القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو الدواء؟
لوسارتان (Losartan) هو دواء ينتمي إلى فئة دوائية تُعرف باسم حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (Angiotensin II Receptor Blockers - ARBs). يعمل الدواء عن طريق منع مادة "الأنجيوتنسين 2" في الجسم من الارتباط بمستقبلاتها، مما يؤدي إلى استرخاء الأوعية الدموية وتوسيعها، وبالتالي انخفاض ضغط الدم وتسهيل ضخ الدم من القلب إلى باقي أنحاء الجسم.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة، منها ما هو عالمي ومنها ما هو متداول في الدول العربية:
- كوزار (Cozaar): الاسم التجاري الأصلي .
- أربلي (Arbli): (شراب معلق).
- أموسار (Amosar): (شائع في مصر).
- سورتيفا (Sortiva): (شائع في السعودية ودول الخليج).
- لوسارتان (Losartan): (الاسم العلمي والجنيس المتوفر من شركات متعددة مثل NorthStar).
- أسماء أخرى: لورزار (Lorzaar)، نيولوتان (Neo-Lotan).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر لوسارتان في الأشكال والتركيزات التالية:
- أقراص مغلفة (Tablets): بتركيزات 25 مجم، 50 مجم، و 100 مجم.
- معلق فموي (Oral Suspension): بتركيز 10 مجم لكل 1 مل (يتميز بلون أبيض نصف شفاف ورائحة النعناع).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): لخفض ضغط الدم لدى البالغين والأطفال أكبر من 6 سنوات.
- تقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية: لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر (Left Ventricular Hypertrophy)، (مع ملاحظة أن هذا الدليل قد لا ينطبق على المرضى من العرق الأسود).
- علاج الاعتلال الكلوي السكري (Diabetic Nephropathy): لدى مرضى السكري من النوع الثاني الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، وارتفاع مستوى الكرياتينين في المصل، ووجود بروتين في البول (Proteinuria).
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
- علاج قصور القلب المزمن (Chronic Heart Failure): يُستخدم عادةً للمرضى الذين تبلغ كفاءة عضلة القلب لديهم (Ejection Fraction) 40% أو أقل، وذلك عند عدم القدرة على تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors) بسبب السعال أو آثار جانبية أخرى، ولا يُنصح به كبديل للمرضى المستقرين بالفعل على علاجات ACE Inhibitors.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- متلازمة مارفان (Marfan Syndrome): يستخدم لتقليل معدل تمدد جذر الشريان الأورطي.
- انحلال البشرة الفقاعي (Epidermolysis Bullosa): يُستخدم في بعض أنواع انحلال البشرة الفقاعي الحثلية المتنحية لتقليل التليف والالتهاب.
- ارتفاع ضغط الدم البابي (Portal Hypertension): قد يُستخدم لتقليل ضغط الوريد البابي لدى مرضى تليف الكبد.
- الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis): يُستخدم أحياناً كخيار بديل للوقاية من نوبات الشقيقة.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يؤخذ الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يومياً مع الطعام أو بدونه، وفيما يلي تفاصيل الجرعات المعتادة (يجب اتباع تعليمات الطبيب بدقة):
- لارتفاع ضغط الدم (للبالغين):
- الجرعة المعتادة: 50 مجم مرة واحدة يومياً.
- يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم مرة واحدة يومياً.
- المرضى الذين يعانون من نقص السوائل (مثل من يستخدمون مدرات البول): تكون جرعة البداية 25 مجم يومياً.
- لارتفاع ضغط الدم (للأطفال ≥ 6 سنوات):
- الجرعة المعتادة: 0.7 مجم لكل كجم من وزن الجسم مرة واحدة يومياً (بحد أقصى 50 مجم كجرعة أولية).
- لا توجد دراسات لجرعات تتجاوز 1.4 مجم/كجم أو 100 مجم يومياً.
- لتقليل خطر السكتة الدماغية (مع تضخم البطين الأيسر):
- جرعة البداية 50 مجم يومياً.
- قد يضيف الطبيب مدر للبول (هيدروكلوروثيازيد) و/أو يرفع جرعة لوسارتان إلى 100 مجم حسب استجابة ضغط الدم.
- للاعتلال الكلوي السكري:
- جرعة البداية 50 مجم مرة واحدة يومياً.
- يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم مرة واحدة يومياً بناءً على استجابة ضغط الدم.
