القسم الأول: تعريف دواء أزيلسارتان، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء أزيلسارتان (Azilsartan)؟
أزيلسارتان ميدوكسوميل (Azilsartan medoxomil) هو مركب صيدلاني ينتمي إلى فئة علاجية تُعرف باسم حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (Angiotensin II Receptor Blockers - ARBs).
يعمل الدواء كـ "دواء أولي" (Prodrug)، حيث يتحلل مائياً في الجهاز الهضمي أثناء الامتصاص ليتحول إلى المادة الفعالة النشطة (أزيلسارتان). تقوم آليته الأساسية على منع ارتباط مادة الأنجيوتنسين II بمستقبلاتها في الأنسجة (مثل العضلات الملساء للأوعية الدموية)، مما يؤدي إلى استرخاء الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم، وبالتالي تقليل مخاطر الحوادث القلبية الوعائية القاتلة وغير القاتلة مثل السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب.
الأسماء التجارية (Brand Names)
يتوفر الدواء عالمياً وعربياً بعدة أسماء، وأبرزها:
- إيداربي (Edarbi): هو الاسم التجاري الأصلي (Innovator Brand) المعتمد في الولايات المتحدة الأمريكية (من قبل شركة Azurity Pharmaceuticals)، وهو الاسم الأكثر شيوعاً وتوافراً في معظم الدول العربية (مثل السعودية، مصر، والإمارات) والمملكة المتحدة.
- إيداربيكلور (Edarbyclor): وهو اسم تجاري شائع للنسخة المركبة التي تحتوي على (أزيلسارتان + كلورثاليدون).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر دواء أزيلسارتان للإعطاء عن طريق الفم على هيئة أقراص (Tablets) بالتركيزات والمواصفات التالية:
- أقراص بتركيز 40 ملجم (40 mg): تكون على شكل أقراص مستديرة، لونها أبيض إلى شبه أبيض، ومحفور عليها الرمز "ASL" من جانب والرقم "40" من الجانب الآخر.
- أقراص بتركيز 80 ملجم (80 mg): تكون على شكل أقراص مستديرة، لونها أبيض إلى شبه أبيض، ومحفور عليها الرمز "ASL" من جانب والرقم "80" من الجانب الآخر.
ملاحظة حول التخزين: نظراً لحساسية المادة الفعالة، يجب حفظ الدواء في عبوته الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة، ولا ينبغي إعادة تعبئته في عبوات أخرى.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
تم اعتماد دواء أزيلسارتان رسمياً من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام التالي:
- علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension) لدى البالغين: حيث يُستخدم لخفض ضغط الدم، مما يساهم بشكل مباشر في تقليل مخاطر الحوادث القلبية الوعائية القاتلة وغير القاتلة، وبشكل خاص السكتات الدماغية (Strokes) واحتشاء عضلة القلب (Myocardial Infarctions).
- يمكن استخدامه كعلاج أحادي (Monotherapy) أو بالاشتراك مع أدوية خافضة للضغط أخرى.
الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
بشكل عام، تتطابق الاستخدامات في المملكة المتحدة مع الاستخدامات الأمريكية (علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي)، ولكن توجد فروقات تنظيمية هامة في بروتوكولات البدء:
- توفير جرعة مخفضة (20 mg): بينما التركيز الأساسي في أمريكا هو 40 و 80 ملجم، تشير التوجيهات البريطانية (SmPC) إلى إمكانية بدء العلاج بجرعة 20 ملجم لفئات محددة شديدة الحساسية (مثل كبار السن فوق 75 عاماً).
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
بناءً على الممارسات الطبية والأبحاث السريرية لـ فئة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs)، قد يُستخدم أزيلسارتان خارج نطاق النشرة الرسمية في الحالات التالية:
- قصور القلب (Heart Failure): قد يوصف للمرضى الذين لا يتحملون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors) لتحسين وظائف القلب.
- اعتلال الكلى السكري (Diabetic Nephropathy): لتقليل البيلة الزلالية (Albuminuria) وحماية الكلى من التدهور لدى مرضى السكري.
