القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو الدواء؟
لابيتالول هيدروكلوريد (Labetalol Hydrochloride) هو دواء خافض لضغط الدم فريد من نوعه، ينتمي إلى فئة "حاصرات ألفا وبيتا المشتركة" (Dual Alpha and Beta-blocker). يعمل عن طريق قفل مستقبلات بيتا (غير انتقائي على بيتا-1 وبيتا-2) وقفل مستقبلات ألفا-1 (بشكل انتقائي). هذه الآلية المزدوجة تؤدي إلى توسيع الأوعية الدموية (بفضل قفل ألفا) وتقليل سرعة القلب وقوته (بفضل قفل بيتا)، مما ينتج عنه خفض فعال لضغط الدم دون التأثير الكبير على تدفق الدم للأعضاء الحيوية أو التسبب في زيادة ضربات القلب الانعكاسية.
الأسماء التجارية
- Trandate: (الاسم التجاري الأشهر عالمياً وفي المملكة المتحدة) .
- Normodyne: (اسم تجاري شائع في الولايات المتحدة) .
- Presolol, Hybloc, Labrocol: (أسماء تجارية في دول أخرى) .
- Labetalol Hydrochloride: (الاسم العلمي).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
1. أقراص فموية (Tablets):
- 100 مجم.
- 200 مجم.
- 300 مجم.
2. حقن وريدية (Injection):
- قوارير (Vials): بتركيز 5 مجم/مل (تتوفر في أحجام متعددة مثل 20 مل و 40 مل).
- محاقن جاهزة أو أكياس (Premixed Bags): تحتوي على الدواء مخففاً وجاهزاً للحقن في محلول كلوريد الصوديوم أو الديكستروز (مثلاً 200 مجم في 200 مل).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): يُستخدم لعلاج ضغط الدم المرتفع بجميع درجاته، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع مدرات البول (مثل الثيازيد).
- نوبات ارتفاع الضغط الشديدة (Hypertensive Emergencies): يُستخدم الحقن الوريدي للسيطرة السريعة على الضغط في الحالات الطارئة.
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
- ارتفاع ضغط الدم الحملي (Hypertension in Pregnancy): يعتبر من الخيارات الأولى والمفضلة لعلاج ارتفاع الضغط الشديد أثناء الحمل (بما في ذلك مقدمات الارتعاج - Pre-eclampsia) عندما يكون التحكم السريع في الضغط ضرورياً.
- انخفاض الضغط المُتَحكم به (Controlled Hypotension): يستخدم أثناء التخدير لتقليل النزيف في العمليات الجراحية عن طريق خفض الضغط بشكل مسيطر عليه.
- ارتفاع الضغط بعد احتشاء عضلة القلب: للسيطرة على نوبات الضغط المرتفع التي تلي النوبة القلبية الحادة.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- السكتة الدماغية الإقفارية الحادة (Acute Ischemic Stroke): يُستخدم بحذر لخفض الضغط ببطء قبل إعطاء مذيبات التجلط.
- النزيف تحت العنكبوتية (Subarachnoid Hemorrhage): للسيطرة على الضغط ومنع تكرار النزيف.
- ورم القواتم (Pheochromocytoma): يُستخدم أحياناً للسيطرة على الضغط، ولكن يجب توخي الحذر الشديد والتأكد من تحقيق حصار ألفا كافٍ لتجنب ارتفاع الضغط التناقضي.
- الكزاز (Tetanus): كعلاج مساعد للسيطرة على النشاط الودي المفرط (Sympathetic overactivity).
الجرعة وطريقة الاستخدام
تنبيه: يجب مراقبة الضغط بدقة، ويُفضل إبقاء المريض مستلقياً أثناء الحقن الوريدي ولمدة 3 ساعات بعده لتجنب هبوط الضغط الانتصابي الشديد.
1. الجرعة الفموية (لعلاج الضغط المزمن)
- الجرعة الأولية: 100 مجم مرتين يومياً (مع الطعام).
- التعديل: يمكن زيادة الجرعة بمقدار 100 مجم مرتين يومياً كل 2-3 أيام.
