القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء إربيسارتان (Irbesartan)؟
إربيسارتان هو دواء ينتمي إلى فئة علاجية تُعرف باسم "حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2" (Angiotensin II Receptor Blockers - ARBs). يعمل الدواء عن طريق منع مادة في الجسم تسبب تضييق الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى استرخاء هذه الأوعية، وبالتالي انخفاض ضغط الدم وسهولة ضخ القلب للدم إلى جميع أنحاء الجسم. يُستخدم بشكل أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم وحماية الكلى لدى مرضى السكري من النوع الثاني.
الأسماء التجارية
يُعرف الدواء بعدة أسماء تجارية تختلف حسب الشركة المصنعة والبلد، ومن أشهرها:
- أفابرو (Avapro): (الشركة المصنعة: Sanofi).
- أبروفيل (Aprovel): اسم تجاري شهير جداً للدواء ومنتشر عالمياً وفي الدول العربية (مثل السعودية ومصر).
- إربيسارتان (Irbesartan): وهو الاسم العلمي (الجنيريك) الذي قد يتوفر كدواء بأسماء شركات محلية مختلفة.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر دواء إربيسارتان عادةً على شكل أقراص فموية مغلفة (Film-coated tablets)، وتأتي بالتركيزات التالية:
- 75 ملغ
- 150 ملغ
- 300 ملغ
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
وفقاً لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، يستخدم إربيسارتان في الحالات التالية:
- علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): لخفض ضغط الدم المرتفع، مما يقلل من مخاطر حدوث السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب (النوبات القلبية). يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية خافضة للضغط أخرى.
- علاج اعتلال الكلى السكري (Diabetic Nephropathy): لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes)، والذين لديهم ارتفاع في مستوى الكرياتينين في المصل وبيلة بروتينية (وجود بروتين في البول أكثر من 300 ملغ/يوم).
الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
تتشابه الاستخدامات المرخصة في المملكة المتحدة إلى حد كبير مع الولايات المتحدة، وتشمل:
- ارتفاع ضغط الدم الأساسي (Essential Hypertension): العلاج الأساسي للبالغين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون سبب ثانوي واضح.
- أمراض الكلى في مرضى السكري: كجزء من نظام علاجي لمرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع الثاني، لحماية وظائف الكلى وإبطاء تدهورها.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يصف الأطباء إربيسارتان لحالات طبية أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، رغم عدم إدراجها دائماً في النشرة الرسمية، ومنها:
- فشل القلب (Heart Failure): قد يُستخدم كبديل لمرضى فشل القلب الذين لا يستطيعون تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors).
- أمراض الكلى غير الناتجة عن السكري: لتقليل البيلة البروتينية (البروتين في البول) لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة غير المرتبطة بالسكري (Non-diabetic Proteinuric Kidney Disease).
الجرعة وطريقة الاستخدام
تؤخذ الأقراص عن طريق الفم، مع الطعام أو بدونه، ويفضل تثبيت موعد الجرعة يومياً. تختلف الجرعات بحسب الحالة:
- لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- الجرعة الأولية المعتادة: 150 ملغ مرة واحدة يومياً.
- زيادة الجرعة: يمكن زيادة الجرعة إلى 300 ملغ مرة واحدة يومياً إذا لم يتم السيطرة على ضغط الدم بشكل كافٍ.
- الجرعة للمرضى الذين يعانون من نقص السوائل أو الأملاح: يبدأ العلاج بجرعة مخفضة قدرها 75 ملغ مرة واحدة يومياً (مثل المرضى الذين يعالجون بمدرات البول بقوة أو من هم على غسيل الكلى).
- لعلاج اعتلال الكلى السكري:
- الجرعة الموصى بها: الهدف العلاجي هو الوصول إلى جرعة 300 ملغ مرة واحدة يومياً كجرعة صيانة للحصول على أقصى فائدة في حماية الكلى.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- سمية الجنين (تحذير الصندوق الأسود): يمكن للأدوية التي تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين أن تسبب إصابة خطيرة أو وفاة للجنين النامي. يجب التوقف عن استخدام إربيسارتان فور اكتشاف الحمل.