- ما بعد احتشاء عضلة القلب (Post-MI): لتحسين البقاء على قيد الحياة ومنع إعادة تشكيل البطين الأيسر (Remodeling) بعد النوبات القلبية.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يتم تحديد الجرعة بناءً على حالة المريض والاستجابة للعلاج، والبروتوكول العام هو:
- الجرعة الموصى بها للبالغين: 80 ملجم تؤخذ مرة واحدة يومياً.
- جرعة البداية المخفضة: يمكن التفكير في بدء العلاج بجرعة 40 ملجم للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من مدرات البول (لتجنب الهبوط المفاجئ في الضغط).
- طريقة التناول: يمكن تناول القرص مع الطعام أو بدونه، ويفضل تثبيت الموعد يومياً لضمان الانتظام.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- سمية الجنين (Boxed Warning): يجب التوقف عن استخدام الدواء فوراً بمجرد اكتشاف الحمل، حيث يمكن أن يسبب أزيلسارتان إصابات خطيرة أو الوفاة للجنين عند استخدامه خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل.
- انخفاض ضغط الدم المفاجئ: قد يحدث هبوط حاد في الضغط لدى المرضى الذين يعانون من نقص السوائل أو الأملاح (مثل الذين يتناولون جرعات عالية من مدرات البول)، ويجب تصحيح هذا النقص قبل بدء العلاج.
- وظائف الكلى: قد يسبب تدهوراً في وظائف الكلى لدى المرضى المعرضين لذلك (مثل مرضى تضيق الشريان الكلوي أو قصور القلب الشديد). يجب مراقبة وظائف الكلى والكهارل (Potassium) بانتظام.
موانع الاستعمال
- يمنع استخدامه بالتزامن مع الأدوية التي تحتوي على مادة أليسكيرين (Aliskiren) لدى مرضى السكري.
- يمنع استخدامه في حالات الحمل (خاصة الثلثين الثاني والثالث).
- يمنع استخدامه لمن لديهم حساسية مفرطة تجاه المادة الفعالة أو أي من مكونات المستحضر.
الأعراض الجانبية (Adverse Reactions)
بشكل عام، الدواء جيد التحمل، ولكن قد تظهر بعض الآثار الجانبية. تم ترتيبها أدناه حسب أجهزة الجسم ومعدل الشيوع:
1. الجهاز الهضمي (Gastrointestinal)
- شائعة (Common): إسهال (Diarrhea) - وهي العرض الأكثر شيوعاً في التجارب السريرية.
- أقل شيوعاً: غثيان (Nausea).
2. الجهاز العصبي والعضلي (Nervous & Musculoskeletal)
- شائعة إلى حد ما: دوخة (Dizziness) ودوار وضعي (عند الوقوف).
- أخرى: وهن (Asthenia)، تعب (Fatigue)، وتشنجات عضلية (Muscle Spasm).
3. الجهاز التنفسي (Respiratory)
- أقل شيوعاً: سعال (Cough) - (لكن نسبته أقل مقارنة بمثبطات ACE).
4. الفحوصات المخبرية (Lab Abnormalities)
- ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم (Blood Creatinine Increased).
- ارتفاع بسيط في حمض اليوريك (Uric Acid).
5. أعراض خطيرة نادرة (بعد التسويق)
- طفح جلدي (Rash)، حكة (Pruritus)، ووذمة وعائية (Angioedema - تورم الوجه والشفاه).
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
أولاً: التداخلات الدوائية (Drug Interactions)
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): (مثل الإيبوبروفين والنابروكسين ومثبطات COX-2) قد تقلل من فعالية الدواء في خفض الضغط وتزيد من خطر تدهور وظائف الكلى.
- الليثيوم (Lithium): قد يؤدي إلى ارتفاع تركيز الليثيوم في الدم وزيادة سميته.
- الحصار المزدوج لنظام الرينين (Dual Blockade): استخدامه مع مثبطات ACE أو أليسكيرين يزيد مخاطر انخفاض الضغط، ارتفاع البوتاسيوم، والفشل الكلوي.
- مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم: قد تزيد من خطر ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم (Hyperkalemia).
ثانياً: التداخلات غير الدوائية (Non-Drug Interactions)
- الكحول: ينصح بتجنب الكحول لأنه قد يزيد من تأثير انخفاض ضغط الدم ويسبب دوخة شديدة أو إغماء.
- القيادة وتشغيل الآلات: يجب توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات الثقيلة، خاصة في بداية العلاج، حيث قد يسبب الدواء دواراً أو تعباً.
- الطعام: لا يؤثر الطعام على توافر الدواء الحيوي، لذا يمكن تناوله مع أو بدون وجبات.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل (Pregnancy): غير موصى به، ويجب وقفه فوراً.
- الرضاعة (Lactation): لا يُنصح باستخدامه (بسبب نقص البيانات حول أمانه للرضيع واحتمالية إفرازه في الحليب).
- الأطفال (Pediatric): لم تثبت سلامته وفعاليته للأطفال، ولا يُنصح به لمن هم دون سن السنتين.
- كبار السن (Geriatrics): لا حاجة لتعديل الجرعة، ولكن يجب مراقبة كبار السن (فوق 75 عاماً) بحذر أكبر لاحتمالية حساسيتهم الزائدة للدواء.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
أزيلسارتان ميدوكسوميل (Azilsartan medoxomil) هو دواء أولي (Prodrug) يتم تحلله مائياً بسرعة في الجهاز الهضمي أثناء الامتصاص ليتحول إلى المادة الفعالة النشطة "أزيلسارتان".
ينتمي الدواء إلى فئة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARBs). وهو يعمل عن طريق منع تأثيرات تضييق الأوعية الدموية وإفراز الألدوستيرون الناتجة عن مادة الأنجيوتنسين II، وذلك من خلال الارتباط الانتقائي بمستقبلات AT1 الموجودة في العديد من الأنسجة (مثل العضلات الملساء للأوعية الدموية والغدة الكظرية). يمتاز أزيلسارتان بألفة (Affinity) تزيد عن 10,000 ضعف لمستقبلات AT1 مقارنة بمستقبلات AT2.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
تم دراسة حركية الدواء وتحديد خصائصه كالتالي:
1- الامتصاص (Absorption)
- يتحول الدواء سريعاً إلى المادة الفعالة (أزيلسارتان) في القناة الهضمية.
- يصل الدواء إلى أعلى تركيز له في البلازما (Peak Plasma Concentration) خلال 1.5 إلى 3 ساعات من تناول الجرعة.
- تقدر التوافرية الحيوية المطلقة (Bioavailability) بحوالي 60%.
- تأثير الطعام: لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي للدواء، مما يعني إمكانية تناوله مع أو بدون وجبات.
2- التوزيع (Distribution)
- يقدر حجم التوزيع (Volume of Distribution) بحوالي 16 لتراً.
- يرتبط أزيلسارتان بشكل كبير جداً ببروتينات البلازما البشرية (أكثر من 99%)، وبشكل أساسي مع الألبومين.
3- الاستقلاب (Metabolism)
- يتم استقلاب أزيلسارتان في الكبد إلى مستقلبين رئيسيين (غير نشطين دوائياً) وهما (M-I) و (M-II).
- الإنزيم الرئيسي المسؤول عن عملية الاستقلاب هو CYP2C9.
4- الإخراج (Excretion)
- يتم طرح الدواء ومستقلباته من الجسم عبر مسارين رئيسيين:
- حوالي 55% يخرج عن طريق البراز.
- حوالي 42% يخرج عن طريق البول.
- يبلغ عمر النصف للإطراح (Elimination Half-life) حوالي 11 ساعة.
- تتحقق مستويات الثبات (Steady-state) للدواء في الدم خلال 5 أيام من الجرعات اليومية المتكررة، ولا يحدث تراكم للدواء في البلازما مع الاستخدام المستمر مرة واحدة يومياً.