القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء إنسولين ليسبرو (Insulin Lispro)؟
إنسولين ليسبرو هو نظير للأنسولين البشري سريع المفعول (Rapid-Acting Human Insulin Analog)، يتم تصنيعه باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف. يعمل هذا الدواء على خفض مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق تحفيز امتصاص الجلوكوز في العضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية، وتثبيط إنتاج الجلوكوز من الكبد. يتميز ببدء مفعول أسرع ومدة تأثير أقصر مقارنة بالأنسولين البشري العادي، مما يجعله مناسباً للسيطرة على ارتفاع سكر الدم بعد الوجبات.
ملاحظة: يحتوي دواء "ليومجيف" (Lyumjev) تحديداً على تركيبة مطورة (insulin lispro-aabc) تحتوي على مواد إضافية تسرّع من امتصاص الأنسولين في مجرى الدم، ليبدأ العمل بشكل أسرع من الإنسولين ليسبرو التقليدي.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء تحت عدة أسماء تجارية عالمية ومحلية، ومن أشهرها:
- هيومالوج (Humalog): الاسم الأكثر شهرة وانتشاراً عالمياً (شركة Eli Lilly).
- أدميلوج (Admelog): بديل حيوي (Biosimilar) للإنسولين ليسبرو (شركة Sanofi).
- ليومجيف (Lyumjev): النسخة فائقة السرعة من إنسولين ليسبرو (Ultra-rapid acting).
- ليبرولوج (Liprolog): اسم تجاري شائع الاستخدام في المملكة المتحدة وبعض الدول الأوروبية والعربية.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر إنسولين ليسبرو في صورة محلول للحقن (Injection, solution) صافٍ وعديم اللون، ويأتي بتركيزات وأشكال متعددة لتناسب احتياجات المرضى المختلفة:
1. التركيزات المتوفرة:
- تركيز 100 وحدة/مل (U-100): هو التركيز القياسي والأكثر استخداماً.
- تركيز 200 وحدة/مل (U-200): تركيز مضاعف متوفر في بعض أقلام الحقن (مثل Humalog KwikPen و Lyumjev KwikPen) لتقليل حجم الحقنة للمرضى الذين يحتاجون لجرعات عالية.
2. أشكال العبوات وأجهزة الحقن:
- قوارير (Vials): متعددة الجرعات (بحجم 10 مل غالباً) للاستخدام مع الحقن التقليدية أو مضخات الأنسولين.
- خراطيش (Cartridges): (بحجم 3 مل) مخصصة للاستخدام داخل أقلام الأنسولين القابلة لإعادة الاستخدام.
- أقلام معبأة مسبقاً (Prefilled Pens):
- كويك بين (KwikPen): قلم جاهز للاستخدام.
- جونيور كويك بين (Junior KwikPen): يتيح ضبط الجرعات بأنصاف الوحدات (0.5 وحدة)، مما يجعله مناسباً للأطفال أو ذوي الحساسية العالية للأنسولين.
- تيمبو بين (Tempo Pen): أقلام ذكية يمكن توصيلها بتقنيات متابعة الجرعات.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
تم اعتماد دواء إنسولين ليسبرو (بمختلف أسمائه التجارية مثل Humalog و Admelog و Lyumjev) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدامات التالية:
- علاج داء السكري (Diabetes Mellitus): لتحسين التحكم في مستويات السكر في الدم لدى البالغين والأطفال الذين يعانون من داء السكري (النوع الأول والنوع الثاني).
الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
بالإضافة إلى علاج السكري بشكل عام، تشير النشرات الدوائية المعتمدة في بريطانيا (MHRA) إلى تفاصيل إضافية:
- استقرار السكري الأولي (Initial Stabilisation): يُستخدم هيومالوج (Humalog) تحديداً للمساعدة في التثبيت الأولي لمستويات السكر لدى مرضى السكري المشخصين حديثاً.
