إنسولين بشري (Human Insulin)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء إنسولين بشري (Human Insulin)؟

الإنسولين البشري (Human Insulin) هو هرمون مصنع بتقنية الحمض النووي المؤتلف (Recombinant DNA Technology) ليكون مطابقاً تماماً للإنسولين الذي يفرزه البنكرياس في جسم الإنسان. يعمل هذا الدواء على تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق تحفيز امتصاص الجلوكوز في العضلات والأنسجة الدهنية، ومنع الكبد من إنتاج المزيد من الجلوكوز.

يتوفر هذا الدواء بأشكال مختلفة من حيث طريقة الإعطاء وسرعة المفعول، فمنه "الإنسولين المنتظم" (Regular) قصير المفعول الذي يُعطى بالحقن، ومنه مسحوق الإنسولين سريع المفعول الذي يُعطى عن طريق الاستنشاق الفموي.

الأسماء التجارية

تختلف الأسماء التجارية بحسب الشركة المصنعة والبلد، وتشمل:

• هيومولين آر (Humulin R) - (متوفر بتركيزات U-100 و U-500).
• أفريزا (Afrezza) - (إنسولين استنشاق).
• أسماء تجارية عالمية وعربية شهيرة:
  • أكترابيد (Actrapid).
  • نوفولين آر (Novolin R).
  • إنسومان رابيد (Insuman Rapid).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر الإنسولين البشري في الأشكال والتركيزات التالية:

• محلول للحقن (Injection Solution) - تركيز قياسي (U-100):
  • يحتوي كل 1 مل على 100 وحدة دولية من الإنسولين البشري.
  • يتوفر في قوارير (Vials) متعددة الجرعات (3 مل أو 10 مل).
  • مخصص للحقن تحت الجلد (Subcutaneous) أو الحقن الوريدي (Intravenous).
• محلول للحقن مركز (Injection Solution) - تركيز عالٍ (U-500):
  • يحتوي كل 1 مل على 500 وحدة دولية من الإنسولين البشري (أقوى بـ 5 مرات من التركيز القياسي).
  • يتوفر في أقلام معبأة مسبقاً (KwikPen) سعة 3 مل (تحتوي على 1500 وحدة).
  • يتوفر في قوارير (Vials) سعة 20 مل (تحتوي على 10,000 وحدة).
  • مخصص للحقن تحت الجلد فقط (Subcutaneous use only).
• مسحوق للاستنشاق الفموي (Inhalation Powder):
  • يأتي في خراطيش (Cartridges) أحادية الاستخدام بجرعات محددة، تستخدم مع جهاز استنشاق خاص.
  • خراطيش زرقاء: 4 وحدات.
  • خراطيش خضراء: 8 وحدات.
  • خراطيش صفراء: 12 وحدة.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

تم اعتماد دواء الإنسولين البشري (Human Insulin) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدامات التالية:

• هيومولين آر (Humulin R U-100): علاج داء السكري (النوع الأول والنوع الثاني) للتحكم في مستويات السكر في الدم لدى البالغين والأطفال.
• هيومولين آر المركز (Humulin R U-500): مخصص خصيصاً لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين والأطفال الذين تتطلب حالاتهم جرعات يومية عالية من الإنسولين تتجاوز 200 وحدة يومياً.
• أفريزا (Afrezza): تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري. (ملاحظة: يجب استخدامه مع إنسولين طويل المفعول في حالات السكري من النوع الأول).

استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

وفقاً للوائح الطبية البريطانية (MHRA/SmPC)، يُستخدم الإنسولين البشري الذائب (Soluble Insulin) بالإضافة لعلاج السكري في الحالات التالية:

• علاج الحماض الكيتوني السكري (Diabetic Ketoacidosis - DKA): كحالة طارئة تتطلب تدخلاً سريعاً بالإنسولين المائي.
• التحكم في السكر أثناء العمليات الجراحية: لمرضى السكري قبل وأثناء وبعد الجراحة.
• علاج فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia): يُعطى مع الجلوكوز للمساعدة في نقل البوتاسيوم إلى داخل الخلايا لخفض مستوياته في الدم.

