إمباغليفلوزين (Empagliflozin)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء إمباغليفلوزين (Empagliflozin)؟

إمباغليفلوزين هو دواء ينتمي إلى فئة دوائية تُعرف بمثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز المساعد 2 (SGLT2 inhibitors). يعمل الدواء عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الجلوكوز (السكر) في الكلى، مما يؤدي إلى طرح الجلوكوز الزائد من الجسم عبر البول، وبالتالي خفض مستويات السكر في الدم. يُستخدم الدواء بشكل أساسي للبالغين والأطفال (فوق 10 سنوات) لعلاج داء السكري من النوع الثاني، بالإضافة إلى دوره الهام في حماية القلب والكلى لدى مرضى قصور القلب ومرضى الكلى المزمن.

الأسماء التجارية

يتوفر الدواء تحت عدة مسميات تجارية عالمية ومحلية، ومن أبرزها:

• الاسم التجاري الأصلي (الأكثر شهرة عالمياً): جاردينس (Jardiance).
• أسماء تجارية أخرى وبدائل (قد تتوفر في مصر والسعودية وبعض الدول العربية):
  • إمبودياب (Empodiab).
  • إمباكوزا (Empacoza).
  • غلوكوبا (Glocupa).
  • ميليتروي (Mellitroy).
  • إمبا-كارد (Empa-Card).
  • دياليفلوزين (Dialiflozin).
• مستحضرات مركبة (تحتوي على إمباغليفلوزين مع مواد أخرى):
  • سينجاردي (Synjardy): يحتوي على إمباغليفلوزين + ميتفورمين.
  • غليكسامبي (Glyxambi): يحتوي على إمباغليفلوزين + ليناغليبتين.
  • تريجاردي (Trijardy): يحتوي على إمباغليفلوزين + ليناغليبتين + ميتفورمين.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر الدواء على هيئة أقراص مغلفة (Film-coated tablets) بالتركيزات التالية:

• أقراص بتركيز 10 مجم
• أقراص بتركيز 25 مجم

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

• قصور القلب (Heart Failure): لتقليل خطر الوفاة القلبي الوعائي ودخول المستشفى بسبب قصور القلب لدى البالغين (سواء كان الكسر القذفي منخفضاً أو محفوظاً).
• مرض الكلى المزمن (Chronic Kidney Disease): لتقليل خطر التدهور المستمر في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)، والوصول إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESKD)، والوفاة الناتجة عن أسباب قلبية وعائية، ودخول المستشفى لدى البالغين المعرضين لخطر تفاقم المرض.
• داء السكري من النوع الثاني مع أمراض القلب: لتقليل خطر الوفاة القلبي الوعائي لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني والذين لديهم أمراض قلبية وعائية مؤكدة.
• ضبط سكر الدم (Glycemic Control): كعلاج مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في مستويات السكر في الدم لدى البالغين والأطفال (بعمر 10 سنوات فما فوق) المصابين بداء السكري من النوع الثاني.

استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

تتشابه الاستخدامات في المملكة المتحدة إلى حد كبير مع الولايات المتحدة، حيث تشمل:

• علاج داء السكري من النوع الثاني لدى البالغين (كعلاج وحيد في حال عدم تحمل الميتفورمين، أو كإضافة لأدوية أخرى).
• علاج قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض (لدى المرضى الذين لديهم كسر قذفي منخفض أو محفوظ).
• علاج مرض الكلى المزمن لدى البالغين.

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

توجد بعض الاستخدامات التي قد يصفها الأطباء بناءً على الخبرة والدراسات ولكنها غير موجودة في النشرة الرسمية (يجب استشارة الطبيب دائماً):

• داء السكري من النوع الأول (Type 1 Diabetes): يُستخدم أحياناً كعلاج مساعد للأنسولين في حالات خاصة جداً وتحت مراقبة دقيقة، لتقليل جرعات الأنسولين وتحسين الوزن، ولكن بحذر شديد بسبب خطر "الحماض الكيتوني السكري".
• فقدان الوزن (Weight Loss): لوحظ أن الدواء يساعد في نزول الوزن لدى غير المصابين بالسكري، وقد يُستخدم أحياناً لهذا الغرض.

الجرعة وطريقة الاستخدام

يجب تقييم وظائف الكلى وحالة سوائل الجسم قبل البدء بالعلاج.