- الأطفال: تم تحديد الاستخدام بوضوح للأطفال والمراهقين (بالنسبة لدواء Lyumjev، الاستخدام معتمد للأطفال من عمر سنة واحدة فما فوق).
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يستخدم الأطباء إنسولين ليسبرو في حالات طبية أخرى بناءً على الخبرة السريرية والأدلة العلمية، رغم عدم وجود تصريح رسمي لها في النشرة، ومن أبرزها:
- علاج الحماض الكيتوني السكري (Mild-to-Moderate DKA): استخدامه تحت الجلد (Subcutaneous) لعلاج الحالات الخفيفة إلى المتوسطة من الحماض الكيتوني السكري في البيئات غير الحرجة (خارج العناية المركزة) كبديل للإنسولين الوريدي النظامي.
- علاج فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia): يُستخدم (غالباً مع الجلوكوز) للمساعدة في نقل البوتاسيوم من الدم إلى داخل الخلايا لخفض مستوياته المرتفعة الخطيرة.
- سكري الحمل (Gestational Diabetes): يُستخدم كخيار فعال وآمن للتحكم في السكر أثناء الحمل عندما لا تكفي الحمية الغذائية، وهو معتمد من قبل الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد (ACOG).
الجرعة وطريقة الاستخدام
يتم تحديد الجرعة بشكل فردي تماماً بناءً على احتياجات المريض الأيضية، نتائج فحص السكر، ومستوى النشاط البدني. وفيما يلي القواعد العامة:
1. توقيت الحقن بالنسبة للوجبات:
- الإنسولين ليسبرو التقليدي (مثل Humalog, Admelog): يجب حقنه قبل الوجبة بـ 15 دقيقة، أو فوراً بعد الانتهاء من الوجبة.
- الإنسولين ليسبرو فائق السرعة (Lyumjev): يحقن في بداية الوجبة (0-2 دقيقة قبل الأكل)، ويمكن حقنه حتى 20 دقيقة بعد بدء الوجبة.
2. طرق الحقن:
- الحقن تحت الجلد (Subcutaneous): في مناطق البطن، الفخذ، أعلى الذراع، أو الأرداف. يجب تدوير أماكن الحقن لتجنب مشاكل الجلد.
- مضخات الأنسولين (Insulin Pumps): يمكن استخدامه عبر الضخ المستمر تحت الجلد.
- الحقن الوريدي (Intravenous): يمكن استخدامه في الحالات الطارئة تحت إشراف طبي دقيق (يتطلب مراقبة مستمرة للبوتاسيوم وسكر الدم).
3. تعديل الجرعات:
- قد تحتاج الجرعة للتعديل عند تغيير النشاط البدني، تغيير نمط الوجبات، وجود أمراض حادة (مثل العدوى أو الحمى)، أو عند وجود قصور في وظائف الكلى أو الكبد (حيث تقل الحاجة للإنسولين).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
قبل البدء باستخدام إنسولين ليسبرو، يجب الانتباه للنقاط التالية لضمان السلامة وتجنب المضاعفات الخطيرة:
- خطر هبوط السكر (Hypoglycemia): هو الخطر الأكثر شيوعاً. قد يحدث نتيجة الجرعات الزائدة، تفويت الوجبات، أو زيادة النشاط البدني. يجب مراقبة السكر بانتظام.
- مشاركة الأقلام: يحظر تماماً مشاركة أقلام الأنسولين أو الإبر مع أشخاص آخرين، حتى لو تم تغيير الإبرة، لتجنب انتقال الأمراض المنقولة بالدم.
- نقص بوتاسيوم الدم (Hypokalemia): يسبب الأنسولين دخول البوتاسيوم إلى الخلايا مما قد يؤدي لخفض نسبته في الدم، وهو ما قد يسبب مشاكل قلبية خطيرة إذا لم يُعالج، خاصة لدى المرضى الذين يستخدمون مدرات البول.
