القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو الدواء؟
كلورثاليدون (Chlorthalidone) هو دواء مدر للبول طويل المفعول يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم والوذمة (احتباس السوائل). على الرغم من أنه يُصنف دوائياً ضمن "مدرات البول الشبيهة بالثيازيد" (Thiazide-like diuretics)، إلا أنه يختلف كيميائياً عن الثيازيدات التقليدية باحتوائه على نظام حلقي مزدوج (Phthalimidine derivative). يعمل الدواء عن طريق منع إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد في الأنابيب الملتوية البعيدة (Distal Convoluted Tubule) في الكلى. يتميز بفترة عمل طويلة جداً تصل إلى 48-72 ساعة، مما يجعله فعالاً بجرعة واحدة يومياً أو حتى يوم بعد يوم.
الأسماء التجارية
- Hygroton: (الاسم التجاري الأشهر تاريخياً وعالمياً).
- Hemiclor: (علامة تجارية حديثة تتوفر بتركيز منخفض 12.5 مجم).
- Thalitone: (اسم تجاري شائع في الولايات المتحدة).
- Tenoretic: (اسم مركب شائع يحتوي على كلورثاليدون مع أتينولول).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء على شكل أقراص فموية (Tablets) بالتركيزات التالية:
- 12.5 مجم (تركيز منخفض يستخدم كبداية لعلاج الضغط).
- 25 مجم.
- 50 مجم.
- 100 مجم (أقل شيوعاً في الاستخدام الحديث لعلاج الضغط).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): يُعتبر من الخيارات الأولى (First-line therapy) لعلاج ضغط الدم المرتفع، إما بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى. أثبتت الدراسات تفوقه على بعض المدرات الأخرى في تقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية بفضل مفعوله الممتد.
- الوذمة (Edema): علاج احتباس السوائل والأملاح المصاحب لـ:
- فشل القلب الاحتقاني (درجة خفيفة إلى متوسطة).
- تشمع الكبد (مع الاستسقاء).
- العلاج بالكورتيكوستيرويدات أو الإستروجين.
- بعض أمراض الكلى (مثل المتلازمة الكلوية).
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
- فشل القلب المستقر: يستخدم كعلاج مساعد للسيطرة على الأعراض في حالات فشل القلب المزمن المستقر.
- الوقاية من الوفيات القلبية الوعائية: يُشار إليه في الأدلة البريطانية بفعاليته في تقليل السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب لدى مرضى الضغط (خاصة كبار السن المصابين بضغط انقباضي مرتفع).
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- حصوات الكلى (Calcium Nephrolithiasis): يستخدم للوقاية من تكرار تكون حصوات الكلى الكالسيومية (مثل أكسالات الكالسيوم) لأنه يقلل من إخراج الكالسيوم في البول.
- مرض مينيير (Meniere's Disease): يستخدم أحياناً لتقليل ضغط السوائل في الأذن الداخلية وتخفيف نوبات الدوار.
- مرض السكري الكاذب (Nephrogenic Diabetes Insipidus): يستخدم بشكل متناقض لتقليل كمية البول في هذا المرض المحدد.
- هشاشة العظام: قد يساعد في الحفاظ على كثافة العظام بفضل قدرته على الاحتفاظ بالكالسيوم في الجسم.
الجرعة وطريقة الاستخدام
تنبيه هام: يؤخذ الدواء كجرعة واحدة صباحاً مع الطعام لزيادة الامتصاص وتقليل الاضطرابات المعدية.
1. لعلاج ارتفاع ضغط الدم
- الجرعة الأولية: يفضل البدء بجرعة 12.5 مجم أو 25 مجم مرة واحدة يومياً.
- تعديل الجرعة: إذا لم تكن الاستجابة كافية، يمكن زيادة الجرعة إلى 50 مجم، وفي حالات نادرة إلى 100 مجم. ومع ذلك، الجرعات الأعلى من 25 مجم عادةً لا تزيد من خفض الضغط بشكل ملحوظ ولكنها تزيد من الآثار الجانبية الاستقلابية.
- ملاحظة: التأثير الكامل للجرعة قد يستغرق 3-4 أسابيع للظهور.
2. لعلاج الوذمة (احتباس السوائل)
- الجرعة الأولية: 50 مجم إلى 100 مجم يومياً، أو 100 مجم يوم بعد يوم (نظراً لطول فترة عمله).
- يمكن لبعض المرضى الاكتفاء بجرعة 50 مجم يوم بعد يوم كجرعة صيانة.
- يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 200 مجم.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- اختلال توازن السوائل والكهارل: يعتبر انخفاض البوتاسيوم (Hypokalemia) وانخفاض الصوديوم (Hyponatremia) من الآثار الجانبية الشائعة جداً. يجب مراقبة العلامات السريرية مثل جفاف الفم، العطش، الضعف، الخمول، واضطراب نظم القلب.
- مرضى الكبد: يجب استخدامه بحذر شديد، حيث أن التقلبات البسيطة في توازن السوائل قد تعجل بحدوث الغيبوبة الكبدية.