- انخفاض ضغط الدم في مرضى نقص السوائل: قد يحدث انخفاض حاد في ضغط الدم (Hypotension) عند بدء العلاج لدى المرضى الذين يعانون من نقص في حجم السوائل أو الأملاح (مثل الذين يتناولون مدرات البول بجرعات عالية أو يخضعون لغسيل الكلى). يجب تصحيح هذا النقص قبل بدء العلاج.
- وظائف الكلى: قد يسبب الدواء تغيرات في وظائف الكلى، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من تضييق الشريان الكلوي أو قصور القلب الشديد. يجب مراقبة وظائف الكلى والكرياتينين بانتظام.
- فرط بوتاسيوم الدم: قد يسبب الدواء ارتفاعاً في مستويات البوتاسيوم في الدم، خاصة لدى مرضى السكري أو من يعانون من مشاكل كلوية.
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية: يمنع استخدامه للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه مادة الإربيسارتان أو أي من مكونات المستحضر الأخرى.
- الاستخدام المتزامن مع دواء أليسكيرين (Aliskiren): يمنع دمج الدوائين معاً لدى مرضى السكري.
الأعراض الجانبية
تم تصنيف الأعراض الجانبية بناءً على أجهزة الجسم، بدءاً بالأكثر شيوعاً في التجارب السريرية وصولاً إلى الأعراض النادرة أو التي ظهرت ما بعد التسويق:
الجهاز العصبي والعام:
- شائع: الدوخة (Dizziness)، التعب والإرهاق.
- أقل شيوعاً: طنين في الأذن.
الجهاز الهضمي والكبد:
- شائع: الإسهال، عسر الهضم، حرقة المعدة.
- نادر/ما بعد التسويق: التهاب الكبد (Hepatitis)، اليرقان (Jaundice)، وذمة وعائية معوية.
القلب والأوعية الدموية:
- شائع (خاصة لدى مرضى الكلى السكري): انخفاض ضغط الدم الانتصابي (الدوخة عند الوقوف).
التمثيل الغذائي والدم:
- شائع: ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم (Hyperkalemia).
- ما بعد التسويق: انخفاض السكر في الدم (لدى مرضى السكري)، فقر الدم (Anemia)، نقص الصفائح الدموية.
الجهاز المناعي والجلد:
- ما بعد التسويق: ردود فعل تحسسية (صدمة تأقية)، طفح جلدي (أرتيكاريا)، وذمة وعائية (تتورم الوجه، الشفاه، اللسان).
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- الليثيوم (Lithium): قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة مستويات الليثيوم في الدم وزيادة سميته.
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): مثل الإيبوبروفين والنابروكسين ومثبطات COX-2، قد يقلل استخدامها المتزامن من تأثير إربيسارتان الخافض للضغط، ويزيد من خطر تدهور وظائف الكلى.
- الأدوية التي ترفع البوتاسيوم: مثل مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (سبيرونولاكتون)، أو مكملات البوتاسيوم.
- مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين الأخرى: مثل مثبطات ACE أو دواء أليسكيرين، حيث يزيد الجمع بينهم من خطر انخفاض الضغط والفشل الكلوي.
- بدائل الملح: يجب الحذر من استخدام بدائل ملح الطعام التي تحتوي على البوتاسيوم دون استشارة الطبيب.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: غير آمن. يسبب إصابات خطيرة للجنين (نقص تنسج الرئة، تشوهات الهيكل العظمي، فشل كلوي للجنين) خاصة في الثلث الثاني والثالث من الحمل. يجب إيقافه فوراً.
- الرضاعة الطبيعية: لا يُنصح باستخدامه، حيث لا توجد بيانات كافية حول إفرازه في حليب الأم البشري (يفرز في حليب الجرذان)، ويفضل استخدام بدائل أكثر أماناً.
