القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء نادولول (Nadolol)؟
النادولول هو دواء مُصنّع ينتمي إلى فئة "حاصرات مستقبلات بيتا غير الانتقائية" (Non-selective beta-adrenergic blocking agents). كيميائياً، يعمل الدواء عن طريق منع مستقبلات بيتا-1 (الموجودة بشكل أساسي في عضلة القلب) ومستقبلات بيتا-2 (الموجودة في عضلات الشعب الهوائية والأوعية الدموية). يؤدي هذا التثبيط إلى تقليل معدل ضربات القلب، وخفض ضغط الدم، وتقليل الجهد المبذول من قبل عضلة القلب واحتياجها للأكسجين.
الأسماء التجارية
- الاسم العلمي (الجنيس): نادولول (Nadolol).
- الأسماء التجارية العالمية والعربية:
- كورجارد (Corgard) - وهو الاسم التجاري الأشهر عالمياً.
- كورزايد (Corzide) - (يأتي عادة بتركيبة مركبة مع مدر للبول).
- يتوفر الدواء أيضاً تحت أسماء تجارية أخرى مصنعة من قبل شركات الأدوية الجنيسة (Generics) مثل "Major Pharmaceuticals".
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء على شكل أقراص فموية (Tablets) بالتركيزات التالية:
- 20 ملغ (20 mg).
- 40 ملغ (40 mg).
- 80 ملغ (80 mg).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- الذبحة الصدرية (Angina Pectoris): للعلاج طويل الأمد ولتقليل عدد نوبات ألم الصدر.
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): لخفض ضغط الدم وتقليل مخاطر الإصابة بالسكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب، سواء استُخدم بمفرده أو مع أدوية أخرى (مثل مدرات البول من نوع الثيازيت).
2. استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
بالإضافة لما سبق، يُستخدم الدواء في بريطانيا للحالات التالية:
- الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis): لتقليل تكرار نوبات الشقيقة.
- فرط نشاط الغدة الدرقية (Thyrotoxicosis): كعلاج مساعد للسيطرة على الأعراض (مثل تسارع القلب) قبل الجراحة أو أثناء العلاج الإشعاعي.
- اضطراب نظم القلب (Arrhythmias): للسيطرة على تسارع ضربات القلب.
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- ارتفاع ضغط الدم البابي (Portal Hypertension): للوقاية من نزيف دوالي المريء لدى مرضى تليف الكبد.
- متلازمة كيو تي الطويلة (Long QT Syndrome): يُعد النادولول الخيار المفضل في بعض البروتوكولات لتقليل خطر الإغماء والموت المفاجئ في هؤلاء المرضى.
- الرعاش مجهول السبب (Essential Tremor).
- قلق الأداء (Performance Anxiety).
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
يجب تحديد الجرعة بشكل فردي لكل مريض (Titration) ويمكن تناول الدواء مع أو بدون الطعام.
أ- الذبحة الصدرية (Angina Pectoris):
- الجرعة الأولية: 40 ملغ مرة واحدة يومياً.
- تعديل الجرعة: يمكن زيادة الجرعة بمقدار 40-80 ملغ كل 3 إلى 7 أيام حتى يتم الحصول على الاستجابة السريرية المطلوبة.
- جرعة الصيانة المعتادة: 40 إلى 80 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الحد الأقصى: قد يحتاج بعض المرضى لجرعات تصل إلى 160 أو 240 ملغ يومياً (لم تثبت سلامة الجرعات التي تتجاوز 240 ملغ).
ب- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension):
- الجرعة الأولية: 40 ملغ مرة واحدة يومياً.
- تعديل الجرعة: يمكن زيادة الجرعة تدريجياً بمقدار 40-80 ملغ حتى الوصول لضغط الدم المستهدف.
- جرعة الصيانة المعتادة: 40 إلى 80 ملغ مرة واحدة يومياً.
- الحد الأقصى: قد تصل الجرعة إلى 240 أو 320 ملغ يومياً في حالات نادرة.