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يستخدم الأطباء الإنسولين البشري في حالات طبية أخرى بناءً على الخبرة السريرية، ومنها:

• فرط سكر الدم الناتج عن الإجهاد (Stress Hyperglycemia): ضبط السكر لدى المرضى المصابين بأمراض حرجة في العناية المركزة حتى لغير المصابين بالسكري سابقاً.
• اختبار تحمل الإنسولين (Insulin Tolerance Test): وهو اختبار تشخيصي يُستخدم لتقييم وظيفة الغدة النخامية واحتياطي هرمون النمو والكورتيزول.
• محلول التغذية الوريدية (TPN): إضافته لأكياس التغذية الوريدية للسيطرة على السكر.

الجرعة وطريقة الاستخدام

تختلف الجرعة وطريقة الاستخدام جذرياً بناءً على التركيز والشكل الصيدلاني، ويجب الحذر الشديد لمنع الأخطاء الدوائية القاتلة:

1. هيومولين آر (Humulin R U-100)

• طريقة الإعطاء: يمكن حقنه تحت الجلد (SC) أو إعطاؤه عبر الوريد (IV) تحت إشراف طبي فقط.
• توقيت الحقن تحت الجلد: يُحقن قبل الوجبة بحوالي 30 دقيقة.
• أماكن الحقن: الفخذ، أعلى الذراع، البطن، أو الأرداف (مع ضرورة تدوير أماكن الحقن).
• الجرعة: يتم تحديدها فردياً بناءً على احتياجات المريض الأيضية وقراءات الجلوكوز.

2. هيومولين آر المركز (Humulin R U-500)

• تحذير هام: هذا الدواء مركز جداً (5 أضعاف القوة العادية). خطأ الجرعة قد يكون مميتاً.
• طريقة الإعطاء: حقن تحت الجلد (SC) فقط. ممنوع حقنه في الوريد أو العضل.
• التوقيت: يُعطى عادة مرتين أو ثلاث مرات يومياً، قبل الوجبة بـ 30 دقيقة.
• الأداة المستخدمة: عند استخدام القارورة (Vial)، يجب حصراً استخدام "محاقن U-500" الخاصة ذات اللون الأخضر لتجنب أخطاء تحويل الجرعة. لا تقم بأي عمليات حسابية لتحويل الجرعة، اسحب الوحدات الموصوفة مباشرة بالمحقنة المخصصة.

3. أفريزا (Afrezza) - مسحوق استنشاق

• طريقة الإعطاء: استنشاق فموي فقط باستخدام جهاز "أفريزا" الخاص.
• التوقيت: يُستنشق في بداية الوجبة تماماً.
• الجرعة لمرضى جدد على الإنسولين: البدء بـ 4 وحدات عند كل وجبة.
• الجرعة عند التحويل من إنسولين محقون: يوجد جدول تحويل خاص يعتمد على جرعة الإنسولين السريع السابقة (مثلاً: ما يصل لـ 4 وحدات حقن يقابلها خرطوشة زرقاء واحدة "4 وحدات" من أفريزا).
• صلاحية الجهاز: يجب استبدال جهاز الاستنشاق كل 15 يوماً.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

يجب الانتباه الشديد للتحذيرات التالية قبل وأثناء استخدام الإنسولين البشري:

• نقص سكر الدم (Hypoglycemia): هو الخطر الأكثر شيوعاً وقد يهدد الحياة. تزداد احتماليته مع تغيير الجرعة، أو تخطي الوجبات، أو زيادة النشاط البدني.
• نقص بوتاسيوم الدم (Hypokalemia): يسبب الإنسولين انتقال البوتاسيوم إلى داخل الخلايا، مما قد يؤدي إلى نقص خطير في بوتاسيوم الدم، مسبباً اضطرابات في القلب أو شلل تنفسي.
• احتباس السوائل وفشل القلب: عند استخدام الإنسولين بالتزامن مع أدوية "ثيازolidinediones" (مثل بيوجليتازون)، قد يزيد خطر الإصابة بفشل القلب واحتباس السوائل.
• تحذير خاص بـ (أفريزا - Afrezza): يحمل هذا الدواء تحذيراً أسود (Boxed Warning) بشأن خطر حدوث تشنج قصبي حاد (Bronchospasm) لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة المزمنة مثل الربو أو الانسداد الرئوي المزمن (COPD). يجب إجراء فحص وظائف الرئة (Spirometry) قبل البدء بالعلاج، وبعد 6 أشهر، وسنوياً.
• تحذير خاص بـ (هيومولين آر U-500): يجب الحذر الشديد من أخطاء الجرعات. استخدام محقنة غير مخصصة لـ U-500 (مثل محقنة U-100 العادية) قد يؤدي إلى جرعة زائدة قاتلة أو جرعة ناقصة شديدة.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام دواء الإنسولين البشري في الحالات التالية:

