القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء بروبرانولول (Propranolol)؟
البروبرانولول هو أول دواء تم تطويره في فئة "حاصرات مستقبلات بيتا غير الانتقائية" (Non-selective beta-blockers). يعمل الدواء عن طريق منع مستقبلات بيتا-1 (في القلب) وبيتا-2 (في الرئتين والأوعية الدموية)، مما يؤدي إلى تقليل معدل ضربات القلب، وخفض ضغط الدم، وتقليل الجهد المبذول من عضلة القلب، بالإضافة إلى تأثيرات أخرى على الجهاز العصبي المركزي والأوعية الدموية.
الأسماء التجارية
- الاسم العلمي (الجنيس): بروبرانولول هيدروكلوريد (Propranolol Hydrochloride).
- الأسماء التجارية العالمية والعربية:
- إندرال (Inderal) - (الاسم الأشهر عالمياً وعربياً).
- إندرال إل أي (Inderal LA) - (كبسولات ممتدة المفعول).
- هيمانجول (Hemangeol) - (محلول فموي مخصص لعلاج الأورام الوعائية عند الأطفال).
- إينوبران إكس إل (InnoPran XL).
- بيدرانول (Bedranol) - (اسم شائع في المملكة المتحدة).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء بأشكال صيدلانية متعددة لتغطية مختلف الاستخدامات:
- أقراص فموية (Tablets): بتركيزات 10، 20، 40، 60، 80 ملغ.
- كبسولات ممتدة المفعول (Extended-Release Capsules): بتركيزات 60، 80، 120، 160 ملغ (تؤخذ عادة مرة واحدة يومياً).
- محلول فموي (Oral Solution):
- تركيزات عادية: 20 ملغ/5 مل، 40 ملغ/5 مل.
- تركيز خاص (هيمانجول): 4.28 ملغ/مل (لعلاج الأطفال).
- حقن وريدية (Injection): بتركيز 1 ملغ/مل (تستخدم في الحالات الطارئة بالمستشفيات).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): كعلاج بمفرده أو مع مدرات البول.
- الذبحة الصدرية (Angina Pectoris): لتقليل عدد نوبات ألم الصدر وتحسين القدرة على التحمل.
- الرجفان الأذيني (Atrial Fibrillation): للسيطرة على معدل ضربات القلب البطيني.
- الوقاية بعد احتشاء عضلة القلب (MI Prophylaxis): لحماية القلب وتقليل الوفيات بعد النوبات القلبية.
- الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis): (من أكثر الاستخدامات شيوعاً لتقليل تكرار النوبات).
- الرعاش مجهول السبب (Essential Tremor): للسيطرة على الرجفة خاصة في اليدين.
- تضيق الشريان الأورطي تحت الصمام المتضخم (Hypertrophic Subaortic Stenosis): لتحسين الأعراض.
- ورم القواتم (Pheochromocytoma): (يجب استخدامه دائماً بالتزامن مع حاصرات ألفا).
- الورم الوعائي الدموي (Proliferating Infantile Hemangioma): (مصرح به خصيصاً في الأطفال الرضع).
2. استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses - BNF)
بالإضافة لما سبق، يُستخدم رسمياً في بريطانيا للحالات التالية:
- القلق (Anxiety): للتخفيف من الأعراض الجسدية للقلق (مثل خفقان القلب، التعرق، والرعشة) سواء القلق الظرفي (المؤقت) أو العام.
- فرط نشاط الغدة الدرقية (Thyrotoxicosis): كعلاج مساعد للسيطرة السريعة على الأعراض (تسرع القلب) حتى تعمل الأدوية المضادة للدرقية.
- ارتفاع ضغط الدم البابي (Portal Hypertension): للوقاية من نزيف دوالي المريء (Esophageal varices bleeding).
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- قلق الأداء (Performance Anxiety): أو ما يعرف بـ "رهاب المسرح" (Stage fright)، حيث يؤخذ قبل الحدث لتقليل التوتر الجسدي.
- التململ الحركي (Akathisia): الناتج عن استخدام الأدوية المضادة للذهان.
- الرعاش الناتج عن الليثيوم (Lithium-induced tremor).