- تغيير نوع الأنسولين: أي تغيير في نوع الأنسولين، الشركة المصنعة، أو التركيز يجب أن يتم تحت إشراف طبي دقيق، حيث قد يتطلب ذلك تعديل الجرعة.
- مرضى القصور الكلوي والكبدي: قد يحتاج هؤلاء المرضى لجرعات أقل من الأنسولين بسبب بطء عملية الاستقلاب والإخراج.
- الجمع مع أدوية (TZDs): استخدام الأنسولين مع أدوية السكري من فئة "ثيازوليدين ديون" (مثل بيوجليتازون) قد يزيد من خطر احتباس السوائل وفشل القلب.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام دواء إنسولين ليسبرو في الحالات التالية:
- أثناء نوبات هبوط السكر: لا تحقن الأنسولين أبداً إذا كان مستوى السكر في الدم منخفضاً.
- فرط التحسس: وجود حساسية مفرطة معروفة تجاه مادة الإنسولين ليسبرو أو أي من المكونات غير الفعالة في المستحضر (مثل الميتاكريسول).
الأعراض الجانبية
تم ترتيب الأعراض الجانبية أدناه حسب أجهزة الجسم وشيوعها:
1. اضطرابات الاستقلاب والتغذية (الأكثر شيوعاً):
- شائع جداً: نقص سكر الدم (التعرق، الرعشة، خفقان القلب، الجوع الشديد، الدوخة).
- شائع: زيادة الوزن.
- غير شائع: نقص بوتاسيوم الدم، احتباس الصوديوم (تراكم السوائل).
2. اضطرابات الجلد والنسيج تحت الجلد:
- شائع: تفاعلات مكان الحقن (احمرار، ألم، تورم، أو حكة).
- شائع: الحثل الشحمي (Lipodystrophy): ويشمل ضمور الدهون (انخفاض الجلد) أو تضخم الدهون (تكتل تحت الجلد) في مكان الحقن المتكرر.
- نادر: الداء النشواني الجلدي (Cutaneous Amyloidosis): تكتلات بروتينية تحت الجلد.
3. اضطرابات الجهاز المناعي:
- أقل شيوعاً: تفاعلات تحسسية موضعية (طفح جلدي).
- نادر وخطير: تفاعلات تحسسية جهازية (Anaphylaxis) وتشمل ضيق التنفس، انخفاض ضغط الدم، تسرع القلب، والتعرق الغزير.
4. اضطرابات عامة:
- شائع: وذمة طرفية (تورم اليدين أو القدمين).
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
تؤثر بعض الأدوية والمواد على عمل الأنسولين، مما يتطلب تعديل الجرعة:
- أدوية تزيد من خطر هبوط السكر (تزيد مفعول الأنسولين):
- أدوية السكري الفموية.
- مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors).
- مضادات الاكتئاب (مثل فلوكستين).
- الأسبرين والساليسيلات.
- أدوية تقلل من مفعول الأنسولين (ترفع السكر):
- الكورتيزون (Corticosteroids).
- هرمونات الغدة الدرقية.
- حبوب منع الحمل ومدرات البول (Thiazides).
- أدوية تخفي أعراض هبوط السكر:
- حاصرات مستقبلات بيتا (Beta-blockers): قد تخفي تسارع نبضات القلب الناتج عن هبوط السكر، مما يؤخر إدراك المريض للحالة.
- التداخل مع الكحول: تناول الكحول قد يسبب هبوطاً شديداً ومفاجئاً في سكر الدم أو يؤخر مفعول الأنسولين.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يصنف الدواء ضمن الفئة (B). تشير الدراسات إلى أن إنسولين ليسبرو آمن وفعال للاستخدام أثناء الحمل للسيطرة على السكري، ولا يعبر المشيمة بكميات سريرية.