• نوبات هبوط السكر: يمنع تماماً استخدام أي نوع من الإنسولين أثناء نوبة انخفاض سكر الدم.
• فرط الحساسية: وجود حساسية مفرطة تجاه الإنسولين البشري أو أي من مكونات المستحضر (مثل الكريسول أو الجلسرين).
• موانع خاصة بـ (أفريزا):
  • المرضى المصابون بأمراض الرئة المزمنة (الربو، COPD).
  • المدخنون حالياً أو من توقفوا عن التدخين مؤخراً (خلال 6 أشهر).

الأعراض الجانبية

تم ترتيب الأعراض الجانبية بناءً على شيوعها وتأثيرها على أجهزة الجسم:

• الاضطرابات الأيضية والتغذوية (الأكثر شيوعاً):
  • نقص سكر الدم (Hypoglycemia): تشمل أعراضه التعرق، الدوار، التشوش، والجوع الشديد.
  • زيادة الوزن: نتيجة للتأثير البنائي للإنسولين.
  • وذمة (Edema): تورم الأطراف نتيجة احتباس الصوديوم والسوائل.
• الجهاز التنفسي (خاص بـ أفريزا):
  • السعال (الأكثر شيوعاً بنسبة تصل إلى 27%).
  • ألم أو تهيج في الحلق.
  • انخفاض وظائف الرئة (FEV1).
• الجلد وموضع الحقن (للإنسولين المحقون):
  • الحثل الشحمي (Lipodystrophy): تضخم أو ضمور الدهون تحت الجلد مكان الحقن (لذلك يجب تدوير أماكن الحقن).
  • تفاعلات مكان الحقن: احمرار، تورم، أو حكة.
  • الداء النشواني الجلدي الموضعي (Localized Cutaneous Amyloidosis): تكتلات تحت الجلد.
• الجهاز المناعي: تفاعلات حساسية قد تكون موضعية أو جهازية (نادرة ولكن خطيرة).

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

قد تؤثر بعض الأدوية والسلوكيات على عمل الإنسولين:

• أدوية تزيد من خطر هبوط السكر: أدوية السكري الفموية، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors)، فلوكستين، الساليسيلات (الأسبرين)، والمضادات الحيوية (سلفوناميد).
• أدوية تقلل من فعالية الإنسولين (تسبب ارتفاع السكر): الكورتيزون (Corticosteroids)، مدرات البول (Thiazides)، هرمونات الغدة الدرقية، وموانع الحمل الفموية.
• أدوية تخفي أعراض هبوط السكر: حاصرات بيتا (Beta-blockers) قد تخفي علامات التحذير مثل خفقان القلب، مما يجعل اكتشاف الهبوط صعباً.
• الكحول: قد يزيد أو يقلل من تأثير الإنسولين ويسبب تقلبات في مستوى السكر.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: يُعتبر الإنسولين البشري المحقون (مثل Humulin R) الخيار العلاجي الأول والمفضل للسيطرة على السكر أثناء الحمل، حيث لا يعبر المشيمة ولا يسبب تشوهات جنينية. (بالنسبة لـ "أفريزا"، البيانات محدودة ولا يُنصح به كخيار أول).
• الرضاعة الطبيعية: آمن للاستخدام؛ الإنسولين المحقون لا يسبب ضرراً للرضيع لأنه يتحلل في جهازه الهضمي إذا وصل عبر الحليب. قد تحتاج الأم لتعديل الجرعة.
• الأطفال: الإنسولين المحقون معتمد وفعال للأطفال. لم يتم إثبات أمان وفعالية "أفريزا" للأطفال أقل من 18 عاماً.
• كبار السن: يجب الحذر عند تحديد الجرعة بسبب تراجع وظائف الكلى والكبد وزيادة خطر عدم الإحساس بهبوط السكر.
• القصور الكلوي والكبدي: قد يحتاج هؤلاء المرضى إلى جرعات أقل من الإنسولين بسبب بطء عملية استقلاب وإخراج الدواء من الجسم، مما يزيد خطر تراكمه وهبوط السكر.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