- العاصفة الدرقية (Thyroid Storm): (حالة طارئة تتطلب تدخلاً وريدياً).
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعات بشكل كبير حسب الحالة ونوع المستحضر (سريع أو ممتد المفعول). الجرعات أدناه للأقراص سريعة المفعول (Immediate Release) للبالغين ما لم يذكر خلاف ذلك:
أ- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension):
- الجرعة الأولية: 40 ملغ مرتين يومياً.
- الجرعة المعتادة: 120 إلى 240 ملغ يومياً (مقسمة على جرعتين أو ثلاث).
ب- الذبحة الصدرية (Angina) والوقاية من الصداع النصفي:
- الجرعة الأولية: 80 ملغ يومياً (مقسمة على جرعات).
- الجرعة المعتادة: 160 إلى 240 ملغ يومياً. (يمكن زيادة الجرعة تدريجياً).
ج- القلق (Anxiety) والرعاش (Tremor):
- القلق الظرفي (مثل رهاب المسرح): 40 ملغ تؤخذ مرة واحدة قبل الحدث بـ 30-60 دقيقة.
- القلق العام والرعاش: 40 ملغ مرتين يومياً، ويمكن زيادتها إلى 120-160 ملغ يومياً إذا لزم الأمر.
د- الورم الوعائي عند الرضع (Hemangioma):
- يستخدم (محلول هيمانجول) بجرعة محسوبة بدقة حسب الوزن. يبدأ عادة بـ 1 ملغ/كغ/يوم، وتزداد تدريجياً على مدار أسابيع لتصل إلى الجرعة المستهدفة 3 ملغ/كغ/يوم، مقسمة على جرعتين. (يجب أن يتم ذلك تحت إشراف طبي دقيق).
هـ- تعديل الجرعات:
- كبار السن: يجب البدء بأقل جرعة ممكنة وزيادتها ببطء.
- القصور الكبدي: يحتاج لتخفيض الجرعة نظراً لأن الدواء يُستقلب بشكل كبير في الكبد.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- التوقف المفاجئ (Black Box Warning): يحمل البروبرانولول تحذيراً مشدداً (Boxed Warning) بخصوص التوقف المفاجئ عن تناوله. قد يؤدي ذلك إلى تفاقم الذبحة الصدرية وحدوث نوبات قلبية (احتشاء عضلة القلب). يجب سحب الدواء تدريجياً على مدى أسبوعين على الأقل.
- فشل القلب: يثبط البروبرانولول عمل عضلة القلب، مما قد يؤدي إلى ظهور فشل القلب الاحتقاني أو تفاقمه.
- مرض السكري: يجب الحذر عند استخدامه لمرضى السكري (خاصة النوع الأول)، لأنه قد يخفي العلامات المنذرة لانخفاض السكر في الدم، وتحديداً تسارع ضربات القلب (Tachycardia).
- تشنج القصبات الهوائية (Non-allergic Bronchospasm): المرضى الذين يعانون من أمراض تشنجية (مثل التهاب الشعب الهوائية المزمن أو انتفاخ الرئة) يجب ألا يتناولوا حاصرات بيتا بشكل عام، حيث قد يسبب الدواء ضيقاً شديداً في التنفس.
- الجراحة الكبرى: قد يضعف الدواء قدرة القلب على الاستجابة للمحفزات العصبية أثناء الجراحة والتخدير.
- تفاعلات الحساسية: المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية المفرطة قد يعانون من ردود فعل أشد ولا يستجيبون لجرعات الأدرينالين المعتادة أثناء تناول البروبرانولول.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
يمنع استخدام بروبرانولول تماماً في الحالات التالية:
- الربو الشعبي (Bronchial asthma).
- بطء القلب الجيبي (Sinus bradycardia).
- الصدمة القلبية (Cardiogenic shock).
- إحصار القلب (AV Block) من الدرجة الثانية أو الثالثة.
- فشل القلب الصريح (Overt cardiac failure).
- فرط الحساسية المعروفة للدواء.
3. الأعراض الجانبية (Side Effects)
تتراوح الأعراض من خفيفة إلى شديدة، وتشمل:
- القلب والأوعية الدموية:
- شائع: برودة الأطراف (Cold extremities)، بطء ضربات القلب.
