القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو الدواء؟
بيوميتانيد (Bumetanide) هو دواء قوي "مدر للبول" ينتمي إلى فئة مدرات العروة (Loop Diuretics)، وتحديداً مشتقات حمض السلفامويل بنزويك (sulfamoylbenzoic acid). يعمل الدواء عن طريق منع إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد في "عروة هنلي" الصاعدة داخل الكلى، مما يؤدي إلى زيادة طرح الماء والأملاح في البول، وبالتالي تقليل السوائل المتراكمة في الجسم. يتميز بفعالية عالية، حيث أن 1 مجم منه يعادل تقريباً 40 مجم من دواء فوروسيميد (furosemide).
الأسماء التجارية
- Enbumyst: (بخاخ أنفي - الولايات المتحدة).
- Bumex: (أقراص وحقن - الولايات المتحدة).
- Burinex: (شائع في المملكة المتحدة ودول أخرى) .
- Bumedyl, Fordiuran, Miccil: (أسماء تجارية أخرى حول العالم).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
- بخاخ أنفي (Nasal Spray): بتركيز 0.5 مجم لكل بخة (0.1 مل).
- أقراص فموية (Tablets): بتركيزات 0.5 مجم، 1 مجم، و 2 مجم.
- حقن (Injection): للحقن الوريدي (IV) أو العضلي (IM) بتركيز 0.25 مجم/مل (تتوفر في أمبولات 4 مل و 10 مل).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
يستخدم الدواء لعلاج الوذمة (Edema) - أي تراكم السوائل في الجسم - المرتبطة بالحالات التالية:
- فشل القلب الاحتقاني (Congestive Heart Failure).
- أمراض الكبد (Hepatic Disease) وتشمل الاستسقاء وتليف الكبد.
- أمراض الكلى (Renal Disease) بما في ذلك المتلازمة الكلوية (Nephrotic Syndrome).
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
تتشابه الاستخدامات في المملكة المتحدة بشكل كبير مع الولايات المتحدة، ولكن المصادر الطبية البريطانية تشير بوضوح أكبر إلى استخدام الدواء في:
- علاج الوذمة الرئوية (Pulmonary Edema) الحادة والمزمنة.
- يستخدم أحيانًا بجرعات عالية (أقراص 5 مجم) في حالات الوذمة المستعصية الناتجة عن قصور كلوي حاد.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يستخدم الأطباء الدواء لحالات أخرى غير مذكورة في النشرة الرسمية بناءً على التقدير الطبي، وتشمل:
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): يُستخدم أحيانًا كعلاج مساعد في الحالات المقاومة للأدوية الأخرى، ولكنه ليس الخيار الأول.
- فرط كالسيوم الدم (Hypercalcemia): للمساعدة في طرح الكالسيوم الزائد عن طريق البول.
- الاضطرابات العصبية (تجريبي): تجرى دراسات حول استخدامه في حالات مثل التوحد والصرع (لضبط توازن الكلوريد في الدماغ)، لكن هذه الاستخدامات لا تزال قيد البحث وليست معتمدة سريرياً بشكل واسع.
الجرعة وطريقة الاستخدام
تنبيه هام: الجرعات يجب أن تحدد فردياً حسب استجابة المريض.
1. الجرعة الفموية (أقراص)
- الجرعة اليومية المعتادة: 0.5 مجم إلى 2 مجم كجرعة واحدة يومياً.
- في حال عدم الاستجابة الكافية، يمكن تكرار الجرعة بعد 4-5 ساعات.
- الحد الأقصى اليومي: لا ينبغي أن يتجاوز 10 مجم.
- يفضل اتباع "جدول متقطع" (مثلاً يوم بعد يوم، أو 3-4 أيام متتالية ثم راحة يومين) للسيطرة الفعالة على الوذمة وتقليل الآثار الجانبية.
2. الجرعة بالحقن (وريدي IV / عضلي IM)
- تستخدم عندما يكون الامتصاص من المعدة ضعيفاً أو غير ممكن.
- الجرعة الأولية: 0.5 مجم إلى 1 مجم.
- التكرار: يمكن تكرار الجرعة كل 2-3 ساعات إذا لزم الأمر.
- الحقن الوريدي يجب أن يتم ببطء خلال 1-2 دقيقة.
- الحد الأقصى اليومي: 10 مجم.
3. الجرعة عن طريق الأنف (بخاخ Enbumyst)
- الجرعة المعتادة: 0.5 مجم إلى 2 مجم مرة واحدة يومياً.
- الحد الأقصى للجرعة اليومية: 2 مجم (أي 4 بخات، حيث تحتوي كل بخة على 0.5 مجم).
- هذا الشكل غير مخصص للاستخدام المزمن ويجب استبداله بأقراص فموية بمجرد أن يصبح ذلك عملياً.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- استنزاف السوائل والكهارل: بيوميتانيد مدر قوي للبول، واستخدامه بجرعات زائدة قد يؤدي إلى فقدان حاد للمياه (جفاف) واضطراب في توازن أملاح الدم (الكهارل) وانخفاض حجم الدم، مما قد يسبب هبوطاً في الدورة الدموية وتجلطات وعائية، خاصة عند كبار السن.
