القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء فوسينوبريل؟
فوسينوبريل (Fosinopril) هو دواء ينتمي إلى مجموعة دوائية تُعرف باسم "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين" (ACE Inhibitors). يعمل هذا الدواء عن طريق منع تكوين مادة طبيعية في الجسم تسمى "أنجيوتنسين 2"، وهي مادة تسبب تضييق الأوعية الدموية.
عندما يمنع الدواء تكوين هذه المادة، تسترخي الأوعية الدموية وتتوسع، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم وتسهيل عمل القلب في ضخ الدم إلى جميع أنحاء الجسم. وهو دواء "أولي" (Prodrug)، أي أنه يتحول داخل الجسم (في الكبد) إلى شكله النشط والفعال دوائياً وهو "فوسينوبريلات" (Fosinoprilat).
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء تحت عدة أسماء تجارية تختلف حسب الشركة المصنعة والبلد، ومن أشهرها:
- مونوبريل (Monopril): وهو الاسم التجاري الأشهر عالمياً للدواء.
- ستاريل (Staril): اسم تجاري شائع في المملكة المتحدة وبعض الدول العربية (مثل السعودية والكويت والأردن).
- ستاربريل (Starpril): اسم تجاري متداول في بعض الدول العربية مثل مصر.
- فوسيتين (Fositen): اسم تجاري متوفر في بعض الأسواق الأوروبية.
- الاسم العلمي (جينيريك): فوسينوبريل صوديوم (Fosinopril Sodium).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر فوسينوبريل صوديوم للاستخدام عن طريق الفم على شكل أقراص (Tablets) بالتركيزات التالية:
- أقراص بتركيز 10 ملغ.
- أقراص بتركيز 20 ملغ.
- أقراص بتركيز 40 ملغ.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA & UK)
- علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): يُستخدم الدواء بمفرده أو كجزء من علاج مركب (مع مدرات البول مثلاً) للسيطرة على ضغط الدم المرتفع. في المملكة المتحدة، يُشار إليه تحديداً لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي الخفيف إلى المتوسط.
- علاج فشل القلب (Heart Failure): يُستخدم كعلاج مساعد (Adjunctive Therapy) يُضاف إلى العلاجات التقليدية (مثل مدرات البول والديجيتاليس) لتحسين أعراض فشل القلب (مثل ضيق التنفس) وتقليل الجهد على القلب.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
بناءً على الممارسات الطبية وبعض الدراسات السريرية، قد يُستخدم الدواء في حالات أخرى خارج النشرة الرسمية، وتشمل:
- اعتلال الكلية السكري (Diabetic Nephropathy): لحماية الكلى وإبطاء تقدم المرض لدى مرضى السكري الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ووجود بروتين في البول.
- ما بعد احتشاء عضلة القلب (Post-Myocardial Infarction): للمساعدة في منع "إعادة تشكيل البطين الأيسر" (Left Ventricular Remodeling) وتحسين فرص النجاة بعد النوبات القلبية.
- تقليل البيلة البروتينية (Proteinuria): لخفض مستويات البروتين الزائد في البول لدى المرضى (حتى غير المصابين بالسكري) للحفاظ على وظائف الكلى.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يتم تناول الدواء عن طريق الفم، وتحدد الجرعة بناءً على استجابة المريض وحالته الصحية كالتالي:
1. لعلاج ارتفاع ضغط الدم (للبالغين)
- الجرعة الأولية: 10 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الجرعة المعتادة (الصيانة): تتراوح بين 20 إلى 40 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الجرعة القصوى: 80 ملغ يومياً (وفي بعض الحالات قد يقسم الطبيب الجرعة إلى مرتين يومياً إذا كانت الاستجابة في نهاية اليوم غير كافية).
- تنبيه للمرضى على مدرات البول: يفضل إيقاف مدر البول قبل 2-3 أيام من بدء فوسينوبريل لتجنب الهبوط الحاد في الضغط، أو البدء بجرعة 10 ملغ تحت إشراف طبي دقيق.
2. لعلاج فشل القلب
- الجرعة الأولية: 10 ملغ مرة واحدة يومياً (يجب مراقبة المريض لمدة ساعتين على الأقل بعد الجرعة الأولى للتأكد من استقرار ضغط الدم).
- الجرعة المستهدفة: يتم زيادة الجرعة تدريجياً على مدى عدة أسابيع للوصول إلى الجرعة القصوى المحتملة، والتي تتراوح عادة بين 20 إلى 40 ملغ مرة واحدة يومياً.