ج- تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي (Renal Impairment):
نظراً لأن الدواء يُطرح بشكل أساسي عن طريق الكلى، يجب تعديل الفاصل الزمني بين الجرعات بناءً على معدل تصفية الكرياتينين كما هو موضح في الجدول أدناه:
| تصفية الكرياتينين (مل/دقيقة/1.73م²) | الفاصل الزمني بين الجرعات (بالساعات) |
|---|---|
| أكثر من 50 | كل 24 ساعة |
| من 31 إلى 50 | كل 24 إلى 36 ساعة |
| من 10 إلى 30 | كل 24 إلى 48 ساعة |
| أقل من 10 | كل 40 إلى 60 ساعة |
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- التوقف المفاجئ عن الدواء: لا تتوقف عن تناول نادولول فجأة، خاصة إذا كنت تعاني من قصور الشرايين التاجية (الذبحة الصدرية). التوقف المفاجئ قد يؤدي إلى تفاقم الذبحة، وربما حدوث نوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب) أو اضطراب في ضربات القلب. يجب تقليل الجرعة تدريجياً على مدى أسبوع إلى أسبوعين تحت إشراف الطبيب.
- فشل القلب (Heart Failure): بشكل عام، يجب تجنب استخدام حاصرات بيتا في حالات فشل القلب الاحتقاني الصريح. ومع ذلك، يمكن استخدامه بحذر شديد في المرضى الذين لديهم تاريخ من فشل القلب إذا تم تعويضهم وعلاجهم جيداً (مثل استخدام الديجيتال ومدرات البول).
- مرض السكري: قد يخفي نادولول أعراض انخفاض سكر الدم الهامة (مثل تسارع ضربات القلب)، مما يجعل المريض غير مدرك لنوبة الهبوط. كما أنه قد يقلل من إفراز الأنسولين استجابةً لارتفاع السكر.
- أمراض التشنج القصبي (مثل الربو والتهاب الشعب الهوائية): يفضل عدم استخدام هذا الدواء لمرضى الأمراض التنفسية التشنجية لأنه قد يمنع توسع الشعب الهوائية، مما يسبب ضيقاً في التنفس.
- الجراحة الكبرى: لا يجب سحب الدواء بشكل روتيني قبل الجراحة، لكن يجب إخبار طبيب التخدير، حيث أن الدواء قد يؤثر على استجابة القلب للمحفزات العصبية ويزيد مخاطر التخدير العام.
- فرط نشاط الغدة الدرقية: قد يخفي الدواء الأعراض السريرية لفرط الدرقية (مثل تسرع القلب). التوقف المفاجئ قد يحفز حدوث "عاصفة درقية" (Thyroid storm).
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
يمنع استخدام نادولول في الحالات التالية:
- الربو القصبي (Bronchial asthma) أو تاريخ مرضي له.
- بطء القلب الجيبي (Sinus bradycardia).
- إحصار القلب (Heart block) من الدرجة الثانية أو الثالثة.
- الصدمة القلبية (Cardiogenic shock).
- فشل القلب الصريح (Overt cardiac failure).
3. الأعراض الجانبية (Side Effects)
معظم الآثار الجانبية تكون خفيفة وعابرة. تم ترتيبها أدناه حسب أجهزة الجسم والشيوع:
- القلب والأوعية الدموية:
- شائع جداً: بطء ضربات القلب (أقل من 60 نبضة/دقيقة).
- شائع: برودة الأطراف (أعراض تشبه ظاهرة رينود)، انخفاض ضغط الدم، اضطرابات في التوصيل الكهربائي للقلب.
- الجهاز العصبي المركزي:
- شائع (حوالي 2%): دوخة، إرهاق وتعب.
- أقل شيوعاً: تنميل (Paresthesias)، خدر، تغير في السلوك.
- ملاحظة: نظراً لضعف ذوبان نادولول في الدهون، فإن تركيزه في الدماغ منخفض جداً، مما يجعل الآثار الجانبية النفسية والعصبية أقل مقارنة بحاصرات بيتا الأخرى.
