نيبيفولول (Nebivolol)

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء نيبيفولول (Nebivolol)؟

نيبيفولول هو دواء من الجيل الثالث من فئة "حاصرات بيتا" (Beta-Blockers). يتميز بكونه عالي الانتقائية لمستقبلات بيتا-1 (القلبية)، بالإضافة إلى ميزة فريدة تميزه عن باقي أفراد عائلته، وهي قدرته على تحفيز إطلاق "أكسيد النيتريك" (Nitric Oxide) في الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى توسعها وتحسين تدفق الدم، وبالتالي تقليل المقاومة الطرفية دون التأثير سلباً على وظيفة القلب أو الانتصاب بنفس درجة حاصرات بيتا التقليدية.

الأسماء التجارية

وفر الدواء بأسماء تجارية متعددة:

• بايستوليك (Bystolic): (الاسم التجاري الأصلي في الولايات المتحدة).
• نيفيلوب (Nevilob): (اسم تجاري شائع في مصر).
• بيفونيب (Bivoneb): (اسم تجاري متداول في السعودية).
• نيبيليت (Nebilet): (اسم تجاري شهير في العديد من الدول).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر الدواء عادة في صورة أقراص (Tablets) بالتركيزات التالية:

• 2.5 ملغ (2.5 mg).
• 5 ملغ (5 mg).
• 10 ملغ (10 mg).
• 20 ملغ (20 mg).
• بعض الشركات توفر تركيز 1.25 ملغ (خاصة لبدء علاج قصور القلب).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

أولاً: الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)

بناءً على هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)(Bystolic)، الاستخدام الأساسي المرخص هو:

• ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): يستخدم لخفض ضغط الدم، سواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.

ثانياً: استخدامات إضافية مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

تضيف المصادر البريطانية والأوروبية استخداماً هاماً آخر مرخصاً:

• قصور القلب المزمن (Chronic Heart Failure): يستخدم تحديداً للمرضى المسنين (عمر 70 سنة فأكثر) كعلاج إضافي للحالات المستقرة من قصور القلب الخفيف إلى المتوسط.

ثالثاً: الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يستخدم الدواء في حالات أخرى بناءً على تقييم الطبيب:

• الذبحة الصدرية (Angina Pectoris): للسيطرة على الأعراض وتقليل الجهد القلبي.
• اضطراب نظم القلب: للسيطرة على تسارع ضربات القلب.
• الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis): كبديل لحاصرات بيتا الأخرى مع آثار جانبية أقل.

الجرعة وطريقة الاستخدام

يجب الالتزام بتعليمات الطبيب بدقة. الجرعات التالية هي الإرشادية المعتادة:

1. لارتفاع ضغط الدم (Hypertension)

• الجرعة الابتدائية: 5 ملغ مرة واحدة يومياً (يمكن تناولها مع أو بدون الطعام).
• تعديل الجرعة: يمكن زيادة الجرعة تدريجياً كل أسبوعين عند الحاجة، لتصل إلى 10 ملغ، ثم 20 ملغ.
• الجرعة القصوى: 40 ملغ يومياً.
• لمرضى القصور الكلوي الشديد أو القصور الكبدي المتوسط: تكون الجرعة الابتدائية 2.5 ملغ يومياً.

2. لقصور القلب المزمن (حسب البروتوكول البريطاني/الأوروبي)

• يجب أن يتم بدء العلاج ببطء شديد وتحت إشراف طبي دقيق.
• الجرعة الابتدائية: 1.25 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة 1-2 أسبوع.
• التدرج: إذا تم تحمل الجرعة، تضاعف إلى 2.5 ملغ، ثم 5 ملغ، وصولاً إلى 10 ملغ (مرة واحدة يومياً).
• الجرعة القصوى لقصور القلب: 10 ملغ يومياً.
• يجب مراقبة المريض لمدة ساعتين بعد الجرعة الأولى وعند كل زيادة في الجرعة للتأكد من استقرار الحالة.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

يتميز نيبيفولول بآثار جانبية أقل حدة مقارنة بحاصرات بيتا التقليدية، لكن يجب الانتباه للنقاط التالية:

• خطر التوقف المفاجئ (Abrupt Cessation): تحذير شديد الأهمية (Black Box Warning)؛ لا تتوقف عن تناول الدواء فجأة، حيث قد يؤدي ذلك إلى تفاقم الذبحة الصدرية أو حدوث نوبة قلبية. يجب تقليل الجرعة تدريجياً على مدى أسبوع إلى أسبوعين عند الرغبة في إيقافه، وتحت إشراف الطبيب.
• مرضى السكري: قد يخفي الدواء أعراض انخفاض سكر الدم (خاصة تسارع ضربات القلب)، لكنه لا يؤثر عادة على مستويات الجلوكوز أو الدهون بنفس درجة حاصرات بيتا القديمة.
• أمراض الشرايين المحيطية: رغم أن نيبيفولول يوسع الأوعية الدموية، إلا أنه يجب استخدامه بحذر لدى المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في تروية الأطراف، حيث قد تتفاقم الأعراض.
• التخدير والجراحة: يجب إخبار الطبيب قبل أي جراحة، لأن الدواء قد يزيد من مخاطر هبوط الضغط أثناء التخدير، ومع ذلك لا ينصح بسحبه قبل الجراحة الروتينية لمرضى الضغط.
• وظائف الكبد والكلى: يجب تعديل الجرعة في حالات القصور الكلوي الشديد أو القصور الكبدي المتوسط.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام نيبيفولول (Bystolic) في الحالات التالية:

• بطء ضربات القلب الشديد (Severe Bradycardia).
• إحصار القلب (Heart Block) من الدرجة الثانية أو الثالثة.
• الصدمة القلبية (Cardiogenic Shock).
• قصور القلب غير المستقر (Decompensated Heart Failure).
• متلازمة العقدة الجيبية المريضة (Sick Sinus Syndrome) ما لم يوجد جهاز تنظيم ضربات القلب.
• القصور الكبدي الشديد (Severe Hepatic Impairment - Child-Pugh > B).
• فرط الحساسية تجاه الدواء أو أي من مكوناته.

