ليسينوبريل (Lisinopril)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء ليسينوبريل (Lisinopril)؟

ليسينوبريل هو دواء ينتمي إلى فئة دوائية تُعرف باسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE inhibitors). يعمل الدواء عن طريق منع تحويل الأنجيوتنسين I إلى الأنجيوتنسين II (وهو مادة تسبب تضييق الأوعية الدموية). من خلال تثبيط هذا الإنزيم، يساعد ليسينوبريل على استرخاء الأوعية الدموية وتوسيعها، مما يقلل من ضغط الدم ويسهل على القلب ضخ الدم إلى جميع أنحاء الجسم. يستخدم الدواء بشكل أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم، فشل القلب، وتحسين البقاء على قيد الحياة بعد النوبات القلبية الحادة.

الأسماء التجارية

يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة، منها ما هو عالمي ومنها ما هو متداول في الأسواق العربية والمحلية:

• زيستريل (Zestril): وهو الاسم التجاري الأصلي والمشهور للأقراص (من إنتاج شركة AstraZeneca/Upsher-Smith).
• كوبريليس (Qbrelis): وهو اسم تجاري للشكل السائل (محلول فموي) من الدواء (من إنتاج شركة Azurity Pharmaceuticals).
• برينيفيل (Prinivil): اسم تجاري شائع آخر في الولايات المتحدة والعديد من الدول.
• أسماء أخرى وشائعة في المنطقة العربية: قد يتوفر الدواء تحت أسماء تجارية محلية أو جنيسة مثل: سينوب (Sinop)، ليسينوبريل (Lisinopril - باسم الشركة المصنعة)، إيسيريل (Aceril)، وليسبريل (Lispril).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر ليسينوبريل في الأشكال والتركيزات التالية بناءً على المعلومات المعتمدة والبحث:

تتوفر عادةً بالتركيزات التالية:

• 2.5 مجم (أقراص بيضاء دائرية).
• 5 مجم (أقراص وردية كبسولية الشكل).
• 10 مجم (أقراص وردية دائرية).
• 20 مجم (أقراص حمراء بنية باهتة دائرية).
• 30 مجم (أقراص حمراء بنية باهتة دائرية).
• 40 مجم (أقراص صفراء دائرية).

يتوفر (تحديداً تحت الاسم التجاري Qbrelis) بتركيز:

• 1 مجم / 1 مل (1 mg/mL).
• يتميز بأنه محلول شفاف إلى عكر قليلاً، ويستخدم عادة للمرضى الذين يجدون صعوبة في بلع الأقراص أو يحتاجون لجرعات دقيقة جداً.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

دواعي الاستعمال المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

وفقاً لنشرة الدواء المعتمدة (FDA)، يُستخدم ليسينوبريل في الحالات التالية:

• علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): للبالغين والأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق. يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية خافضة للضغط أخرى.
• فشل القلب (Heart Failure): يُستخدم كعلاج مساعد لتقليل الأعراض وتحسين كفاءة القلب (غالباً ما يُوصف بجانب مدرات البول والديجوكسين).
• احتشاء عضلة القلب الحاد (Acute Myocardial Infarction): يُعطى خلال 24 ساعة من النوبة القلبية للمرضى المستقرين ديناميكياً لتحسين فرص البقاء على قيد الحياة وتقليل خطر الوفاة.

استخدامات إضافية مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

بالإضافة إلى ما سبق، تشمل الاستخدامات المرخصة في المملكة المتحدة (حسب الـ BNF):

• المضاعفات الكلوية لمرض السكري (Renal Complications of Diabetes Mellitus): علاج أمراض الكلى لدى مرضى السكري من النوع الثاني الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وبدايات اعتلال الكلية (Incipient Nephropathy).

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يصف الأطباء الدواء لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، وتشمل:

• الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis): لتقليل تكرار وشدة نوبات الشقيقة.
• اعتلال الكلية السكري (Diabetic Nephropathy): لحماية الكلى وتقليل فقدان البروتين في البول حتى لدى المرضى الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد.
• اعتلال الكلية غير السكري (Non-diabetic Proteinuric Kidney Disease): لتقليل البيلة البروتينية.