- جرعة الصيانة المعتادة: تتراوح بين 200 مجم إلى 400 مجم مرتين يومياً.
- الحد الأقصى: قد تصل الجرعة إلى 1200 - 2400 مجم يومياً في حالات الضغط الشديد المستعصي.
2. الجرعة الوريدية (لحالات الطوارئ)
- الحقن المباشر (IV Bolus): 20 مجم تحقن ببطء على مدى دقيقتين. يمكن تكرار حقن 40-80 مجم كل 10 دقائق حتى الوصول للضغط المطلوب أو الوصول لجرعة قصوى 300 مجم.
- التسريب الوريدي المستمر (Continuous Infusion): يبدأ عادة بمعدل 2 مجم/دقيقة، ويعدل حسب الاستجابة.
3. جرعة ارتفاع الضغط في الحمل (بروتوكول شائع)
- فموياً: يبدأ بـ 100 مجم مرتين يومياً، ويمكن زيادتها تدريجياً.
- في حالات الطوارئ (تسمم الحمل الشديد): يتم استخدام الحقن الوريدي بجرعات متصاعدة (20 مجم، ثم 40 مجم، ثم 80 مجم) كل 20-30 دقيقة حسب بروتوكول المستشفى.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- السمية الكبدية (Hepatotoxicity): تحذير هام وخاص باللابيتالول؛ قد يسبب إصابة خلايا الكبد الشديدة التي قد تكون قاتلة في حالات نادرة جداً. يجب إيقاف الدواء فوراً وعدم إعادة استخدامه إذا ظهرت علامات اليرقان (اصفرار العين والجلد) أو خلل في وظائف الكبد.
- فشل القلب: يجب تجنب استخدامه في حالات فشل القلب غير المنضبط (Overt Heart Failure). ولكن يمكن استخدامه بحذر شديد في المرضى الذين يتم التحكم في حالتهم جيداً بالديجوكسين ومدرات البول.
- الجهاز التنفسي: على الرغم من أنه أقل تأثيراً على القصبات من حاصرات بيتا التقليدية، إلا أنه يفضل تجنبه في مرضى الربو والتهاب القصبات، ويستخدم بحذر شديد في الحالات الضرورية.
- أثناء الجراحة (Floppy Iris Syndrome): بسبب تأثيره الغالق لمستقبلات ألفا، قد تحدث متلازمة القزحية الرخوة أثناء عمليات إزالة المياه البيضاء (الكاتاراكت).
- السكري: قد يخفي أعراض انخفاض السكر (مثل تسارع القلب والرعشة)، مما يتطلب مراقبة دقيقة لمستويات الجلوكوز.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام لابيتالول في الحالات التالية:
- الربو القصبي (Bronchial Asthma) أو تاريخ مرضي بضيق التنفس التشنجي.
- إحصار القلب (Heart Block) من الدرجة الثانية أو الثالثة.
- الصدمة القلبية (Cardiogenic Shock).
- بطء القلب الشديد (Severe Bradycardia).
- حالات انخفاض ضغط الدم الشديدة والمطولة.
الأعراض الجانبية (مصنفة حسب الجهاز والشيوع)
1. الجهاز العصبي المركزي (Central Nervous System):
- شائعة جداً: دوخة (Dizziness)، خاصة عند الوقوف أو تغيير الوضعية.
- شائعة: تعب وإرهاق، صداع.
- مميزة للدواء: وخز أو تنميل في فروة الرأس والجلد (Tingling of the scalp/skin) - عرض جانبي فريد للابيتالول يحدث غالباً في بداية العلاج ويختفي مع الوقت.
2. الجهاز الهضمي (Gastrointestinal System):
- شائعة: غثيان، عسر هضم.
- أقل شيوعاً: قيء، ألم في البطن، تغير في التذوق.
- نادرة وخطيرة: تسمم كبدي، يرقان (Jaundice).
3. القلب والأوعية الدموية (Cardiovascular System):
- شائعة: هبوط ضغط الدم الانتصابي (Orthostatic Hypotension) - يحدث بشكل أكبر مع الحقن الوريدي أو الجرعات العالية.
- شائعة: وذمة (تراكم السوائل).