- مرضى الكلى: قد يرفع الدواء مستويات اليوريا في الدم (Azotemia)، ويجب إيقافه إذا تفاقم القصور الكلوي.
- النقرس والسكري: يميل كلورثاليدون لرفع مستويات حمض اليوريك (خطر نوبات النقرس) ورفع سكر الدم، مما يتطلب مراقبة دقيقة.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام كلورثاليدون في الحالات التالية:
- انقطاع البول (Anuria).
- الحساسية المفرطة تجاه الكلورثاليدون أو مشتقات السلفوناميدات.
الأعراض الجانبية
1. الاضطرابات الأيضية (Metabolic):
- شائعة جداً: ارتفاع سكر الدم (Hyperglycemia)، ارتفاع حمض اليوريك (Hyperuricemia)، انخفاض البوتاسيوم والصوديوم.
- أقل شيوعاً: ارتفاع الكوليسترول والدهون الثلاثية.
2. الجهاز الهضمي (Gastrointestinal System):
- شائعة: فقدان الشهية، تهيج المعدة، غثيان، قيء، تقلصات معوية، إسهال أو إمساك.
- نادرة: يرقان (اصفرار الجلد والعين)، التهاب البنكرياس (Pancreatitis).
3. الجهاز العصبي المركزي (Central Nervous System):
- شائعة: دوخة (Dizziness) خاصة عند بدء العلاج، صداع.
- أقل شيوعاً: تنميل أو خدر في الأطراف (Paresthesias)، دوار (Vertigo).
- نادرة: رؤية صفراء (Xanthopsia).
4. القلب والأوعية الدموية (Cardiovascular System):
- شائعة: انخفاض ضغط الدم الانتصابي (هبوط الضغط عند الوقوف المفاجئ).
- أقل شيوعاً: اضطراب نظم القلب (غالباً نتيجة نقص البوتاسيوم).
5. الجلد وتفاعلات الحساسية (Dermatologic):
- غير شائعة: طفح جلدي، شرى (Urticaria)، حساسية للضوء (Photosensitivity).
- نادرة وخطيرة: التهاب الأوعية الدموية الناخر (Necrotizing angiitis)، متلازمة لايل (Lyell's syndrome).
6. الدم (Hematologic System) - (نادرة جداً ولكن خطيرة):
- نقص كريات الدم البيضاء، ندرة المحببات (Agranulocytosis)، نقص الصفائح الدموية، أو فقر دم لاتنسجي (Aplastic anemia).
7. أخرى:
- شائعة: ضعف جنسي (Impotence)، تشنج العضلات، ضعف عام.
التداخلات الدوائية
- الليثيوم: يزيد خطر التسمم بالليثيوم بشكل كبير (تجنب الجمع بينهما).
- الديجوكسين: نقص البوتاسيوم يزيد من سمية الديجوكسين.
- أدوية السكري: قد تقل فعاليتها بسبب ارتفاع السكر الناتج عن الدواء.
- الكورتيزون: يزيد من استنزاف البوتاسيوم.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يُستخدم فقط للضرورة القصوى (الوذمة المرضية)؛ يعبر المشيمة وقد يضر الجنين.
- الرضاعة: يفرز في الحليب؛ يجب الاختيار بين الرضاعة أو الدواء.
- الأطفال: الجرعات لم تثبت بدقة، يستخدم بحذر.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعمل كلورثاليدون كمدر للبول "شبيه بالثيازيد" (Thiazide-like diuretic). موقعه الرئيسي للعمل هو الأنبوب الملتوي البعيد (Distal convoluted tubule) في الكلى. يقوم بتثبيط إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد، مما يؤدي إلى إخراج كميات مكافئة من أيونات الصوديوم والكلوريد والماء. هذا يؤدي إلى تقليل حجم البلازما، وتقليل النتاج القلبي، وخفض ضغط الدم. كما أنه يزيد من إخراج البوتاسيوم والبيكربونات، بينما يقلل من إخراج الكالسيوم.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
- الامتصاص (Absorption):
- يُمتص من الجهاز الهضمي (تختلف نسبة الامتصاص حسب المستحضر).
- بداية التأثير: يحدث إدرار البول خلال 2.6 ساعة (حوالي ساعتين ونصف).
- التوزيع (Distribution):
- يرتبط بشكل قوي جداً بإنزيم "كربونيك أنهيدراز" الموجود داخل كريات الدم الحمراء (بنسبة 98% ترتبط بالكريات الحمراء).
- يعبر المشيمة ويفرز في الحليب.
- الاستقلاب والإخراج (Metabolism & Excretion):
- يتم إخراج الجزء الأكبر من الدواء دون تغيير عن طريق الكلى.
- مدة التأثير: طويلة جداً، تستمر من 48 إلى 72 ساعة.
- نصف العمر (Half-life): طويل للغاية، يتراوح في المتوسط بين 40 إلى 60 ساعة، مما يفسر فعاليته بجرعة يوم بعد يوم واحتمالية تراكمه عند الاستخدام المزمن.