القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو نيفيديبين؟
نيفيديبين هو دواء ينتمي إلى عائلة "حاصرات قنوات الكالسيوم" (Calcium channel blockers). وهو دواء مضاد للذبحة الصدرية (antianginal) ويُستخدم أيضاً لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)
- بروكارديا إكس إل (PROCARDIA XL®)
- نيفيديبين كبسولات (Nifedipine Capsules, USP)
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء في شكلين صيدلانيين رئيسيين ومختلفين تماماً:
-
1. أقراص ممتدة المفعول (Extended Release Tablets):
- تُعرف باسم Procardia XL وتستخدم تقنية "GITS" (Gastrointestinal Therapeutic System).
- هذه التقنية تطلق الدواء بمعدل ثابت ومضبوط على مدار 24 ساعة.
- التركيزات: 30 مجم، 60 مجم، 90 مجم.
- ملاحظة: غلاف القرص نفسه لا يذوب ويخرج مع البراز بعد امتصاص الدواء، وهذا طبيعي.
-
2. كبسولات فورية المفعول (Immediate Release Capsules):
- تأتي كبسولات جيلاتينية رخوة (soft gelatin capsules).
- التركيز: 10 مجم.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
دواعي الاستعمال
1. الأقراص ممتدة المفعول (مثل Procardia XL):
تُستخدم لعلاج:
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension).
- الذبحة الصدرية الوعائية التشنجية (Vasospastic Angina).
- الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة (Chronic Stable Angina).
2. الكبسولات فورية المفعول (Nifedipine 10mg):
تُستخدم لعلاج:
- الذبحة الصدرية الوعائية التشنجية (Vasospastic Angina).
- الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة (Chronic Stable Angina).
تحذير هام جداً:
- لا ينبغي استخدام الكبسولات فورية المفعول (Nifedipine capsules) لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
- يُمنع استخدام الكبسولات فورية المفعول "لخفض ضغط الدم الحاد" (acute reduction of blood pressure)، حيث ارتبط هذا الاستخدام (شفوياً أو تحت اللسان) بتقارير عن انخفاض حاد في الضغط، نوبات قلبية، وحتى الوفاة.
- كما يجب تجنبها خلال الأسبوع الأول أو الثاني بعد النوبة القلبية.
الجرعة وطريقة الاستخدام
1. الأقراص ممتدة المفعول (Procardia XL):
- التوقيت: تؤخذ الجرعة مرة واحدة يومياً.
- جرعة البدء: 30 مجم أو 60 مجم مرة واحدة يومياً.
- تعديل الجرعة: يجب الانتظار لمدة 7 إلى 14 يوماً قبل زيادة الجرعة لتقييم الاستجابة.
- الجرعة القصوى: الجرعة القصوى الموصى بها هي 90 مجم يومياً (وجرعات 120 مجم غير موصى بها).
- طريقة التناول: يجب بلع القرص كاملاً. يُمنع منعاً باتاً مضغ أو كسر أو سحق القرص.
2. الكبسولات فورية المفعول (Nifedipine 10mg):
- جرعة البدء: كبسولة واحدة 10 مجم، 3 مرات يومياً.
- الجرعة المعتادة: 10 مجم إلى 20 مجم، 3 مرات يومياً.
- الجرعة القصوى: الجرعات التي تزيد عن 120 مجم يومياً نادراً ما تكون ضرورية، ولا يُنصح بأكثر من 180 مجم يومياً.
- طريقة التناول: تُبلع الكبسولة كاملة.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام "نيفيديبين" في الحالات التالية:
- وجود حساسية مفرطة معروفة لمادة "نيفيديبين".
تحذيرات واحتياطات هامة
1. انخفاض ضغط الدم المفرط (Hypotension)
قد يسبب الدواء انخفاضاً كبيراً في ضغط الدم، خاصة عند بدء العلاج أو زيادة الجرعة. هذا الخطر يكون أعلى لدى المرضى الذين يتناولون "حاصرات بيتا" (beta-blockers).
2. تفاقم الذبحة الصدرية أو النوبة القلبية
في حالات نادرة، قد يعاني المرضى (خاصة المصابين بمرض الشريان التاجي الانسدادي الشديد) من زيادة في وتيرة، مدة، أو شدة الذبحة الصدرية أو حدوث نوبة قلبية حادة عند بدء العلاج أو زيادة الجرعة. (وكما ذُكر، هذا الخطر هو السبب الرئيسي لتجنب الكبسولات فورية المفعول بعد النوبات القلبية).
3. الوذمة الطرفية (Peripheral Edema)
يُعد التورم (الوذمة) في الأطراف السفلية (الكاحلين والقدمين) الأثر الجانبي الأكثر شيوعاً. هذا التورم ناتج عن توسع الشرايين ولا يعني بالضرورة احتباس سوائل أو فشل في القلب.
4. الانسداد المعدي المعوي (Gastrointestinal Obstruction)
هذا التحذير خاص بالأقراص ممتدة المفعول (Procardia XL) فقط. بسبب طبيعة غلاف القرص الصلب غير القابل للهضم، تم الإبلاغ عن حالات نادرة جداً من الانسداد المعوي.
الأعراض الجانبية
الأعراض الجانبية الأكثر شيوعاً هي نتيجة مباشرة لتوسع الأوعية الدموية:
- الوذمة الطرفية (Peripheral edema) - (الأكثر شيوعاً، وتعتمد على الجرعة).