- أقل شيوعاً: انخفاض ضغط الدم، تفاقم فشل القلب، ظاهرة رينود.
- الجهاز العصبي المركزي (CNS):
- نظراً لقدرته العالية على عبور حاجز الدماغ، يسبب أعراضاً أكثر من غيره مثل: الدوار، التعب الشديد، اضطرابات النوم، الكوابيس (Vivid dreams)، والاكتئاب.
- الجهاز الهضمي: غثيان، قيء، إسهال أو إمساك، تشنجات في المعدة.
- الجهاز التنفسي: تشنج قصبي (قد يكون خطيراً لمرضى الربو).
- الجلد: طفح جلدي، تفاقم الصدفية.
4. التداخلات الدوائية
- محفزات ومثبطات إنزيمات الكبد (CYP450): الأدوية التي تثبط إنزيمات الكبد (مثل فلوكستين، سيميتيدين) قد تزيد من تركيز البروبرانولول في الدم، بينما الأدوية المحفزة (مثل ريفامبين، فينيتوين) قد تقلل من فاعليته.
- حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل فيراباميل وديلتيازيم): تزيد من خطر بطء القلب وفشل القلب وانخفاض الضغط.
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد تقلل من التأثير الخافض للضغط للبروبرانولول.
- الوارفارين: قد يزيد البروبرانولول من تركيز الوارفارين في الدم مما يزيد خطر النزيف.
5. الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة C. يعبر المشيمة وقد يسبب تأخر نمو الجنين، انخفاض السكر، وبطء القلب لدى حديثي الولادة. لا يستخدم إلا عند الضرورة.
- الرضاعة: يُفرز في حليب الأم. يجب توخي الحذر عند إعطائه للأم المرضعة.
- الأطفال: يجب حساب الجرعة بدقة شديدة (خاصة في حالات علاج الورم الوعائي) لتجنب انخفاض السكر وهبوط الضغط.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعمل البروبرانولول كحاصر تنافسي غير انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية (Non-selective Beta-blocker):
- يحجب مستقبلات بيتا-1 (في القلب): مما يقلل سرعة القلب، وقوة الانقباض، والنتاج القلبي.
- يحجب مستقبلات بيتا-2 (في العضلات الملساء للأوعية والرئة): مما قد يسبب انقباضاً في الشعب الهوائية والأوعية الدموية الطرفية.
- تأثير تثبيت الغشاء (Membrane Stabilizing Activity): في الجرعات العالية (أعلى من العلاجية عادة)، يمتلك تأثيراً شبيهاً بالكينيدين أو المخدر الموضعي على جهد الفعل القلبي.
- لا يمتلك نشاطاً محاكياً للودي داخلي (No ISA).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- يُمتص بشكل كامل وسريع تقريباً من الجهاز الهضمي.
- يخضع لتأثير المرور الأول الكبدي (First-pass metabolism) بشكل كبير، مما يعني أن كمية قليلة فقط من الجرعة تصل للدورة الدموية (توافر حيوي منخفض ومتغير بين الأشخاص).
- يصل لأعلى تركيز في الدم خلال 1-4 ساعات (للأقراص العادية).
2. التوزيع (Distribution)
- ينتشر بشكل واسع في أنسجة الجسم.
- محب للدهون (Lipophilic): يعبر حاجز الدم-الدماغ بسهولة (مما يفسر آثاره الجانبية المركزية مثل الكوابيس).
- يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية (حوالي 90%).
3. الاستقلاب (Metabolism)
- يتم استقلابه بشكل مكثف في الكبد عبر عدة مسارات إنزيمية (CYP2D6, CYP1A2 وغيرها).
- ينتج عنه مستقلبات نشطة (مثل 4-hydroxypropranolol).
4. الإخراج (Excretion)
- تُطرح نواتج الاستقلاب عن طريق الكلى في البول.
- العمر النصفي (Half-life): يتراوح بين 3 إلى 6 ساعات (للأقراص العادية)، ولكنه قد يطول في حالات الجرعات المزمنة أو أمراض الكبد.