3. جرعات الفئات الخاصة
- الأطفال (وزن أكثر من 50 كغ): الجرعة الموصى بها هي 5 إلى 10 ملغ مرة واحدة يومياً. (لا تتوفر جرعة مناسبة للأطفال الذين يقل وزنهم عن 50 كغ).
- مرضى القصور الكلوي: يتميز فوسينوبريل بوجود طريق مزدوج للإخراج (عبر الكبد والكلى)، مما يجعله آمناً ولا يتطلب تعديل الجرعة عادةً لمرضى الكلى. ومع ذلك، في حالات فشل القلب مع قصور كلوي متوسط إلى حاد، يُفضل البدء بجرعة مخفضة (5 ملغ).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة (صندوق التحذير الأسود)
- تسمم الجنين (Fetal Toxicity): يحمل الدواء تحذيراً شديداً (Black Box Warning). يجب إيقاف الدواء فوراً بمجرد اكتشاف الحمل، حيث أن الأدوية التي تعمل على نظام الرينين-أنجيوتنسين يمكن أن تسبب إصابات خطيرة أو الوفاة للجنين النامي، خاصة في الثلثين الثاني والثالث من الحمل.
- الوذمة الوعائية (Angioedema): قد يسبب الدواء تورماً مفاجئاً وخطيراً في الوجه، الشفتين، اللسان، أو الحنجرة (مما يهدد الحياة بانسداد مجرى التنفس). كما قد يحدث تورم في الأمعاء يسبب ألماً شديداً في البطن. يجب إيقاف الدواء والتوجه للطوارئ فوراً عند حدوث ذلك.
- هبوط ضغط الدم: قد يحدث انخفاض حاد في ضغط الدم، خاصة بعد الجرعة الأولى، ولدى المرضى الذين يعانون من نقص السوائل أو الأملاح (نتيجة مدرات البول، القيء، أو الإسهال).
- ارتفاع البوتاسيوم (Hyperkalemia): قد يرفع الدواء مستويات البوتاسيوم في الدم، خاصة لدى مرضى الكلى أو السكري.
- السعال الجاف: عرض شائع ومستمر لجميع مثبطات الإنزيم المحول (ACEIs)، ويزول بمجرد إيقاف الدواء.
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية تجاه فوسينوبريل أو أي دواء آخر من عائلة "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين".
- تاريخ سابق للإصابة بالوذمة الوعائية (تورم الوجه واللسان) سواء كان وراثياً أو مجهول السبب أو ناتجاً عن استخدام سابق لأدوية الضغط.
- الاستخدام المتزامن مع دواء "أليسكسيرين" (Aliskiren) لدى مرضى السكري.
الأعراض الجانبية (حسب أجهزة الجسم والشيوع)
معظم الأعراض الجانبية تكون خفيفة وعابرة، وقد تشمل ما يلي:
1. الجهاز التنفسي
- شائع جداً: سعال جاف مستمر (غير مصحوب ببلغم).
- شائع: عدوى الجهاز التنفسي العلوي، التهاب البلعوم.
- نادر: تشنج قصبي.
2. الجهاز العصبي
- شائع: دوخة (Dizziness)، صداع، تعب وإرهاق عام.
- أقل شيوعاً: تنميل، تغيرات في المزاج، اضطرابات النوم.
3. الجهاز الهضمي
- شائع: غثيان، قيء، إسهال.
- أقل شيوعاً: ألم في البطن، حرقة معدة، تغير في حاسة التذوق.
- نادر وخطير: التهاب البنكرياس، يرقان (اصفرار الجلد)، أو فشل كبدي.
4. القلب والأوعية الدموية
- شائع: هبوط الضغط الانتصابي (الدوخة عند الوقوف المفاجئ).
- أقل شيوعاً: خفقان، ألم في الصدر.
5. الجلد
- شائع: طفح جلدي.
- نادر: حكة، حساسية للضوء، وذمة وعائية (تورم خطير).
6. الفحوصات المخبرية
- ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم.
- ارتفاع طفيف ومؤقت في انزيمات الكبد أو الكرياتينين.
التداخلات الدوائية
- مدرات البول (Diuretics): تزيد من خطر هبوط ضغط الدم الحاد.
- مكملات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون): تزيد بشدة من خطر ارتفاع البوتاسيوم في الدم لدرجة خطيرة.
- الليثيوم (Lithium): يقلل فوسينوبريل من إخراج الليثيوم من الجسم، مما قد يسبب التسمم بالليثيوم.