- أقل شيوعاً: بطء ضربات القلب (Bradycardia).
4. الجهاز التنفسي (Respiratory System):
- شائعة: احتقان الأنف (Nasal Stuffiness) - نتيجة لتوسع الأوعية الدموية في الأنف (تأثير حاصرات ألفا).
- أقل شيوعاً: ضيق في التنفس أو تشنج قصبي.
5. الجهاز التناسلي (Genitourinary System):
- شائعة: فشل القذف (Ejaculatory failure) أو مشاكل في الوظيفة الجنسية (بسبب تأثير حاصرات ألفا).
التداخلات الدوائية
- مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (Tricyclic Antidepressants): قد تزيد من حدوث الرعشة.
- سيميتيدين (Cimetidine): يزيد من توافر اللابيتالول في الدم، مما قد يستدعي تقليل الجرعة.
- النيتروجليسرين (Nitroglycerin): يزيد من التأثير الخافض للضغط بشكل ملحوظ.
- حاصرات قنوات الكالسيوم (Verapamil/Diltiazem): خطر متزايد لبطء القلب واضطراب التوصيل الكهربي.
- غازات التخدير (Halothane): قد تزيد من التأثير الخافض للضغط بشكل كبير.
- اختبارات المعمل: قد يسبب اللابيتالول نتائج إيجابية كاذبة في تحاليل البول للكشف عن الكاتيكولامينات (المستخدمة لتشخيص ورم القواتم).
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يعتبر من أكثر الأدوية أماناً واستخداماً لعلاج ضغط الدم أثناء الحمل. ومع ذلك، يجب مراقبة الجنين لاحتمال حدوث بطء في القلب أو انخفاض في السكر بعد الولادة مباشرة.
- الرضاعة: يفرز في حليب الأم بكميات صغيرة. يُعتبر آمناً بشكل عام، لكن يُنصح بمراقبة الرضيع.
- كبار السن: يكونون أكثر عرضة للدوخة وهبوط الضغط الانتصابي، لذا يجب تقليل الجرعة ومراقبتهم عند الوقوف.
- الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته بشكل كامل، ويستخدم فقط في حالات خاصة جداً.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعمل لابيتالول عن طريق قفل تنافسي لمستقبلات الأدرينالين:
1. مستقبلات ألفا-1 (Alpha-1): في الشرايين الطرفية، مما يقلل المقاومة الوعائية ويخفض الضغط.
2. مستقبلات بيتا-1 وبيتا-2 (Non-selective Beta): في القلب، مما يمنع رد الفعل الانعكاسي (زيادة ضربات القلب) الذي يحدث عادة عند توسع الشرايين.
نسبة الحصار (Alpha:Beta Ratio):
- عند تناوله فموياً تكون النسبة 1 (ألفا) : 3 (بيتا).
- عند الحقن الوريدي تكون النسبة 1 (ألفا) : 7 (بيتا).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
- الامتصاص (Absorption):
- يمتص بشكل كامل (100%) من الجهاز الهضمي، لكن التوافر الحيوي الحقيقي يبلغ فقط 25% بسبب تأثير المرور الأول الكبدي القوي (First-pass metabolism).
- يزداد التوافر الحيوي عند تناوله مع الطعام (وهو السبب في التوصية بأخذه مع الأكل).
- يصل تركيز الذروة في الدم خلال 1-2 ساعة بعد الجرعة الفموية.
- التوزيع (Distribution):
- يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 50%.
- يعبر المشيمة ويفرز في حليب الأم، ولكنه يعبر حاجز الدماغ الدموي (BBB) بشكل ضعيف (لذا الآثار الجانبية العقلية مثل الكوابيس أقل من غيره).
- الاستقلاب (Metabolism):
- يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد عن طريق الاقتران (Glucuronidation).
- الإخراج (Excretion):
- يتم طرحه عن طريق الكلى (في البول) وعن طريق الصفراء (في البراز) على شكل نواتج أيضية غير نشطة.
- أقل من 5% يخرج دون تغيير في البول.
- نصف العمر (Half-life): يتراوح بين 6 إلى 8 ساعات، مما يستدعي عادةً تناوله مرتين يومياً.