- لقصور القلب (حسب بروتوكولات UK):
- تبدأ عادة بجرعة منخفضة جداً (12.5 مجم) مرة واحدة يومياً.
- تتم زيادة الجرعة تدريجياً (مضاعفتها) أسبوعياً حسب تحمل المريض (12.5 مجم -> 25 مجم -> 50 مجم).
- الجرعة المستهدفة القصوى لمرضى قصور القلب قد تصل إلى 150 مجم يومياً في بعض البروتوكولات العلاجية إذا تم تحملها.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
يجب مراعاة النقاط التالية قبل البدء بالعلاج أو أثناءه:
- تحذير صندوقي (Boxed Warning) - سمية الجنين (Fetal Toxicity): يجب إيقاف استخدام لوسارتان فور اكتشاف الحمل. الأدوية التي تعمل بشكل مباشر على نظام الرينين-أنجيوتنسين يمكن أن تسبب إصابة ووفاة للجنين النامي.
- انخفاض ضغط الدم (Hypotension): قد يحدث انخفاض عرضي في ضغط الدم، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من نقص في حجم السوائل أو نقص الصوديوم (مثل أولئك الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول). يجب تصحيح حالة نقص السوائل قبل البدء بالعلاج.
- اختلال وظائف الكلى: قد يسبب لوسارتان تغييراً في وظائف الكلى، ويزيد من خطر القصور الكلوي الحاد، خاصة لدى المرضى الذين يعتمد جريان الدم الكلوي لديهم على نظام الرينين-أنجيوتنسين (مثل المرضى الذين يعانون من تضيق في الشريان الكلوي). يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري.
- فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia): قد يرتفع مستوى البوتاسيوم في الدم، خاصة لدى مرضى الفشل الكلوي أو قصور القلب أو الاستخدام المتزامن مع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم.
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام لوسارتان في الحالات التالية:
- فرط الحساسية المعروف للمادة الفعالة أو لأي من مكونات الدواء الأخرى.
- الحمل في الثلث الثاني والثالث (بسبب التحذير الصندوقي).
- الاستخدام المتزامن مع دواء "أليسكيرين" (Aliskiren) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري.
الأعراض الجانبية
يتم ترتيب الأعراض الجانبية بحسب أجهزة الجسم، مع الإشارة إلى الشيوع:
الجهاز العصبي المركزي والعام
- شائعة جداً: دوخة (Dizziness).
- شائعة: صداع، تعب (Fatigue)، أرق (Insomnia).
الجهاز التنفسي
- شائعة: عدوى الجهاز التنفسي العلوي، احتقان الأنف، التهاب الجيوب الأنفية.
- أقل شيوعاً: السعال (أقل حدوثاً مقارنة بمثبطات ACE).
الجهاز الهضمي
- شائعة: إسهال (Diarrhea)، ألم في البطن، غثيان.
الجهاز العضلي الهيكلي
- شائعة: ألم الظهر (Back pain)، آلام العضلات (Myalgia).
الأعراض الجانبية الخطيرة (تتطلب تدخلاً طبياً فورياً)
- وذمة وعائية (Angioedema): تورم في الوجه، الشفتين، الحلق، أو اللسان.
- قصور كلوي حاد: تغير مفاجئ في كمية البول أو تورم في الأطراف.
- فرط البوتاسيوم الحاد: قد يؤدي إلى اضطراب في ضربات القلب.
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
قد تؤثر الأدوية والمواد التالية على فعالية لوسارتان أو تزيد من مخاطر آثاره الجانبية:
- مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم: مثل سبيرونولاكتون أو الأميلوريد. تزيد من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ومثبطات COX-2: مثل الإيبوبروفين والنابروكسين. قد تقلل من تأثير لوسارتان الخافض لضغط الدم، وتزيد من خطر تدهور وظائف الكلى (بما في ذلك القصور الكلوي الحاد)، خاصة لدى كبار السن ومرضى نقص حجم السوائل.
- ليثيوم (Lithium): الاستخدام المتزامن مع لوسارتان قد يرفع مستويات الليثيوم في الدم ويزيد من سميته.
- أليسكيرين (Aliskiren): يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم واختلال وظائف الكلى لدى مرضى السكري.
- مثبطات إنزيم CYP2C9 (مثل فلوكونازول): تقلل من تحول لوسارتان إلى مستقلبه النشط، مما قد يقلل من فعالية الدواء.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: ممنوع منعاً باتاً (Contradindicated) في الثلثين الثاني والثالث من الحمل بسبب خطر السمية الجنينية والوفاة. يجب استبداله بعلاج آخر قبل التخطيط للحمل أو فور اكتشافه.