- مضادات الحموضة (Antacids): تقلل من امتصاص الفوسينوبريل. يجب الفصل بينهما بساعتين على الأقل.
- حقن الذهب (Gold Injections): قد تسبب تفاعلات نادرة (احمرار الوجه، غثيان، هبوط ضغط) عند استخدامها مع الدواء.
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد تقلل من فاعلية الدواء في خفض الضغط وتزيد العبء على الكلى.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: (فئة D) يمنع استخدامه. الدواء يسبب تشوهات جنينية خطيرة وفشل كلوي للجنين ووفاة، خاصة في الثلثين الثاني والثالث.
- الرضاعة الطبيعية: يتم إفراز الدواء في حليب الأم. لا يُنصح باستخدامه للمرضعات لتجنب التأثيرات السلبية على الرضيع.
- الأطفال: تم دراسة الدواء وأثبت فاعليته وأمانه للأطفال من عمر 6 إلى 16 سنة (بوزن أكبر من 50 كغ).
- كبار السن: بشكل عام آمن، ولكن يفضل البدء بجرعات منخفضة نظراً لاحتمالية تراجع وظائف الكلى أو الكبد المرتبطة بالعمر.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعتبر فوسينوبريل دواءً أولياً (Prodrug)، حيث يتحلل داخل الجسم بواسطة إنزيمات الاستراز (Esterases) ليتحول إلى شكله النشط دوائياً المسمى فوسينوبريلات (Fosinoprilat).
تعمل مادة "فوسينوبريلات" كمثبط تنافسي نوعي لإنزيم "محول الأنجيوتنسين" (ACE). هذا التثبيط يؤدي إلى النتائج التالية:
- منع تكوين أنجيوتنسين 2 (Angiotensin II): وهو مضيق قوي للأوعية الدموية. انخفاض مستوياته يؤدي إلى توسع الأوعية وانخفاض ضغط الدم.
- تقليل إفراز الألدوستيرون (Aldosterone): انخفاض أنجيوتنسين 2 يقلل من إفراز هرمون الألدوستيرون من الغدة الكظرية، مما يقلل من احتباس الصوديوم والماء في الجسم.
- زيادة البراديكينين (Bradykinin): يمنع الدواء تكسير مادة البراديكينين (موسعة للأوعية)، مما يساهم في التأثير الخافض للضغط (ويُعتقد أن تراكم هذه المادة هو السبب وراء "السعال الجاف" كأثر جانبي).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- يمتص الدواء ببطء بعد تناوله عن طريق الفم، ويحدث الامتصاص بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة (الاثني عشر والصائم).
- يبلغ متوسط الامتصاص المطلق حوالي 36%.
- تأثير الطعام: وجود الطعام في المعدة قد يبطئ من "سرعة" الامتصاص، لكنه لا يؤثر على "كمية" الدواء الممتصة، لذا يمكن تناوله مع أو بدون طعام.
2. التوزيع (Distribution)
- ترتبط المادة الفعالة (فوسينوبريلات) ببروتينات الدم بنسبة عالية جداً تصل إلى 99.4%.
- لا يعبر الدواء حاجز الدم الدماغي (Blood-Brain Barrier)، لكنه يعبر المشيمة إلى الجنين (مما يفسر سميته للجنين).
3. الاستقلاب (Metabolism)
- يتم استقلاب (تحويل) فوسينوبريل سريعاً وكلياً في الكبد وجدار الجهاز الهضمي إلى المادة الفعالة "فوسينوبريلات".
4. الإخراج (Excretion) - الميزة الفريدة
- يتميز فوسينوبريل بمسار إخراج مزدوج ومتوازن (Dual Elimination Pathway)، وهي ميزة هامة تميزه عن معظم مثبطات ACE الأخرى.
- يتم التخلص من الدواء عن طريق الكلى (في البول) وعن طريق الكبد (في البراز) بنسب متساوية تقريباً (حوالي 50% لكل منهما).
- الأهمية السريرية: في حال وجود قصور في وظائف الكلى، يقوم الكبد بتعويض الإخراج (والعكس صحيح)، مما يجعل تراكم الدواء في الجسم أقل احتمالاً لدى مرضى الفشل الكلوي مقارنة بالأدوية الأخرى، ولا يتطلب عادة تعديل الجرعة.
- يبلغ العمر النصفي (Half-life) للدواء حوالي 12 ساعة، مما يسمح بتناوله مرة واحدة يومياً.