القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء إسيتالوبرام (Escitalopram)؟
إسيتالوبرام هو دواء ينتمي إلى فئة "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" (SSRIs). يعمل الدواء عن طريق زيادة مستويات مادة السيروتونين الطبيعية في الدماغ، وهي مادة كيميائية تلعب دوراً حيوياً في تنظيم المزاج والحفاظ على التوازن النفسي. يُستخدم الدواء بشكل أساسي لعلاج حالات الاكتئاب واضطرابات القلق، ويتميز بكونه المشابه الضوئي (S-enantiomer) لدواء سيتالوبرام.
الأسماء التجارية (Trade Names)
يتوفر الدواء تحت أسماء تجارية متعددة تختلف باختلاف الشركة المصنعة والبلد، ومن أشهرها:
- الاسم الأصلي والعالمي: سيبرالكس (Cipralex) - (مشهور في المملكة المتحدة والوطن العربي).
- الاسم التجاري في الولايات المتحدة: ليكسابرو (Lexapro).
- أسماء تجارية شائعة في الوطن العربي (مصر والسعودية):
- إنتـابرو (Entapro)
- سيتالو (Citalo)
- إستيكان (Estikan)
- سيبرا-برو (Cipra-Pro)
- إسيتا (Escita)
- سيتوكسال (Citoxal)
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر إسيتالوبرام بعدة أشكال صيدلانية لتناسب احتياجات المرضى المختلفة، وتشمل:
- أقراص مغلفة (Tablets): تتوفر بالتركيزات القياسية:
- 5 ملغ
- 10 ملغ
- 20 ملغ
- شراب/محلول فموي (Oral Solution): يتوفر بتركيز 1 ملغ لكل 1 مل (أي ما يعادل 5 ملغ لكل 5 مل).
- كبسولات (Capsules): تتوفر بتركيز خاص هو 15 ملغ .
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
وفقاً لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، فإن عقار إسيتالوبرام مصرح به لعلاج الحالات التالية:
- اضطراب الاكتئاب الشديد (Major Depressive Disorder - MDD): العلاج الحاد وللمحافظة على استقرار الحالة لدى البالغين والمراهقين (من عمر 12 إلى 17 عاماً).
- اضطراب القلق العام (Generalized Anxiety Disorder - GAD): العلاج الحاد للبالغين.
الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
في المملكة المتحدة وأوروبا، يمتلك الدواء نطاقاً أوسع من الاستخدامات المعتمدة رسمياً تشمل -بالإضافة لما سبق- ما يلي:
- اضطراب الهلع (Panic Disorder): سواء كان مصحوباً برهاب الساح (Agoraphobia) أو بدونه.
- اضطراب القلق الاجتماعي (Social Anxiety Disorder): أو ما يعرف بالرهاب الاجتماعي.
- اضطراب الوسواس القهري (Obsessive-Compulsive Disorder - OCD).
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يصف الأطباء الدواء لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، رغم عدم إدراجها رسمياً في نشرة الدواء (وهو ما يعرف بالاستخدام خارج التسمية)، ومن أشهرها:
- سرعة القذف (Premature Ejaculation) لدى الرجال.
- اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD).
- اضطراب ما قبل الطمث الاكتئابي (PMDD).
- الهبات الساخنة (Hot Flashes) والأعراض الوعائية الحركية المصاحبة لسن اليأس.
- الأرق (Insomnia) المرتبط بالاكتئاب أو القلق.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يتم تناول الدواء كجرعة واحدة يومياً، صباحاً أو مساءً، مع الطعام أو بدونه. وتختلف الجرعات حسب التشخيص كالتالي:
- لعلاج الاكتئاب والقلق العام (الجرعة القياسية):
- الجرعة المعتادة: 10 ملغ مرة واحدة يومياً.
- تعديل الجرعة: قد يرفع الطبيب الجرعة إلى 20 ملغ يومياً (الحد الأقصى) بعد أسبوع واحد على الأقل من بدء العلاج إذا لزم الأمر.
- لعلاج اضطراب الهلع (بروتوكول خاص):
- الأسبوع الأول: يُبدأ بجرعة مخفضة قدرها 5 ملغ يومياً لتقليل احتمالية زيادة القلق في بداية العلاج.
- بعد الأسبوع الأول: تُرفع الجرعة إلى 10 ملغ يومياً.
- كبار السن ومرضى القصور الكبدي:
- الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ يومياً كحد أقصى، نظراً لبطء تخلص الجسم من الدواء لدى هذه الفئات.