- الرضاعة الطبيعية: لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة. من غير المعروف ما إذا كان يُفرز في حليب الأم البشرية، ولكن يُفرز في حليب الجرذان. يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو إيقاف الدواء.
- الأطفال: الاستخدام مصرح به للأطفال في عمر 6 سنوات وما فوق لعلاج ارتفاع ضغط الدم فقط. لا يُنصح به للأطفال الأصغر سناً أو لمن لديهم معدل ترشيح كبيبي (GFR) أقل من 30/min/1.73 ml.
- كبار السن: لا تتطلب الجرعة الأولية تعديلاً خاصاً، ولكن يفضل مراقبة وظائف الكلى والضغط عن كثب، حيث يكون كبار السن أكثر عرضة لنقص السوائل وضعف وظائف الكلى.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
الأنجيوتنسين 2 (Angiotensin II) هو هرمون قوي يسبب تضيق الأوعية الدموية ويحفز قشرة الغدة الكظرية على إفراز الألدوستيرون، مما يلعب دوراً رئيسياً في رفع ضغط الدم. يعمل لوسارتان (ومستقلبه النشط) عن طريق:
- منع ارتباط الأنجيوتنسين 2 بمستقبلاته من النوع الأول (AT1 Receptors) الموجودة في أنسجة متعددة مثل العضلات الملساء للأوعية الدموية والغدة الكظرية.
- يؤدي هذا الحجب إلى منع التأثيرات القابضة للأوعية الدموية وتأثيرات إفراز الألدوستيرون، مما يؤدي إلى خفض ضغط الدم.
- لا يقوم لوسارتان بتثبيط إنزيم ACE (الإنزيم المحول للأنجيوتنسين)، وبالتالي لا يؤثر على مادة البراديكينين، مما يجعله أقل تسبباً للسعال الجاف مقارنة بمثبطات ACE.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1- الامتصاص (Absorption)
- يتم امتصاص الدواء جيداً بعد تناوله عن طريق الفم، لكنه يخضع لعملية استقلاب أولي (First-pass metabolism) كبيرة في الكبد.
- التوافر الحيوي (Bioavailability) الجهازي للدواء هو حوالي 33%.
- يصل تركيز اللوسارتان في الدم إلى ذروته خلال ساعة واحدة، بينما يصل مستقلبه النشط إلى الذروة خلال 3-4 ساعات.
- يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه؛ حيث يبطئ الطعام الامتصاص قليلاً (يقلل ذروة التركيز) ولكنه لا يؤثر بشكل كبير على الكمية الكلية الممتصة.
2- التوزيع (Distribution)
- يرتبط كل من لوسارتان ومستقلبه النشط بشكل كبير ببروتينات البلازما (بشكل أساسي الألبومين) بنسبة تتجاوز 99%.
- حجم التوزيع (Volume of Distribution) للوسارتان يبلغ حوالي 34 لتراً.
3- الاستقلاب (Metabolism)
- يتحول حوالي 14% من جرعة اللوسارتان الفموية في الكبد إلى مستقلب كربوكسيلي نشط (Active Metabolite) ومستقلبات أخرى غير نشطة.
- المستقلب النشط مسؤول عن معظم التأثير العلاجي للدواء، وهو أقوى بـ 10 إلى 40 مرة من اللوسارتان نفسه.
- تتم هذه العملية بواسطة إنزيمات السيتوكروم (Cytochrome P450) وتحديداً إنزيمي CYP2C9 و CYP3A4.
4- الإخراج (Excretion)
- يتم طرح الدواء ومستقلباته عبر طريقين رئيسيين: الصفراء (Bile) والبول.
- عن طريق البول: يُخرج حوالي 4% من الجرعة كدواء غير متغير، وحوالي 6% كمستقلب نشط.
- عن طريق البراز (الصفراء): وهي الطريقة الأكبر للإخراج؛ حيث يظهر حوالي 60% من الجرعة في البراز بعد التناول الفموي.
- فترة نصف العمر (Half-life): تبلغ حوالي ساعتين للوسارتان، بينما تكون أطول للمستقلب النشط وتتراوح بين 6 إلى 9 ساعات، مما يسمح بفعالية الدواء لمدة 24 ساعة.