الجرعة وطريقة الاستخدام

تعتمد الجرعة على حالة المريض ومدى استجابته، ويجب دائماً اتباع تعليمات الطبيب بدقة. الجرعات الإرشادية العامة هي:

1. ارتفاع ضغط الدم (Hypertension)

• البالغين: الجرعة الأولية المعتادة هي 10 مجم مرة واحدة يومياً. الجرعة المعتادة للاستمرار (Maintenance) تتراوح بين 20 إلى 40 مجم يومياً.
• المرضى الذين يتناولون مدرات البول: يجب بدء العلاج بجرعة مخفضة (5 مجم) لتجنب الهبوط الحاد في الضغط.
• الأطفال (6 سنوات فأكثر): تُحسب الجرعة بناءً على الوزن (0.07 مجم/كجم) بحد أقصى للجرعة الأولية 5 مجم مرة واحدة يومياً.

2. فشل القلب (Heart Failure)

• الجرعة الأولية المعتادة هي 5 مجم مرة واحدة يومياً.
• يتم زيادة الجرعة تدريجياً حسب تحمل المريض لتصل إلى الجرعة القصوى المستهدفة وهي 40 مجم يومياً.
• في حالات نقص صوديوم الدم (Hyponatremia)، يبدأ العلاج بجرعة أقل (2.5 مجم).

3. احتشاء عضلة القلب الحاد (Acute MI)

• يجب إعطاء الجرعة الأولى (5 مجم) خلال 24 ساعة من بدء الأعراض.
• تتبعها جرعة 5 مجم بعد 24 ساعة، ثم 10 مجم بعد 48 ساعة.
• يستمر العلاج بجرعة 10 مجم يومياً لمدة 6 أسابيع على الأقل.
• في حالات انخفاض ضغط الدم الانقباضي (أقل من 120 ملم زئبق)، يبدأ بجرعة مخفضة (2.5 مجم).

4. تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي

• يجب تعديل الجرعة وتخفيضها لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة)، حيث يبدأ عادة بجرعة 2.5 مجم أو 5 مجم حسب شدة الحالة.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

قبل البدء بتناول ليسينوبريل، يجب الانتباه للتحذيرات التالية التي قد تستدعي إيقاف الدواء أو المراقبة الطبية الدقيقة:

• سمية الجنين (تحذير الصندوق الأسود): يحظر استخدام الدواء أثناء الحمل، حيث يمكن أن يسبب إصابة أو وفاة للجنين النامي. بمجرد اكتشاف الحمل، يجب إيقاف الدواء فوراً.
• الوذمة الوعائية (Angioedema): تورم في الوجه، الشفتين، اللسان، أو الحلق قد يحدث في أي وقت أثناء العلاج وقد يكون مهدداً للحياة. يكون الخطر أعلى لدى المرضى ذوي البشرة السوداء.
• انخفاض ضغط الدم (Hypotension): قد يحدث انخفاض حاد في الضغط، خاصة بعد الجرعة الأولى أو لدى المرضى الذين يعانون من الجفاف، نقص الأملاح، أو فشل القلب.
• وظائف الكلى: قد يسبب الدواء تدهوراً في وظائف الكلى، خاصة لدى المصابين بتضييق الشريان الكلوي أو فشل القلب الشديد.
• فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia): قد يرفع الدواء مستويات البوتاسيوم في الدم، مما يتطلب مراقبة دورية، خاصة لدى مرضى السكري أو الكلى.
• السعال الجاف: عرض شائع ومميز لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ويكون سعالاً مستمراً غير مصحوب ببلغم ويزول بإيقاف الدواء.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام ليسينوبريل في الحالات التالية:

• وجود تاريخ سابق للإصابة بالوذمة الوعائية (تاريخ مرضي أو وراثي)، سواء كان مرتبطاً بتناول أدوية سابقة أو مجهول السبب.
• فرط الحساسية تجاه ليسينوبريل أو أي دواء آخر من عائلة (ACE inhibitors).
• الاستخدام المتزامن مع دواء ساكوبيترىل (Sacubitril)؛ يجب الانتظار 36 ساعة بعد التوقف عن أحدهما قبل البدء بالآخر.
• المرضى المصابون بالسكري الذين يتناولون دواء أليسكيرين (Aliskiren).

الأعراض الجانبية

تم ترتيب الأعراض الجانبية الشائعة والنادرة بناءً على أجهزة الجسم:

• دوخة ودوار (شائع جداً).
• صداع.
• تعب وإرهاق عام (Fatigue).

• سعال جاف ومستمر (شائع).
• عدوى الجهاز التنفسي العلوي.

• انخفاض ضغط الدم (خاصة عند الوقوف - هبوط انتصابي).
• ألم في الصدر.

• إسهال، غثيان، وقيء.
• ارتفاع مستويات الكرياتينين واليوريا في الدم (خلل وظائف الكلى).