- التوقف عن الدواء: يجب عدم إيقاف الدواء فجأة لتجنب أعراض الانسحاب، بل يجب تقليل الجرعة تدريجياً تحت إشراف الطبيب.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
قبل البدء بتناول إسيتالوبرام، يجب الانتباه إلى التحذيرات التالية التي تستدعي الحذر والمراقبة الطبية:
- تفاقم الاكتئاب وخطر الانتحار: يحمل الدواء تحذيراً (Boxed Warning) بخصوص زيادة خطر التفكير والسلوك الانتحاري لدى الأطفال، المراهقين، والشباب (حتى عمر 24 عاماً) عند بدء العلاج. يجب مراقبة المريض جيداً لأي تغيرات سلوكية مفاجئة.
- متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة نادرة ولكنها خطيرة قد تحدث عند دمج الدواء مع أدوية أخرى ترفع السيروتونين. تشمل أعراضها: الهيجان، الهلوسة، تسرع القلب، تذبذب ضغط الدم، والارتعاش.
- نقص صوديوم الدم (Hyponatremia): قد يسبب الدواء انخفاضاً في مستوى الصوديوم في الدم، خاصة لدى كبار السن أو من يتناولون مدرات البول.
- خطر النزيف غير الطبيعي: قد يزيد الدواء من احتمالية حدوث كدمات أو نزيف (مثل نزيف الأنف أو المعدة)، وتزداد الخطورة عند استخدامه مع الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) أو مميعات الدم مثل الوارفارين.
- الخلل الجنسي: قد يسبب الدواء تأخير القذف، انخفاض الرغبة الجنسية، أو صعوبة الوصول للنشوة، وقد تستمر هذه الأعراض في بعض الحالات حتى بعد إيقاف الدواء.
- نوبات الصرع: يجب استخدامه بحذر شديد لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من نوبات الصرع.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام دواء إسيتالوبرام بشكل قاطع في الحالات التالية:
- الحساسية المفرطة: لمن لديهم حساسية تجاه إسيتالوبرام أو سيتالوبرام أو أي من مكونات المستحضر.
- مثبطات الأوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): يمنع استخدامه تزامناً مع هذه الأدوية أو خلال 14 يوماً من إيقافها، لتجنب خطر متلازمة السيروتونين القاتلة.
- دواء بيموزيد (Pimozide): يمنع الاستخدام المتزامن لأنه قد يؤدي إلى اضطرابات خطيرة في نظم القلب (QT prolongation).
الأعراض الجانبية (مرتبة حسب أجهزة الجسم والشيوع)
تظهر معظم الأعراض الجانبية في الأسابيع الأولى من العلاج وغالباً ما تخف حدتها مع الوقت. تم تصنيفها كالتالي:
- الجهاز الهضمي:
- شائعة جداً: الغثيان (يصيب نسبة كبيرة من المرضى).
- شائعة: إسهال، إمساك، جفاف في الفم، حرقة في المعدة.
- الجهاز العصبي والنفسي:
- شائعة جداً: الصداع.
- شائعة: الأرق (صعوبة النوم)، النعاس، الدوخة، التثاؤب، الرعشة، اضطراب الأحلام.
- الجهاز التناسلي:
- شائعة: اضطرابات القذف (تأخر القذف)، انخفاض الرغبة الجنسية، العجز الجنسي لدى الرجال، وعدم القدرة على الوصول للنشوة لدى النساء.
- الجلد والأنسجة العامة:
- شائعة: زيادة التعرق، التعب والإرهاق العام.
- التمثيل الغذائي:
- شائعة: زيادة الوزن أو نقصانه، تغير في الشهية.
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- التداخلات الدوائية الخطيرة:
- أدوية تزيد خطر النزيف: الأسبرين، الإيبوبروفين، الوارفارين.
- أدوية تزيد السيروتونين: الترامادول، التريبتان (علاج الشقيقة)، الليثيوم، نبتة سانت جون.
- أدوية تؤثر على نظم القلب: بعض المضادات الحيوية (مثل كلاريثروميسين) وبعض مضادات الذهان.
- التداخلات غير الدوائية:
- الكحول: ينصح بتجنب شرب الكحول أثناء العلاج لأنه قد يزيد من تأثيرات الدواء المهدئة ويؤثر على الوظائف العقلية.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة C. يفضل تجنبه خاصة في الثلث الأخير من الحمل إلا إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر، حيث قد يسبب مضاعفات للمولود (مثل ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر).