- السمية السمعية (Ototoxicity): قد يسبب الدواء طنيناً أو فقدان سمع (غالباً ما يكون مؤقتاً)، وتزداد الخطورة عند الحقن الوريدي السريع، أو الجرعات العالية، أو وجود قصور كلوي، أو عند استخدامه مع أدوية أخرى تؤثر على السمع (مثل المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات).
- نقص البوتاسيوم (Hypokalaemia): يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم بانتظام، حيث أن انخفاضه قد يؤدي لآثار خطيرة، خاصة لمرضى القلب أو الذين يتناولون الديجوكسين.
- حساسية السلفوناميدات: المرضى الذين لديهم حساسية من أدوية السلفوناميدات (Sulfa drugs) قد يظهرون حساسية تجاه هذا الدواء أيضاً.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام بيوميتانيد في الحالات التالية:
- انقطاع البول (Anuria) - عدم القدرة على التبول.
- الغيبوبة الكبدية (Hepatic Coma).
- حالات النقص الحاد في الكهارل (Severe electrolyte depletion) حتى يتم تصحيح الوضع.
- وجود حساسية مفرطة تجاه الدواء.
الأعراض الجانبية
الأكثر شيوعاً (تحدث بنسبة تقارب 1.1% أو أقل):
- تشنجات عضلية (Muscle cramps).
- دوخة ودوار.
- انخفاض ضغط الدم (Hypotension).
- صداع وغثيان.
أعراض أقل شيوعاً ولكنها هامة:
- ضعف السمع، طفح جلدي، حكة، ألم في البطن، أو تغيرات في تخطيط القلب (ECG).
- نادرة وخطيرة: نقص الصفائح الدموية (Thrombocytopenia)، وتفاعلات جلدية خطيرة مثل "متلازمة ستيفنز جونسون".
التداخلات الدوائية
- الليثيوم (Lithium): يجب تجنب الاستخدام المتزامن لأنه يقلل من إخراج الليثيوم من الجسم ويزيد خطر التسمم به بشكل كبير.
- الأدوية السامة للسمع (مثل Aminoglycosides): يزيد بيوميتانيد من خطر تسمم الأذن عند استخدامه معها.
- الإندوميتاسين (Indomethacin) ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية: قد تضعف تأثير بيوميتانيد المدر للبول والمخفض للضغط.
- البروبينسيد (Probenecid): يقلل من فعالية بيوميتانيد في إدرار الصوديوم.
- أدوية الضغط: قد يزيد بيوميتانيد من تأثيرها، مما يستدعي تعديل الجرعات لتجنب الهبوط الحاد في الضغط.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: لا توجد دراسات كافية ومضبوطة على النساء الحوامل. يستخدم فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين (يسبب تأثيرات سلبية في الدراسات الحيوانية بجرعات عالية جداً).
- الرضاعة الطبيعية: غير معروف ما إذا كان يفرز في حليب الأم، ولكن كقاعدة عامة يجب تجنب الرضاعة أثناء استخدامه لاحتمالية إفرازه وتأثيره.
- الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته لمن هم دون 18 عاماً. استخدامه في حديثي الولادة (Neonates) يتطلب حذر شديد لخطر إزاحة البيليروبين مما قد يسبب اليرقان النووي (Kernicterus).
- كبار السن: يتطلب اختيار الجرعة حذراً شديداً (البدء بأقل جرعة)، نظراً لتراجع وظائف الكلى والكبد والقلب المحتمل في هذه الفئة العمرية.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعمل بيوميتانيد بشكل رئيسي في الطرف الصاعد من عروة هنلي (Ascending limb of the loop of Henle) في الكلى. يقوم بتثبيط إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد، مما يؤدي إلى طرح كميات كبيرة من الماء والأملاح خارج الجسم. كما يمتلك تأثيراً إضافياً في الانبوب القريب (Proximal tubule) لزيادة إخراج الفوسفات، ولا يبدو أنه يؤثر بشكل ملحوظ على الأنبوب البعيد (Distal tubule).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
- الامتصاص (Absorption):
- عن طريق الفم: يبدأ التأثير خلال 30 إلى 60 دقيقة، وتصل الفعالية للذروة خلال 1-2 ساعة.
- عن طريق الحقن الوريدي: يبدأ الإدرار خلال دقائق ويصل للذروة في 15-30 دقيقة.
- التوزيع (Distribution): يرتبط بروتينات البلازما بنسبة عالية جداً تتراوح بين 94% إلى 96%.
- الاستقلاب (Metabolism): يتم استقلابه في الكبد عن طريق أكسدة السلسلة الجانبية (N-butyl side chain).
- الإخراج (Excretion):
- يتم طرح حوالي 81% من الدواء عن طريق البول (45% منه يخرج دواءً غير مغير).
- يتم طرح حوالي 2% فقط عن طريق الصفراء (Biliary excretion).
- نصف العمر الحيوي (Half-life) سريع ويتراوح بين 1 إلى 1.5 ساعة في البالغين الأصحاء.