تتمثل الآلية الأساسية للإنسولين البشري (بجميع أشكاله) في تنظيم استقلاب الجلوكوز. يعمل الإنسولين على خفض مستوى السكر في الدم عن طريق:

• تحفيز امتصاص الجلوكوز المحيطي، خاصةً بواسطة العضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية.
• تثبيط إنتاج الجلوكوز في الكبد.
• تثبيط تحلل الدهون (Lipolysis) وتحلل البروتينات (Proteolysis)، مع تعزيز تخليق البروتين.

مقارنة الملف الزمني للتأثير (Time-Action Profile)

يختلف وقت بدء الفعالية ومدة التأثير بشكل كبير بين الأشكال المختلفة للإنسولين البشري:

• أفريزا (Afrezza - استنشاق): يتميز بامتصاص سريع جداً.
  • بداية المفعول: حوالي 12 دقيقة.
  • قمة التأثير (Peak): ما بين 35 إلى 55 دقيقة.
  • مدة التأثير: يعود لمستوى الأساس خلال 90 إلى 270 دقيقة (حسب الجرعة).
• هيومولين آر (U-100 - حقن تحت الجلد): إنسولين "قصير المفعول".
  • بداية المفعول: 30 دقيقة تقريباً (المدى: 10-75 دقيقة).
  • قمة التأثير: حوالي 3 ساعات.
  • مدة التأثير: حوالي 8 ساعات.
• هيومولين آر المركز (U-500 - حقن تحت الجلد): يعمل كإنسولين "وجبات" و"قاعدي" في آن واحد بسبب تركيزه العالي.
  • بداية المفعول: أقل من 15 دقيقة.
  • قمة التأثير: بين 4 إلى 8 ساعات.
  • مدة التأثير: تصل إلى 21 ساعة (مما يغطي الاحتياجات القاعدية والوجبات).

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics)

أولاً: الامتصاص (Absorption)

• الحقن (Humulin R): عند الحقن تحت الجلد، يتراوح التوافر الحيوي المطلق بين 48% و 89%. يعتمد معدل الامتصاص على موقع الحقن (البطن أسرع من الفخذ)، ودرجة حرارة الجلد، والنشاط البدني.
• الاستنشاق (Afrezza): يتم امتصاص الإنسولين بسرعة فائقة عبر الرئتين. يصل تركيز الإنسولين في المصل إلى ذروته خلال 10-20 دقيقة بعد الاستنشاق.

ثانياً: التوزيع (Distribution)

ينتشر الإنسولين بسرعة في سوائل الجسم، ويرتبط بمستقبلات خاصة في الأنسجة المستهدفة. بالنسبة للإنسولين المحقون وريدياً (U-100 فقط)، يتراوح حجم التوزيع بين 0.32 و 0.67 لتر/كجم.

بالنسبة لـ "أفريزا"، تصل حوالي 39% من الجرعة المستنشقة إلى الرئتين، بينما يتم بلع حوالي 7% منها (الجزء المبتلع لا يتم امتصاصه ويخرج مع البراز).

ثالثاً: الاستقلاب (Metabolism)

• الإنسولين: يتم استقلاب وتحلل الإنسولين بشكل رئيسي في الكبد (العضو الرئيسي للتخلص من الإنسولين)، والكلى، والعضلات، والأنسجة الدهنية.
• جزيئات الناقل في أفريزا (Carrier Particles): مادة (FDKP) المستخدمة كناقل للمسحوق خاملة أيضياً ولا يتم استقلابها في الجسم.

رابعاً: الإخراج (Excretion)

• فترة نصف العمر (Half-Life):
  • هيومولين آر (U-100): حوالي 1.5 ساعة (تحت الجلد).
  • هيومولين آر المركز (U-500): حوالي 4.5 ساعات (وهو ما يفسر طول مفعوله).
  • أفريزا: يتراوح بين 120 إلى 206 دقيقة.
• طريق الإخراج: يتم طرح نواتج تحلل الإنسولين عبر الكلى. بالنسبة لجزيئات الناقل في "أفريزا"، يتم إخراج الجزء الممتص دون تغيير في البول، والجزء المبتلع يخرج مع البراز.