• الجرعة القياسية الموصى بها: 10 مجم مرة واحدة يومياً، تؤخذ عن طريق الفم في الصباح، مع أو بدون طعام.
• لتحسين ضبط السكر (في السكري النوع الثاني): يمكن زيادة الجرعة إلى 25 مجم مرة واحدة يومياً للمرضى الذين يتحملون جرعة 10 مجم ويحتاجون لسيطرة إضافية على السكر.
• في حالات قصور القلب ومرض الكلى المزمن: الجرعة الموصى بها هي 10 مجم مرة واحدة يومياً.
• نسيان الجرعة: في حال نسيان الجرعة، يجب تناولها فور تذكرها. لا تقم بمضاعفة الجرعة لتعويض الجرعة المنسية.
• ملاحظة هامة: لا يُنصح باستخدام الدواء لغرض ضبط السكر إذا كان معدل ترشيح الكلى (eGFR) أقل من 30 مل/دقيقة/1.73م².

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

قبل البدء في استخدام إمباغليفلوزين، يجب الانتباه إلى التحذيرات التالية التي تستوجب رعاية طبية خاصة:

• الحماض الكيتوني السكري (Diabetic Ketoacidosis): تم رصد حالات خطيرة من الحماض الكيتوني (ارتفاع الكيتونات في الدم أو البول) لدى مرضى السكري (النوع الأول والثاني) الذين يتناولون هذا الدواء. يجب التوقف عن تناول الدواء فوراً وطلب الرعاية الطبية إذا ظهرت أعراض مثل: الغثيان، القيء، ألم البطن، التعب الشديد، وصعوبة التنفس.
• نقص حجم السوائل (Volume Depletion): قد يسبب الدواء إدراراً للبول مما يؤدي للجفاف وانخفاض ضغط الدم، خاصة لدى كبار السن أو مرضى الكلى أو من يتناولون مدرات البول. يجب تقييم حالة السوائل وتصحيح الجفاف قبل البدء بالعلاج.
• التهابات المسالك البولية والتناسلية: يزيد الدواء من خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية وعدوى الفطريات التناسلية (لدى الرجال والنساء). في حالات نادرة جداً، قد يحدث "غرغرينا فورنييه" (التهاب اللفافة الناخر في العجان)، وهي حالة خطيرة تتطلب تدخلاً جراحياً عاجلاً.
• بتر الأطراف السفلية: لوحظ زيادة طفيفة في حالات بتر الأطراف السفلية (أصابع القدم والقدم) في بعض الدراسات السريرية. يجب العناية الجيدة بالقدمين ومراقبة أي تقرحات أو عدوى ومعالجتها فوراً.
• نقص سكر الدم (Hypoglycemia): يزداد خطر هبوط السكر إذا تم استخدام الدواء مع الأنسولين أو محفزات إفراز الأنسولين (مثل السلفونيل يوريا). قد يتطلب الأمر تقليل جرعة هذه الأدوية.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام إمباغليفلوزين في الحالات التالية:

• وجود حساسية مفرطة تجاه مادة إمباغليفلوزين أو أي من مكونات المستحضر الأخرى (قد تظهر على شكل طفح جلدي أو وذمة وعائية).
• المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى (Dialysis).

الأعراض الجانبية

تم ترتيب الأعراض الجانبية بناءً على أجهزة الجسم ومعدل الشيوع وفقاً للدراسات السريرية:

• شائع جداً: التهابات المسالك البولية.
• شائع: عدوى فطرية مهبلية (لدى النساء)، عدوى فطرية تناسلية (لدى الرجال).
• نادر: التهاب الحويضة والكلية، وتسمم الدم (Urosepsis).
• نادر جداً وخطير: التهاب اللفافة الناخر في العجان (غرغرينا فورنييه).

• شائع: زيادة التبول (كثرة التبول أو التبول الليلي).
• غير محدد التواتر (بعد التسويق): إصابة الكلى الحادة.

• شائع: اضطراب شحوم الدم (ارتفاع طفيف في الكوليسترول الضار LDL).
• شائع: العطش المستمر.
• شائع: نقص سكر الدم (عند استخدامه مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا).
• نادر: الحماض الكيتوني السكري.

• شائع: آلام المفاصل (Arthralgia).

• شائع: الغثيان.
• غير محدد التواتر: الإمساك.

• شائع: انخفاض ضغط الدم (خاصة عند الوقوف).