- الجهاز التنفسي: تشنج قصبي (Bronchospasm) (نادر الحدوث، حوالي 1 في الألف، لكنه خطير لمرضى الربو).
- الجهاز الهضمي: غثيان، إسهال، آلام في البطن، إمساك، عسر هضم، انتفاخ (تحدث بنسبة 1-5 في الألف).
- أعراض أخرى: طفح جلدي، جفاف الفم أو العينين، تشوش الرؤية، طنين الأذن، تعرق.
4. التداخلات الدوائية
- أدوية التخدير العام: قد تزيد من انخفاض ضغط الدم.
- أدوية السكري (الأنسولين والأقراص): قد يحتاج المريض لتعديل جرعات أدوية السكري لأن نادولول يؤثر على مستويات السكر ويخفي أعراض الهبوط.
- الأدوية المستنفدة للكاتيكولامين (مثل ريزيربين): قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى هبوط حاد في الضغط وبطء شديد في القلب.
- الديجوكسين (Digitalis glycosides): كلاهما يبطئ توصيل القلب، مما يزيد خطر حدوث بطء قلب شديد (Bradycardia).
5. الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية للجنين. لا توجد دراسات كافية على البشر. يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة تبرر الخطر المحتمل على الجنين. المواليد لأمهات تناولن الدواء عند الولادة قد يعانون من بطء القلب وانخفاض السكر.
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم. يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو وقف الدواء بناءً على أهمية الدواء للأم.
- الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية الدواء في الأطفال.
- كبار السن ومرضى الكلى: يتطلب هؤلاء المرضى تعديلاً للجرعة (تقليل التكرار) نظراً لأن الدواء يخرج عن طريق الكلى.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعمل نادولول كحاصر غير انتقائي لمستقبلات بيتا (Non-selective beta-blocker). ينافس الكاتيكولامينات (مثل الأدرينالين) على مواقع المستقبلات:
- يغلق مستقبلات بيتا-1 (في عضلة القلب): مما يقلل من معدل ضربات القلب وقوة الانقباض، وبالتالي يخفض ضغط الدم ويقلل استهلاك القلب للأكسجين (وهو ما يفيد مرضى الذبحة).
- يغلق مستقبلات بيتا-2 (في الشعب الهوائية والأوعية الدموية): مما قد يسبب انقباضاً في الشعب الهوائية (لذا يُمنع لمرضى الربو).
- لا يمتلك نادولول أي نشاط محاكي للودي داخلي (No Intrinsic Sympathomimetic Activity - ISA) ولا يمتلك تأثيراً مخدراً للأغشية (Membrane-stabilizing action).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- معدل الامتصاص بعد الجرعة الفموية متغير، بمتوسط 30% تقريباً.
- يصل الدواء إلى أعلى تركيز في الدم (Peak serum concentration) خلال 3 إلى 4 ساعات.
- وجود الطعام في المعدة لا يؤثر على معدل أو مدى امتصاص الدواء.
2. التوزيع (Distribution)
- يرتبط ببروتينات الدم بنسبة 30% فقط.
- يتميز بكونه منخفض الألفة للدهون (Low lipophilicity)، مما يجعله يعبر حاجز الدم-الدماغ (Blood-Brain Barrier) بكميات ضئيلة جداً، وهذا يفسر انخفاض الآثار الجانبية العصبية مقارنة بحاصرات بيتا الأخرى عالية الذوبان في الدهون.
3. الاستقلاب (Metabolism)
- على عكس العديد من حاصرات بيتا الأخرى، لا يتم استقلاب (أيض) نادولول في الكبد.
4. الإخراج (Excretion)
- يُطرح الدواء من الجسم دون تغيير بشكل أساسي عن طريق الكلى (في البول).
- العمر النصفي (Half-life): يتراوح بين 20 إلى 24 ساعة، مما يسمح بتناول الدواء مرة واحدة فقط يومياً.
- يزداد العمر النصفي للدواء بشكل ملحوظ في حالات الفشل الكلوي، مما يستدعي تقليل عدد الجرعات.