القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو نيسولديبين؟
نيسولديبين هو دواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم، ينتمي إلى عائلة "حاصرات قنوات الكالسيوم" من فئة "ثنائيات هيدروبيريدين" (dihydropyridine calcium channel blocker).
يعمل الدواء عن طريق إرخاء الأوعية الدموية (الشرايين)، مما يسمح للدم بالتدفق بسهولة أكبر، وبالتالي يخفض ضغط الدم.
الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)
- سولار (SULAR®)
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء على شكل:
-
أقراص ممتدة المفعول (Extended Release Tablets):
- 8.5 مجم
- 17 مجم
- 25.5 مجم
- 34 مجم
تستخدم هذه الأقراص تقنية طبقات خاصة (hydrogel) تضمن إطلاق الدواء بشكل مُتحكم به على مدار اليوم.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
دواعي الاستعمال
-
ارتفاع ضغط الدم (Hypertension):
يُستخدم "نيسولديبين" (بمفرده أو مع أدوية أخرى) لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
الجرعة وطريقة الاستخدام
إرشادات هامة جداً لطريقة التناول:
- الطعام: يجب تناول هذا الدواء على معدة فارغة (على الأقل قبل ساعة واحدة من الوجبة، أو بعد ساعتين من الوجبة).
- لماذا؟ تناول الدواء مع وجبة (خاصة وجبة غنية بالدهون) يمكن أن يضاعف تركيز الدواء في الدم بشكل كبير ويزيد من خطر الآثار الجانبية.
- طريقة البلع: يجب بلع القرص كاملاً. يُمنع منعاً باتاً مضغ أو كسر أو سحق القرص.
- عصير الجريب فروت: يجب تجنب شرب عصير الجريب فروت أثناء العلاج.
الجرعة للبالغين:
- جرعة البدء المعتادة: 17 مجم مرة واحدة يومياً.
- تعديل الجرعة: يمكن زيادة الجرعة على فترات (أسبوع إلى أسبوعين) بزيادات قدرها 8.5 مجم.
- الجرعة القصوى: الجرعة القصوى هي 34 مجم مرة واحدة يومياً.
تعديل الجرعة للفئات الخاصة:
- كبار السن (أكبر من 65 سنة): يجب أن يبدأوا بجرعة 8.5 مجم مرة يومياً.
- مرضى القصور الكبدي: يجب أن يبدأوا بجرعة 8.5 مجم مرة يومياً، مع مراقبة حذرة.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام "نيسولديبين" في الحالات التالية:
- وجود حساسية مفرطة معروفة لمادة "نيسولديبين" أو لأي من أدوية عائلة "ثنائيات هيدروبيريدين" الأخرى.
تحذيرات واحتياطات هامة
1. انخفاض ضغط الدم (Hypotension)
قد يسبب الدواء انخفاضاً كبيراً في ضغط الدم (خاصة في بداية العلاج)، مما قد يسبب دوخة أو إغماء. يجب الحذر عند مرضى ضيق الصمام الأورطي الشديد.
2. تفاقم الذبحة الصدرية أو النوبة القلبية
في حالات نادرة، قد يعاني المرضى (خاصة المصابين بمرض الشريان التاجي الانسدادي الشديد) من تفاقم الذبحة الصدرية أو حدوث نوبة قلبية حادة عند بدء العلاج أو زيادة الجرعة.
3. الوذمة الطرفية (Peripheral Edema)
يُعد التورم (الوذمة) في الأطراف السفلية (الكاحلين والقدمين) الأثر الجانبي الأكثر شيوعاً، ويزداد حدوثه مع الجرعات الأعلى. هذا التورم ناتج عن توسع الشرايين.
الأعراض الجانبية
الأعراض الجانبية الأكثر شيوعاً هي:
- الوذمة الطرفية (Edema) - (الأكثر شيوعاً).
- الصداع.
- الدوخة (Dizziness).
- خفقان القلب (Palpitation).