- الصداع.
- الدوخة أو الدوار (Dizziness, lightheadedness).
- التورد أو الهبات الساخنة (Flushing, heat sensation).
- الغثيان أو حرقة المعدة (Nausea, heartburn).
- الضعف (Weakness).
التداخلات الدوائية (هامة جداً - CYP3A4)
بما أن الدواء يُستقلب عبر إنزيم (CYP3A4)، فإنه يتأثر بشدة بالعديد من الأدوية والمواد:
- عصير الجريب فروت (Grapefruit Juice): يجب تجنبه. شرب عصير الجريب فروت يثبط إنزيم CYP3A4 ويرفع مستويات النيفيديبين في الدم (بنسبة قد تصل إلى الضعف)، مما يزيد من آثاره الجانبية.
- محفزات CYP3A4 (مثل Rifampin, Phenytoin): هذه الأدوية تقلل فعالية "نيفيديبين" بشكل كبير (قد تصل إلى 70% مع الفينيتوين). يجب تجنب الريفامبين.
- مثبطات CYP3A4 القوية (مثل Clarithromycin, Itraconazole): تزيد تركيز "نيفيديبين" ومخاطره. يجب مراقبة المريض وقد يلزم تعديل الجرعة.
- حاصرات بيتا (Beta-blockers): يجب استخدامها بحذر، حيث قد يؤدي الجمع بينهما إلى انخفاض شديد في ضغط الدم أو تفاقم قصور القلب.
- الديجوكسين (Digitalis/Digoxin): قد يزيد "نيفيديبين" من مستويات الديجوكسين في الدم، لذا يُنصح بمراقبة مستويات الديجوكسين.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: أظهر "نيفيديبين" تأثيرات مشوهة للجنين (Teratogenic) في الدراسات الحيوانية (مثل تشوهات الأصابع). يجب استخدامه أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر الكبير على الجنين.
- الرضاعة: يُفرز "نيفيديبين" في حليب الأم. لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول الدواء إلا إذا كانت الفائدة تبرر الخطر.
- الأطفال: لم يتم إثبات الأمان والفعالية في الأطفال.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
نيفيديبين هو "مثبط لتدفق أيونات الكالسيوم" (calcium ion influx inhibitor).
تعتمد عمليات انقباض عضلة القلب والعضلات الملساء في الأوعية الدموية على حركة أيونات الكالسيوم الخارجية إلى داخل هذه الخلايا عبر قنوات أيونية محددة. يقوم نيفيديبين بتثبيط هذا التدفق بشكل انتقائي، مما يؤدي إلى نتيجتين رئيسيتين:
- 1. لعلاج الذبحة الصدرية: يسبب الدواء إرخاءً للشرايين التاجية الرئيسية ويمنع تشنجها. هذا الفعل يزيد من توصيل الأكسجين إلى عضلة القلب.
- 2. لعلاج ارتفاع ضغط الدم: يسبب الدواء توسعاً في الشرايين الطرفية (arterial vasodilation)، مما يقلل من "المقاومة الطرفية الكلية" (afterload) التي يجب على القلب أن يضخ الدم ضدها. هذا "التفريغ" لعمل القلب يقلل من استهلاكه للطاقة والأكسجين ويخفض ضغط الدم.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- الأقراص ممتدة المفعول (XL): يتم امتصاص الدواء بالكامل. ولكن بفضل تقنية "GITS"، يتم إطلاقه بمعدل ثابت ومضبوط على مدار 24 ساعة. يصل الدواء إلى مستوى ثابت في البلازما بعد حوالي 6 ساعات من الجرعة الأولى. الطعام يؤثر بشكل طفيف فقط على معدل الامتصاص المبكر ولكن ليس على مدى التوافر البيولوجي الكلي.
- الكبسولات فورية المفعول: يتم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل كامل. يمكن اكتشافه في الدم بعد 10 دقائق، ويصل إلى ذروة مستوياته في البلازما خلال 30 دقيقة تقريباً.
2. التوزيع (Distribution)
يرتبط "نيفيديبين" بشكل كبير ببروتينات البلازما (حوالي 92% إلى 98%). قد ينخفض هذا الارتباط بشكل كبير لدى مرضى القصور الكلوي أو الكبدي.
3. الاستقلاب (Metabolism)
- يخضع "نيفيديبين" لعملية استقلاب واسعة جداً في الكبد (وفي جدار الأمعاء للأقراص ممتدة المفعول).
- يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4).
- ينتج عن هذا الاستقلاب مركبات غير نشطة (inactive metabolites).
4. الإخراج (Excretion)
- يتم التخلص من 60% إلى 80% من الدواء (كمستقلبات غير نشطة) عن طريق الكلى في البول.
- يتم إخراج الباقي عن طريق البراز.
- عمر النصف (Elimination half-life) لـ "نيفيديبين" هو حوالي ساعتين.
فئات خاصة:
- القصور الكبدي: المرضى الذين يعانون من تليف الكبد لديهم عمر نصف أطول وتوافر بيولوجي أعلى للدواء، وقد يحتاجون إلى تعديل الجرعة.
- كبار السن: يقل معدل تصفية الدواء (Clearance) لدى كبار السن، مما يؤدي إلى تراكيز أعلى في البلازما (AUC).