- متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة نادرة ولكنها خطيرة قد تهدد الحياة، تحدث نتيجة تراكم السيروتونين، خاصة عند الجمع بين سيرترالين وأدوية أخرى تؤثر على السيروتونين. تشمل أعراضها: الهياج، الهلوسة، تسارع ضربات القلب، وتصلب العضلات.
- خطر النزيف: قد يزيد الدواء من احتمالية حدوث كدمات أو نزيف، خاصة عند استخدامه مع مسيلات الدم أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs).
- نوبات الهوس (Mania): يجب الحذر عند استخدامه لمرضى الاضطراب ثنائي القطب، حيث قد يحفز حدوث نوبة هوس.
- انخفاض الصوديوم في الدم (Hyponatremia): خاصة عند كبار السن أو من يتناولون مدرات البول.
- الجلوكوما (زرق العين): قد يسبب اتساعاً في حدقة العين مما قد يؤدي لزرق مغلق الزاوية لدى الأشخاص المعرضين لذلك.
- متلازمة الانسحاب: لا توقف الدواء فجأة لتجنب أعراض مثل القلق، والتهيج، والدوخة، واضطرابات النوم.
2. موانع الاستعمال
يمنع استخدام سيرترالين منعاً باتاً في الحالات التالية:
- مثبطات الأوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): يمنع استخدامه بالتزامن مع هذه الأدوية أو خلال 14 يوماً من التوقف عنها لتجنب متلازمة السيروتونين القاتلة.
- دواء بيموزيد (Pimozide): يمنع استخدامهما معاً لتجنب مشاكل خطيرة في ضربات القلب.
- الحساسية المفرطة: وجود حساسية تجاه مادة السيرترالين أو أي من مكونات المستحضر.
3. الأعراض الجانبية
تم ترتيب الأعراض الجانبية الشائعة حسب أجهزة الجسم:
الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً)
- الغثيان (عرض شائع جداً).
- الإسهال أو ليونة البراز.
- جفاف الفم.
- عسر الهضم وحرقة المعدة.
- الإمساك.
- تغيرات في الشهية (غالباً فقدان الشهية).
الجهاز العصبي والنفسي
- الأرق وصعوبة النوم.
- النعاس والشعور بالدوار.
- الرعشة (Tremor).
- الهياج والعصبية.
الجهاز التناسلي (الوظيفة الجنسية)
- فشل أو تأخر القذف لدى الرجال (شائع).
- انخفاض الرغبة الجنسية (لدى الجنسين).
- ضعف الانتصاب.
أعراض عامة وجلدية
- الإرهاق والتعب العام.
- التعرق الزائد (Hyperhidrosis).
4. التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- أدوية تزيد خطر النزيف: الأسبرين، الإيبوبروفين، الوارفارين، ومضادات التخثر الأخرى.
- أدوية تزيد مستوى السيروتونين: الترامادول، الفينتانيل، الليثيوم، نبتة سانت جون (St. John's Wort)، وأدوية الشقيقة (Triptans).
- الكحول: ينصح بتجنب شرب الكحول أثناء العلاج لأنه قد يزيد من النعاس وتأثيرات الدواء الجانبية.
- الأدوية التي تؤثر على كهربية القلب (QT prolongation): يجب الحذر عند استخدامه مع أدوية قد تسبب اضطراباً في ضربات القلب.
5. الاستخدام في فئات خاصة
الحمل
يجب استشارة الطبيب. تشير الدراسات إلى أن استخدامه في الثلث الأخير من الحمل قد يسبب مضاعفات للمولود مثل مشاكل التنفس (PPHN) أو أعراض انسحاب مؤقتة. يتم استخدامه فقط إذا كانت الفائدة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
الرضاعة الطبيعية
يفرز السيرترالين في حليب الأم بكميات ضئيلة جداً. يُعتبر عموماً من الخيارات المفضلة أثناء الرضاعة مقارنة بمضادات الاكتئاب الأخرى، ولكن يجب مراقبة الرضيع لاستبعاد أي أعراض غير طبيعية.
الأطفال والمراهقون
الدواء معتمد رسمياً فقط لعلاج الوسواس القهري (OCD) للأطفال من عمر 6 إلى 17 سنة. يجب مراقبة الوزن والنمو، وكذلك ملاحظة أي تغيرات سلوكية أو أفكار انتحارية.
كبار السن
يمكن استخدامه بأمان، ولكن يُفضل البدء بجرعات منخفضة لتجنب خطر نقص الصوديوم في الدم، الذي يكون كبار السن أكثر عرضة له.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل سيرترالين من خلال تعزيز النشاط السيروتونيني في الجهاز العصبي المركزي. الآلية الأساسية هي تثبيط استرداد الخلايا العصبية للسيروتونين (5-HT)، مما يزيد من تركيزه في الفراغات التشابكية ويحسن انتقال الرسائل العصبية المسؤولة عن تنظيم المزاج.
أظهرت الدراسات أن سيرترالين مثبط قوي وانتقائي لاسترداد السيروتونين، مع تأثيرات ضعيفة جداً على استرداد النوربينفرين والدوبامين. كما أنه لا يمتلك ألفة ارتباط كبيرة (Affinity) مع المستقبلات الكولينية، أو الهستامينية، أو الدوبامينية، أو مستقبلات "غابا" (GABA)، مما يفسر قلة الآثار الجانبية المرتبطة بهذه المستقبلات (مثل جفاف الفم الشديد أو النعاس المفرط) مقارنة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics)
تتميز حركية الدواء بالخصائص التالية:
1- الامتصاص (Absorption)
يتم امتصاص سيرترالين ببطء نسبياً بعد تناوله عن طريق الفم. يصل الدواء إلى أعلى تركيز له في البلازما (Peak Plasma Concentration) خلال 4.5 إلى 8.4 ساعات بعد الجرعة. تناول الدواء مع الطعام يؤدي إلى زيادة طفيفة في معدل الامتصاص وتركيز الدواء في الدم، لكنه لا يؤثر بشكل جوهري على الفعالية العلاجية.
2- التوزيع (Distribution)
يرتبط سيرترالين بشكل كبير ببروتينات البلازما، حيث تصل نسبة الارتباط إلى حوالي 98%. هذا الارتباط العالي يعني ضرورة الحذر عند تناوله مع أدوية أخرى ترتبط ببروتينات الدم (مثل الوارفارين) لتجنب التفاعلات الدوائية الناتجة عن إزاحة الدواء من مواقع الارتباط.
3- الاستقلاب (Metabolism)
يخضع سيرترالين لعملية استقلاب أولية مكثفة (Extensive First-Pass Metabolism) في الكبد. المسار الرئيسي للاستقلاب هو "إزالة الميثيل" (N-demethylation) لإنتاج المستقلب الرئيسي المعروف باسم (N-desmethylsertraline). هذا المستقلب أقل فعالية بكثير من السيرترالين الأصلي (أقل نشاطاً بحوالي 5 إلى 10 مرات) ولا يساهم بشكل كبير في التأثير العلاجي للدواء.
4- الإخراج (Excretion)
يبلغ متوسط عمر النصف (Half-life) للسيرترالين حوالي 26 ساعة، مما يسمح بتناوله مرة واحدة يومياً. يتم طرح نواتج الاستقلاب بالتساوي تقريباً عن طريق البول والبراز (حوالي 40-45% لكل منهما). نسبة ضئيلة جداً من الدواء (أقل من 0.2%) تخرج في البول بشكله غير المتغير. بسبب اعتماده الكبير على الكبد في عملية الإخراج، يجب تعديل الجرعات بحذر لدى مرضى القصور الكبدي.