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

• مدرات البول (Diuretics): قد يعزز إمباغليفلوزين تأثير مدرات البول مما يزيد من خطر الجفاف وانخفاض ضغط الدم.
• الأنسولين ومحفزات إفراز الأنسولين: الاستخدام المتزامن يزيد من خطر نقص سكر الدم (Hypoglycemia).
• الليثيوم (Lithium): قد يقلل إمباغليفلوزين من تركيز الليثيوم في الدم، مما يستدعي مراقبة مستوياته وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.
• تداخلات مع الفحوصات المخبرية:
  • تحليل الجلوكوز في البول: ستكون النتيجة إيجابية حتماً بسبب آلية عمل الدواء، ولا يجب الاعتماد عليها لمراقبة السكر.
  • اختبار 1,5-anhydroglucitol: لا يُعتمد عليه أثناء استخدام هذا الدواء.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: لا يُنصح باستخدامه خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل بناءً على دراسات حيوانية أظهرت ضرراً على كلى الجنين.
• الرضاعة الطبيعية: لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة لاحتمالية تأثيره على نمو كلى الرضيع.
• الأطفال: تم إثبات فعاليته وأمانه للأطفال بعمر 10 سنوات فما فوق (لعلاج السكري النوع الثاني فقط). لم تثبت سلامته لمن هم أقل من 10 سنوات.
• كبار السن (فوق 65 عاماً): هم أكثر عرضة لمخاطر نقص السوائل، وانخفاض ضغط الدم، والتهابات المسالك البولية.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

يعمل إمباغليفلوزين (Empagliflozin) كمثبط لبروتين ناقل الصوديوم والجلوكوز المساعد 2 (SGLT2)، وهو الناقل المسؤول بشكل أساسي عن إعادة امتصاص الجلوكوز من الرشح الكبيبي (السائل المفلتر في الكلى) وإعادته إلى الدورة الدموية. من خلال تثبيط هذا الناقل، يقوم الدواء بما يلي:

• تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز: يمنع الكلى من إعادة سكر الجلوكوز إلى الدم، مما يؤدي إلى خفض "العتبة الكلوية" للجلوكوز وزيادة طرحه خارج الجسم عن طريق البول.
• زيادة إفراز الصوديوم: يقلل الدواء أيضاً من إعادة امتصاص الصوديوم ويزيد من وصوله إلى الأنبوب البعيد في الكلية. هذا التأثير قد يساهم في خفض الضغط داخل الكبيبات الكلوية، وتقليل العبء القلبي (الحمل القبلي والبعدي)، وتقليل نشاط الجهاز العصبي الودي، مما يفسر فوائده في حماية القلب والكلى.
• إدرار البول: يسبب الدواء إدراراً تناضحياً (Osmotic diuresis)، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة في حجم البول.
• الفعالية: يزداد إفراز الجلوكوز في البول فوراً بعد تناول الجرعة، ويستمر هذا التأثير طوال فترة العلاج (حوالي 64 جرام يومياً لجرعة 10 مجم، و78 جرام يومياً لجرعة 25 مجم).

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

1- الامتصاص (Absorption)

• يتم امتصاص الدواء بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، حيث يصل إلى أعلى تركيز له في البلازما (Peak plasma concentration) خلال 1.5 ساعة تقريباً.
• يمكن تناول الدواء مع أو بدون طعام. على الرغم من أن تناول وجبة عالية الدهون والسعرات الحرارية يقلل قليلاً من تعرض الجسم للدواء ومعدل امتصاصه، إلا أن هذا التأثير لا يعتبر مهماً سريرياً ولا يستدعي تعديل طريقة التناول.

2- التوزيع (Distribution)

• يقدر حجم التوزيع الظاهري للدواء بحوالي 73.8 لتر.
• يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة 86.2%.
• يتوزع الدواء أيضاً داخل خلايا الدم الحمراء بنسبة تقارب 36.8%.

3- الاستقلاب (Metabolism)

• لا يتم استقلاب إمباغليفلوزين بشكل كبير في الكبد، ولا توجد نواتج أيضية رئيسية نشطة في البلازما.
• المسار الرئيسي لاستقلاب الدواء في البشر هو "الاقتران بالغلوكورونيد" (Glucuronidation) بواسطة إنزيمات UGT (تحديداً UGT2B7، UGT1A3، UGT1A8، و UGT1A9)، لإنتاج نواتج غير فعالة يتم التخلص منها.

4- الإخراج (Excretion)

• يبلغ عمر النصف النهائي للدواء (Terminal elimination half-life) حوالي 12.4 ساعة، مما يدعم استخدامه مرة واحدة يومياً.
• يتم طرح الدواء من الجسم عن طريق مسارين رئيسيين:
  • البول (54.4%): يخرج نصف هذه الكمية تقريباً كدواء أصلي غير متغير.
  • البراز (41.2%): تخرج الغالبية العظمى من هذه النسبة كدواء أصلي غير متغير.