- التورد (Vasodilation).
- التهاب الجيوب الأنفية (Sinusitis).
- التهاب البلعوم (Pharyngitis).
التداخلات الدوائية (هامة جداً - CYP3A4)
يُستقلب "نيسولديبين" حصرياً عبر إنزيم (CYP3A4)، وهو شديد الحساسية للتفاعلات:
- عصير الجريب فروت (Grapefruit Juice): يُمنع تماماً. شرب عصير الجريب فروت يثبط الإنزيم في جدار الأمعاء ويرفع مستويات الدواء بشكل كبير جداً (قد يصل إلى 3 أضعاف).
- مثبطات CYP3A4 القوية (مثل Ketoconazole, Clarithromycin): يُمنع استخدامها معاً. هذه الأدوية ترفع مستويات "نيسولديبين" بشكل خطير (أظهرت إحدى الدراسات زيادة بمقدار 22 ضعفاً في تركيز الدواء).
- محفزات CYP3A4 (مثل Phenytoin, Rifampin, Carbamazepine): يُمنع استخدامها معاً. هذه الأدوية تسرع من تكسير "نيسولديبين" وتجعله بلا أي فعالية (قد تخفض مستوياته بنسبة 80-90%).
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: قد يسبب ضرراً للجنين. أظهر الدواء تأثيرات ضارة في الدراسات الحيوانية. لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل إلا للضرورة القصوى.
- الرضاعة: من غير المعروف ما إذا كان يُفرز في حليب الأم. يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو وقف الدواء.
- الأطفال: لم يتم إثبات الأمان والفعالية في الأطفال.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
"نيسولديبين" هو "مثبط لتدفق أيونات الكالسيوم". تعتمد العضلات الملساء في الأوعية الدموية وعضلة القلب على تدفق الكالسيوم إلى داخلها لكي تنقبض.
يقوم "نيسولديبين" بتثبيط هذا التدفق، وهو يتميز بأنه انتقائي جداً للعضلات الملساء في الأوعية الدموية (Vascular smooth muscle) أكثر من عضلة القلب (Cardiac muscle).
النتيجة الأساسية هي حدوث توسع في الشرايين (peripheral vasodilation)، مما يقلل من المقاومة الطرفية الكلية، وبالتالي يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- يتم امتصاص الدواء جيداً (حوالي 65% إلى 87%) بعد تناوله عن طريق الفم.
- ولكن، يعاني الدواء من "استقلاب أولي" (First-pass metabolism) هائل جداً في جدار الأمعاء وفي الكبد.
- نتيجة لذلك، فإن "التوافر البيولوجي" (Bioavailability) الفعلي للدواء (الكمية التي تصل للدم) منخفض جداً، ويبلغ في المتوسط حوالي 8.4% فقط (في شكل Sular).
- تأثير الطعام: تناول وجبة غنية بالدهون يثبط الاستقلاب الأولي في جدار الأمعاء، مما يؤدي إلى زيادة هائلة في الامتصاص (زيادة 2.5 ضعف في الذروة و 1.5 ضعف في التركيز الإجمالي). هذا هو السبب الرئيسي لوجوب تناوله على معدة فارغة.
2. التوزيع (Distribution)
يرتبط "نيسولديبين" بشكل كبير جداً ببروتينات البلازما (أكثر من 99%).
3. الاستقلاب (Metabolism)
- يتم استقلابه (تكسيره) بالكامل عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4)، ولا يتبقى أي دواء أصلي ليخرج في البول.
- هذا الاعتماد الكلي على CYP3A4 هو سبب تفاعلاته الخطيرة مع عصير الجريب فروت والأدوية الأخرى.
4. الإخراج (Excretion)
- يتم التخلص من 60% إلى 80% من الدواء (كمستقلبات غير نشطة) عن طريق الكلى في البول.
- يتم إخراج الباقي عن طريق البراز.
- عمر النصف (Elimination half-life) للدواء هو حوالي 7 إلى 12 ساعة.