- الرضاعة الطبيعية: آمن للاستخدام؛ حيث يتحلل الأنسولين في الجهاز الهضمي للرضيع ولا يسبب ضرراً، لكن قد تحتاج الأم لتعديل جرعتها أثناء فترة الرضاعة.
- الأطفال: آمن وفعال للأطفال، ويُفضل استخدام الأقلام التي تتيح معايرة دقيقة (نصف وحدة) للأطفال الصغار.
- كبار السن: يجب الحذر الشديد حيث يكون كبار السن أكثر عرضة لمضاعفات هبوط السكر، وقد تكون أعراض الهبوط لديهم غير واضحة.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل إنسولين ليسبرو بنفس آلية عمل الأنسولين البشري الطبيعي، ولكن بفعالية أسرع. يتمثل دوره الأساسي في تنظيم عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز (سكر الدم) عبر الآليات التالية:
- خفض سكر الدم: يرتبط الأنسولين بمستقبلات خاصة على سطح خلايا العضلات والأنسجة الدهنية، مما يحفز انتقال الجلوكوز من الدم إلى داخل هذه الخلايا ليتم استخدامه كطاقة أو تخزينه.
- تثبيط إنتاج الجلوكوز: يرسل إشارات للكبد للتوقف عن إنتاج وإطلاق الجلوكوز في مجرى الدم.
- تثبيط تكسير الدهون والبروتينات: يمنع تحلل الدهون (Lipolysis) وتحلل البروتينات (Proteolysis)، مما يعزز بناء الأنسجة.
يتميز إنسولين ليسبرو (Humalog) بسرعة بدء مفعول عالية (خلال 15 دقيقة) ومدة تأثير أقصر (2-5 ساعات) مقارنة بالأنسولين البشري العادي، مما يقلل خطر هبوط السكر المتأخر بعد الوجبات.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
تختلف حركية الدواء قليلاً بين إنسولين ليسبرو التقليدي (مثل Humalog) والتركيبة المطورة فائقة السرعة (Lyumjev):
1- الامتصاص (Absorption)
يتم امتصاص إنسولين ليسبرو بسرعة كبيرة بعد الحقن تحت الجلد مقارنة بالأنسولين البشري العادي. يعود ذلك لتعديل في الأحماض الأمينية يمنع جزيئات الأنسولين من التكتل، مما يسهل امتصاصها.
- هيومالوج (Humalog): يصل إلى أعلى تركيز له في الدم (Peak) خلال 30 إلى 90 دقيقة بعد الحقن.
- ليومجيف (Lyumjev): يحتوي على مواد مضافة (سيترات وتريبروستينيل) تزيد سرعة الامتصاص، مما يجعله يظهر في الدم خلال دقيقة واحدة فقط من الحقن، ويصل لقمة تركيزه بشكل أسرع (حوالي 57 دقيقة).
2- التوزيع (Distribution)
بعد الامتصاص، يتوزع الدواء في سوائل الجسم بشكل مشابه للأنسولين البشري. نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما منخفضة جداً، مما يجعله متاحاً للعمل الفوري على الأنسجة المستهدفة.
3- الاستقلاب (Metabolism)
يتم استقلاب وتحلل إنسولين ليسبرو بنفس الطريقة التي يتحلل بها الأنسولين الطبيعي. تحدث عملية التكسير الأنزيمي بشكل رئيسي في الكبد، وبدرجة أقل في الكلى والعضلات والأنسجة الدهنية.
4- الإخراج (Excretion)
يتم التخلص من نواتج الاستقلاب عن طريق البول. فترة العمر النصفي (Half-life) للدواء قصيرة:
- هيومالوج: حوالي ساعة واحدة (1 ساعة).
- ليومجيف: يمتلك فترة عمر نصفي أقصر نتيجة سرعة الامتصاص والتخلص منه، مما يجعله يحاكي استجابة الأنسولين الطبيعي بعد الوجبات بشكل أدق.