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم. يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الرضاعة أو إيقاف الدواء بناءً على أهمية الدواء للأم، ومراقبة الرضيع بحثاً عن أي نعاس زائد أو قلة رضاعة.
- الأطفال والمراهقين: الدواء مصرح به في الولايات المتحدة لعلاج الاكتئاب للمراهقين (12-17 عاماً)، ولكن يجب مراقبة سلوكهم بدقة لاحتمالية زيادة الأفكار الانتحارية.
- كبار السن (فوق 65 عاماً): يكونون أكثر عرضة للآثار الجانبية، خاصة نقص الصوديوم. الجرعة القصوى الموصى بها هي 10 ملغ يومياً.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
إسيتالوبرام هو دواء مضاد للاكتئاب ينتمي إلى فئة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). ترتبط آلية عمله المفترضة بقدرته العالية والانتقائية على تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين (5-HT) في الخلايا العصبية المركزية.
- آلية العمل: يقوم الدواء بمنع الناقلات العصبية من إعادة امتصاص السيروتونين من الشق التشابكي، مما يؤدي إلى زيادة تركيز السيروتونين وتعزيز تأثيره في الجهاز العصبي المركزي.
- الانتقائية: يتميز إسيتالوبرام بانتقائية عالية جداً؛ حيث أن تأثيره ضئيل جداً أو معدوم على نواقل الدوبامين والنورإبينفرين.
- الارتباط بالمستقبلات الأخرى: على عكس العديد من مضادات الاكتئاب القديمة (مثل ثلاثية الحلقات)، يمتلك إسيتالوبرام ألفة منخفضة جداً أو معدومة لمستقبلات أخرى (مثل المستقبلات المسكارينية، الهيستامينية، أو الأدرينالية)، مما يفسر قلة أعراضه الجانبية مثل جفاف الفم أو النعاس الشديد مقارنة بغيره.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
يتميز الدواء بخصائص حركية خطية (Linear Pharmacokinetics)، مما يعني أن تركيزه في الدم يتناسب طردياً مع الجرعة المتناولة. وفيما يلي تفاصيل رحلة الدواء داخل الجسم:
1- الامتصاص (Absorption)
- التوافر الحيوي: تبلغ نسبة التوافر الحيوي المطلق حوالي 80%.
- تأثير الطعام: لا يتأثر امتصاص الدواء بوجود الطعام، لذا يمكن تناوله مع الأكل أو على معدة فارغة.
- وقت الوصول للذروة (Tmax): يصل الدواء إلى أعلى تركيز له في الدم بعد حوالي 5 ساعات من تناول الجرعة.
- حالة الثبات (Steady State): يصل تركيز الدواء إلى مستوى الثبات في الدم بعد أسبوع واحد تقريباً من التناول اليومي المنتظم.
2- التوزيع (Distribution)
- حجم التوزيع: ينتشر الدواء بشكل واسع في أنسجة الجسم، ويبلغ الحجم الظاهري للتوزيع حوالي 12 لتر/كجم.
- الارتباط ببروتينات الدم: يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة 56% تقريباً، وهي نسبة منخفضة نسبياً تقلل من احتمالية حدوث تداخلات دوائية ناتجة عن إزاحة الأدوية الأخرى من البروتينات.
3- الاستقلاب (Metabolism)
- مكان الأيض: يتم استقلاب (تكسير) الدواء بشكل رئيسي في الكبد.
- الإنزيمات المسؤولة: يعتمد بشكل أساسي على إنزيمات السيتوكروم (CYP2C19) و(CYP3A4)، وبدرجة أقل على (CYP2D6).
- نواتج الأيض: يتحول الدواء إلى مستقلبات (S-DCT و S-DDCT). هذه المستقلبات تمتلك نشاطاً صيدلانياً ضعيفاً جداً مقارنة بالدواء الأصلي، ولا تساهم بشكل ملموس في التأثير العلاجي السريري للدواء.
4- الإخراج (Excretion)
- العمر النصفي (Half-life): يبلغ عمر النصف للإطراح حوالي 27 إلى 32 ساعة، مما يسمح بتناول الدواء مرة واحدة فقط يومياً.
- طريق الإخراج: يتم التخلص من الدواء ومستقلباته عن طريق الكبد (التمثيل الغذائي) والكلى. تخرج حوالي 8% من الجرعة في البول بصورتها الأولية غير المتغيرة.
- ملاحظة هامة للمسنين: يزداد العمر النصفي للدواء لدى كبار السن بحوالي 50%، مما يستوجب تعديل الجرعة (خفضها) لتجنب تراكم الدواء في الجسم.