• طفح جلدي.
• وذمة وعائية (تورم الوجه والأطراف).

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

قد يتفاعل ليسينوبريل مع مواد أخرى مما يؤثر على فعاليته أو يزيد من أعراضه الجانبية:

• مدرات البول (Diuretics): قد تسبب انخفاضاً حاداً في ضغط الدم عند بدء العلاج.
• مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم: (مثل سبيرونولاكتون) تزيد بشدة من خطر ارتفاع البوتاسيوم في الدم.
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): (مثل الإيبوبروفين والنابروكسين) قد تقلل من فاعلية الدواء في خفض الضغط وتزيد من خطر تضرر الكلى.
• الليثيوم: قد يزيد ليسينوبريل من مستويات الليثيوم في الدم مما يسبب التسمم.
• أدوية السكري (الأنسولين والأقراص): قد يزيد من خطر انخفاض السكر في الدم (Hypoglycemia).
• مثبطات mTOR ومثبطات النيبريلايسين: تزيد من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.
• حقن الذهب: قد تسبب تفاعلات نادرة (تفاعلات نتريتية) تشمل احمرار الوجه والغثيان.
• بدائل الملح: تجنب استخدام بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: يمنع استخدامه تماماً في الثلث الثاني والثالث من الحمل لخطورته الشديدة على الجنين (تشوهات كلوية، نقص السائل الأمنيوسي، وفاة الجنين).
• الرضاعة الطبيعية: لا يُنصح باستخدامه؛ حيث يفرز في حليب الحيوانات، ولا توجد بيانات كافية حول سلامته للرضع البشر، لذا يفضل تجنبه.
• الأطفال: آمن وفعال للأطفال من عمر 6 إلى 16 سنة لعلاج الضغط. لا يوصى به للأطفال دون 6 سنوات أو من لديهم قصور كلوي شديد.
• كبار السن: لا يحتاجون لتعديل الجرعة بناءً على العمر فقط، ولكن يجب الحذر بسبب احتمالية تراجع وظائف الكلى لديهم.
• العرق: لوحظ أن الدواء أقل فاعلية في خفض ضغط الدم لدى المرضى من العرق الأسود مقارنة بغيرهم، وغالباً ما يحتاجون لجرعات أعلى أو دواء إضافي (مثل مدرات البول).

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

يعمل ليسينوبريل كمثبط تنافسي للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). الآلية الرئيسية لعمله تشمل:

• تثبيط تكوين الأنجيوتنسين II: يمنع الدواء تحويل الأنجيوتنسين I إلى الأنجيوتنسين II، وهو مادة قوية تسبب انقباض الأوعية الدموية.
• توسيع الأوعية الدموية: نتيجة انخفاض مستويات الأنجيوتنسين II، تتوسع الأوعية الدموية وينخفض ضغط الدم المحيطي.
• تقليل إفراز الألدوستيرون: يؤدي انخفاض الأنجيوتنسين II إلى انخفاض إفراز هرمون الألدوستيرون من الغدة الكظرية، مما قد يرفع مستويات البوتاسيوم في الدم قليلاً مع زيادة إخراج الصوديوم والماء.

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

• يصل الدواء إلى أعلى تركيز له في الدم (Peak Serum Concentration) خلال 7 ساعات تقريباً من تناول الجرعة.
• متوسط التوافر الحيوي (Bioavailability) حوالي 25%، ولكنه قد يتفاوت بشكل كبير بين الأفراد (من 6% إلى 60%).
• لا يتأثر امتصاص ليسينوبريل بالطعام، لذا يمكن تناوله مع أو بدون وجبات الطعام.

• على عكس معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، لا يرتبط ليسينوبريل ببروتينات البلازما (Protein Binding).
• يعبر الدواء حاجز الدم في الدماغ (Blood-Brain Barrier) بشكل ضعيف جداً.

• يتميز ليسينوبريل بأنه لا يخضع لعملية الأيض (الاستقلاب) في الكبد. يدخل الجسم ويخرج منه بنفس صورته الكيميائية دون تغيير.

• يتم طرح الدواء بالكامل وبشكل غير متغير عن طريق الكلى في البول.
• عمر النصف الفعال للدواء (Effective Half-Life) هو 12 ساعة، مما يسمح بتناوله مرة واحدة يومياً.
• في حالات القصور الكلوي، يقل معدل إخراج الدواء، مما يتطلب تعديل الجرعة لتجنب تراكمه في الجسم.