- الأطفال: لم تثبت فعاليته في خفض ضغط الدم لدى الأطفال من عمر 6 إلى 16 سنة، ولم يُدرس في الأطفال أقل من 6 سنوات.
- كبار السن: بشكل عام، لا توجد فروق في الفعالية أو الأمان مقارنة بالمرضى الأصغر سناً، ولا حاجة لتعديل الجرعة، لكن قد يكون بعض المسنين أكثر حساسية للدواء.
القسم الرابع: الخصائص الدوائية والتخزين
آلية العمل (Mechanism of Action)
ينتمي إربيسارتان إلى فئة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (Angiotensin II Receptor Blockers - ARBs). يعمل الدواء عن طريق:
- منع الارتباط: يمنع مادة "الأنجيوتنسين 2" (وهي مادة قوية تسبب انقباض الأوعية الدموية) من الارتباط بمستقبلاتها من النوع الأول (AT1) الموجودة في الأنسجة المختلفة (مثل العضلات الملساء للأوعية الدموية والغدة الكظرية).
- النتيجة الفسيولوجية: يؤدي هذا المنع إلى توسيع الأوعية الدموية، وتقليل إفراز هرمون الألدوستيرون (الذي يحبس الماء والأملاح)، مما ينتج عنه انخفاض في ضغط الدم وتقليل الجهد المبذول من القلب.
- الانتقائية: يمتاز إربيسارتان بانتقائية عالية لمستقبلات AT1 (أكثر بـ 10,000 مرة من مستقبلات AT2)، مما يقلل من الآثار الجانبية المرتبطة بتحفيز المستقبلات الأخرى.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
توضح هذه النقاط كيفية تعامل الجسم مع الدواء منذ دخوله وحتى خروجه:
- الامتصاص (Absorption):
- يُمتص بسرعة عند تناوله عن طريق الفم.
- يصل تركيزه الأقصى في الدم (Tmax) خلال 1.5 إلى 2 ساعة.
- التوافر الحيوي المطلق (Bioavailability) يتراوح بين 60% إلى 80%.
- تأثير الطعام: لا يؤثر الطعام بشكل ملموس على التوافر الحيوي للدواء، لذا يمكن تناوله مع الأكل أو بدونه.
- التوزيع (Distribution):
- يرتبط بنسبة عالية جداً ببروتينات البلازما (حوالي 96%)، مما يجعله ذو توزيع محدود خارج الأوعية الدموية وتفاعلات دوائية محددة.
- يعبر حاجز الدم في الدماغ وحاجز المشيمة بنسب ضئيلة.
- الأيض والتمثيل الغذائي (Metabolism):
- يتم استقلابه في الكبد بشكل رئيسي عبر عملية الاقتران بالغلوكورونيد (Glucuronidation) والأكسدة بواسطة إنزيم CYP2C9.
- لا ينتج عنه نواتج أيضية نشطة ذات أهمية سريرية.
- الإخراج (Elimination):
- يتم طرح الدواء ونواتجه بشكل أساسي عبر الصفراء (Bile) ليخرج مع البراز (حوالي 80%)، وبنسبة أقل عبر البول (حوالي 20%).
- عمر النصف (Half-life): يتراوح عمر النصف للتخلص من الدواء بين 11 إلى 15 ساعة، مما يدعم فعالية الجرعة الواحدة يومياً.
حركية الدواء في فئات خاصة
- القصور الكلوي: لا تتأثر حركية الدواء بشكل كبير لدى مرضى القصور الكلوي (حتى أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى)، ولا يتم إزالة الدواء بواسطة الغسيل الكلوي.
- القصور الكبدي: لا تتغير حركية الدواء بشكل ملحوظ في حالات تليف الكبد الخفيفة إلى المتوسطة.
التخزين والمناولة (Storage & Handling)
- درجة الحرارة: يحفظ في درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية)، ويسمح بالتفاوت بين 15 إلى 30 درجة مئوية.
- الرطوبة والضوء: يحفظ بعيداً عن الرطوبة الزائدة والضوء المباشر.
- الأطفال: يجب حفظ الدواء بعيداً عن متناول ونظر الأطفال.