القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو إبليرينون؟
إبليرينون هو دواء ينتمي إلى مجموعة مضادات الألدوستيرون الانتقائية (Aldosterone antagonist). يعمل على منع ارتباط هرمون الألدوستيرون بالمستقبلات في الكلى.
الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)
- الاسم العلمي: Eplerenone.
- الأسماء التجارية:
- INSPRA (الاسم التجاري الأصلي).
- Eplerenone (المنتجات الجنيسة، مثل منتج Accord Healthcare).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
- أقراص مغلفة (Tablet, film coated).
- التركيزات المتوفرة: 25 مجم و 50 مجم.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- قصور القلب بعد احتشاء عضلة القلب الحاد (Post-MI HFrEF): لتحسين معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى البالغين المستقرين المصابين بقصور القلب المصحوب بقلة في الجزء المقذوف (Reduced Ejection Fraction) بعد نوبة قلبية حادة.
- علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): لخفض ضغط الدم وتقليل مخاطر الأحداث القلبية الوعائية المميتة وغير المميتة، وخاصة السكتات الدماغية واحتشاءات عضلة القلب.
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة
تتوافق الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK) بشكل عام مع الاستخدامات الأمريكية، وتشمل علاج:
- قصور القلب الاحتقاني المصحوب بخلل في البطين الأيسر.
- ارتفاع ضغط الدم.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- فرط الألدوستيرونية الأولي (Primary Hyperaldosteronism): يستخدم في بعض الحالات لتشخيص وعلاج فرط الألدوستيرونية الأولي.
- تليف الكبد المصحوب بالاستسقاء (Ascites due to Cirrhosis): في بعض الأحيان كبديل أو مكمل للسبيرونولاكتون.
الجرعة وطريقة الاستخدام
- قصور القلب (ما بعد النوبة القلبية):
- الجرعة الأولية: 25 مجم مرة واحدة يومياً.
- المعايرة: تزيد الجرعة إلى 50 مجم مرة واحدة يومياً كحد أقصى خلال 4 أسابيع (حسب تحمل المريض ومستويات البوتاسيوم).
- ارتفاع ضغط الدم:
- الجرعة المعتادة: 50 مجم مرة واحدة يومياً، يمكن استخدامه منفرداً أو مع أدوية أخرى.
- في حالة عدم الاستجابة الكافية: ترفع الجرعة إلى 50 مجم مرتين يومياً (100 مجم يومياً).
- لا يُنصح بجرعات أعلى من 100 مجم يومياً لارتفاع ضغط الدم.
- تعليمات هامة: يجب قياس بوتاسيوم المصل قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia): هو الخطر الرئيسي. يزيد الخطر لدى مرضى القصور الكلوي أو مرضى السكري.
- انخفاض ضغط الدم: قد يحدث انخفاض في ضغط الدم، خاصة في بداية العلاج.
موانع الاستعمال
- بوتاسيوم المصل المرتفع: إذا كان مستوى بوتاسيوم المصل أكبر من 5.5 mEq/L عند بدء العلاج.
- القصور الكلوي الشديد: إذا كان تصفية الكرياتينين (Creatinine Clearance) 30 mL/min.
- الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية: يمنع استخدامه بالتزامن مع مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية، مثل الكيتوكونازول، إيتراكونازول، كلاريثرومايسين، ريتونافير، ونلفينافير.
- الاستخدام المتزامن مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم (خاصة في علاج ارتفاع ضغط الدم).
الأعراض الجانبية
- الأكثر شيوعاً: فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia)، الدوخة، التعب/الوهن، أعراض شبيهة بالإنفلونزا، السعال، والإسهال.
- تأثيرات هرمونية (أقل من سبيرونولاكتون): نادراً ما يسبب أعراضاً مضادة للأندروجين مثل التثدي.
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- مثبطات CYP3A4 المعتدلة: يجب تقليل جرعة الإبليرينون إلى 25 مجم يومياً في حال استخدامها بالتزامن مع مثبطات معتدلة مثل إريثروميسين، أميودارون.
- مدرات البول الأخرى ومثبطات ACE/ARBs: تزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم.
- الليثيوم: يزيد خطر سمية الليثيوم.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل (Category B): يستخدم فقط إذا كانت الفائدة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.
- الرضاعة: غير معروف ما إذا كان يفرز في حليب الأم البشرية. يجب الحذر.
- القصور الكبدي: لا يُنصح بتعديل الجرعة في القصور الكبدي الخفيف والمتوسط، لكن لم يتم دراسة استخدامه في القصور الشديد.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعمل الإبليرينون كمضاد ألدوستيرون انتقائي (Selective Aldosterone Receptor Antagonist). يقوم بحجب ارتباط الألدوستيرون في أماكن المستقبلات في الكلى والقلب والأوعية الدموية. هذا يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والماء مع الحفاظ على البوتاسيوم والمغنيسيوم.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
- 1- الامتصاص (Absorption): يمتص بسرعة، ويصل إلى أقصى تركيز في البلازما (Tmax) خلال حوالي 1.5 ساعة. التوافر البيولوجي حوالي 69%.
- 2- التوزيع (Distribution): يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 50% تقريباً.
- 3- الاستقلاب (Metabolism): يتم استقلابه بشكل واسع في الكبد، ويتم ذلك بشكل أساسي عن طريق إنزيم السيتوكروم CYP3A4. هذا هو السبب في التفاعلات الدوائية الخطيرة مع مثبطات هذا الإنزيم.
- 4- الإخراج (Excretion): يخرج بشكل أساسي في البول (حوالي 67%) والبراز (حوالي 32%)، ويخرج معظمه على شكل مستقلبات غير نشطة. عمر النصف (Half-life) قصير نسبياً، حوالي 4 إلى 6 ساعات.