الأعراض الجانبية

يعتبر نيبيفولول جيد التحمل بشكل عام، والآثار الجانبية غالباً ما تكون خفيفة إلى متوسطة:

• الأكثر شيوعاً: الصداع، التعب والإرهاق، الدوخة (خاصة عند بداية العلاج)، والغثيان.
• القلب والأوعية: بطء ضربات القلب، وانخفاض ضغط الدم.
• الجهاز التنفسي: ضيق التنفس (Dyspnea).
• ملاحظة هامة جداً: بفضل تأثيره الموسع للأوعية (Nitric Oxide)، فإن نيبيفولول أقل احتمالاً للتسبب في الضعف الجنسي (Erectile Dysfunction) أو برودة الأطراف مقارنة بحاصرات بيتا الأخرى (مثل أتينولول أو ميتوبرولول).

التداخلات الدوائية

يتم استقلاب الدواء عبر إنزيمات الكبد، مما يجعله عرضة للتفاعلات التالية:

• مثبطات إنزيم CYP2D6: مثل (فلوكستين، باروكسيتين، كينيدين)؛ تزيد هذه الأدوية من مستوى نيبيفولول في الدم بشكل ملحوظ، مما قد يزيد من خطر بطء القلب.
• حاصرات قنوات الكالسيوم: (مثل فيراباميل وديلتيازيم)؛ استخدامها المتزامن يتطلب مراقبة دقيقة للقلب (ECG) وضغط الدم.
• أدوية مضادة لعدم انتظام ضربات القلب: مثل (ديسوبيرامايد، أميودارون)؛ قد تزيد من تأثير تباطؤ التوصيل القلبي.
• الديجوكسين: استخدامهما معاً قد يزيد من وقت التوصيل الأذيني البطيني.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: (فئة C في بعض التصنيفات القديمة)؛ قد يسبب الدواء انخفاض وزن الجنين أو بطء قلبه. يستخدم فقط عند الضرورة القصوى.
• الرضاعة: لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول الدواء، حيث قد يفرز في الحليب ويسبب آثاراً جانبية للرضيع.
• الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته للمرضى أقل من 18 عاماً.
• كبار السن: لا يحتاجون لتعديل الجرعة بناءً على العمر فقط، ولكن ينصح بالبدء بجرعات منخفضة.

القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية

آلية العمل (Mechanism of Action)

نيبيفولول هو دواء فريد يجمع بين آليتين للعمل:

1. حاصر انتقائي لمستقبلات بيتا-1 (Highly Selective Beta-1 Blocker): في الجرعات العلاجية (أقل من 10 ملغ)، يغلق مستقبلات بيتا-1 في القلب بشكل انتقائي جداً، مما يقلل معدل ضربات القلب وقوة الانقباض، ويخفض ضغط الدم.
2. موسع للأوعية الدموية (Vasodilator): هذه هي الميزة الفريدة للدواء؛ حيث يقوم بتحفيز إفراز "أكسيد النيتريك" (Nitric Oxide) من بطانة الأوعية الدموية (عن طريق تحفيز مستقبلات بيتا-3). يؤدي ذلك إلى توسع الشرايين وتقليل المقاومة الوعائية الطرفية (Systemic Vascular Resistance)، مما يعزز خفض ضغط الدم ويحسن تروية الأعضاء دون التأثير السلبي الكبير على النتاج القلبي.

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

1. الامتصاص (Absorption)

يتم امتصاص الدواء بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. لا يتأثر الامتصاص بتناول الطعام، لذا يمكن أخذ الدواء مع أو بدون الأكل. التوافر الحيوي يختلف بشكل كبير بين الأشخاص حسب نشاط إنزيمات الكبد لديهم.

2. التوزيع (Distribution)

يرتبط نيبيفولول ببروتينات البلازما (الألبومين) بنسبة عالية جداً تصل إلى حوالي 98%.

3. الاستقلاب (Metabolism)

يتم استقلاب الدواء بشكل مكثف في الكبد عن طريق إنزيم (CYP2D6). ينقسم البشر وراثياً إلى:

• مستقلبون سريعون (Extensive Metabolizers): وهم الغالبية؛ يتم تكسير الدواء لديهم بسرعة وتكون فترة نصف العمر قصيرة نسبياً (حوالي 12 ساعة).
• مستقلبون بطيئون (Poor Metabolizers): يكون تركيز الدواء في دمهم أعلى بكثير (يصل لأكثر من 10 أضعاف)، وتطول فترة نصف العمر (تصل لـ 19 ساعة أو أكثر). ومع ذلك، لا يتطلب الأمر عادة تعديل الجرعة لأن المستقلبات النشطة تساهم في الفعالية لدى السريعون.

4. الإخراج (Excretion)

يتم طرح نواتج الأيض والدواء المتبقي عبر مسارين:

• البول: يخرج جزء كبير من الجرعة عن طريق الكلى.
• البراز: يتم إخراج جزء آخر عن طريق العصارة الصفراوية والبراز.