بينازيبريل (Benazepril)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء بينازيبريل (Benazepril)؟

بينازيبريل هيدروكلوريد (Benazepril Hydrochloride) هو دواء خافض لضغط الدم ينتمي إلى فئة دوائية تُعرف باسم "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين" (ACE Inhibitors). يعمل الدواء عن طريق تثبيط هذا الإنزيم، مما يؤدي إلى تقليل مستويات مادة الأنجيوتنسين 2 (Angiotensin II) في الجسم، وهي مادة تسبب تضييق الأوعية الدموية واحتباس السوائل.

بفضل هذه الآلية، يساعد بينازيبريل على توسيع الأوعية الدموية، مما يسهل على القلب ضخ الدم ويؤدي إلى خفض ضغط الدم المرتفع. إن التحكم في ضغط الدم باستخدام هذا الدواء يقلل بشكل كبير من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية القاتلة وغير القاتلة، وبشكل أساسي السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب.

الأسماء التجارية

يتوفر الدواء في الأسواق تحت أسماء تجارية متعددة تختلف باختلاف الشركة المصنعة والبلد، ومن أشهرها:

• لوتنسين (Lotensin): وهو الاسم التجاري الأصلي والمذكور في النشرة المرفقة (الولايات المتحدة الأمريكية).
• سيباسين (Cibacen): اسم تجاري شائع جداً للدواء في العديد من الدول الأوروبية وبعض الدول العربية والمملكة المتحدة.
• بينازيبريل (Benazepril): يتوفر كدواء جنيس (Generic) تحت الاسم العلمي المجرد من إنتاج شركات متعددة.
• لوتنسين إتش سي تي (Lotensin HCT): (اسم مركب) حيث يحتوي على بينازيبريل مضافاً إليه مدر للبول (هيدروكلوروثيازيد).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر دواء بينازيبريل بشكل أساسي في صورة أقراص فموية بتركيزات مختلفة لتناسب احتياجات المرضى المتفاوتة. وفقاً للملف المرفق ومعلومات السوق الدوائي، تشمل الأشكال ما يلي:

• تركيز 10 مجم
• تركيز 20 مجم
• تركيز 40 مجم
• تركيز 5 مجم

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved Uses)

وفقاً للنشرة الداخلية للدواء المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، فإن الاستخدام الرئيسي لدواء بينازيبريل (لوتنسين) هو:

• علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): يُستخدم بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى (مثل مدرات البول الثيازيدية) لخفض ضغط الدم. يؤدي خفض الضغط إلى تقليل مخاطر الحوادث القلبية الوعائية القاتلة وغير القاتلة، وخاصة السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب.

الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

في المملكة المتحدة وبعض الدول الأوروبية، قد يتم ترخيص بينازيبريل لاستخدامات إضافية تشمل:

• قصور القلب الاحتقاني (Congestive Heart Failure): يُستخدم كعلاج مساعد (Adjunctive Therapy) للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للديجيتاليس ومدرات البول.
• القصور الكلوي المزمن (Chronic Renal Insufficiency): يُستخدم في حالات القصور الكلوي التدريجي لتقليل معدل تدهور وظائف الكلى (يُستخدم بحذر وتحت مراقبة دقيقة).

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يصف الأطباء بينازيبريل لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات العلمية، على الرغم من عدم ذكرها دائماً في النشرة الرسمية للدواء، وتشمل:

• الاعتلال الكلوي السكري (Diabetic Nephropathy): لحماية الكلى وتقليل فقدان البروتين في البول لدى مرضى السكري.
• الاعتلال الكلوي غير السكري: لتقليل البيلة البروتينية (Proteinuria) وحماية وظائف الكلى.
• بعد احتشاء عضلة القلب (Post-Myocardial Infarction): لتحسين بقاء المريض على قيد الحياة ومنع إعادة تشكيل البطين الأيسر (Ventricular Remodeling)، خاصة إذا كان المريض يعاني من ضعف في وظيفة البطين الأيسر.

الجرعة وطريقة الاستخدام

تعتمد الجرعة على حالة المريض، واستجابته للعلاج، ووظائف الكلى لديه. يجب الالتزام بتعليمات الطبيب بدقة. الإرشادات العامة للجرعات هي كالتالي:

• الجرعة الأولية (بدون مدرات بول): 10 مجم مرة واحدة يومياً.
• المرضى الذين يتناولون مدرات للبول: تكون الجرعة الأولية 5 مجم مرة واحدة يومياً لتجنب الانخفاض الحاد في ضغط الدم.
• جرعة الاستمرارية (Maintenance Dose): تتراوح عادة بين 20 إلى 40 مجم يومياً. يمكن أخذها كجرعة واحدة أو تقسيمها إلى جرعتين متساويتين.
• الجرعة القصوى: تصل إلى 80 مجم يومياً (رغم أن الخبرة السريرية بهذه الجرعة محدودة).
• ملاحظة: تقسيم الجرعة اليومية إلى مرتين قد يكون أكثر فعالية في ضبط ضغط الدم قبل موعد الجرعة التالية (Trough level) مقارنة بالجرعة الواحدة.

• الجرعة الأولية: 0.2 مجم لكل كجم من وزن الجسم مرة واحدة يومياً.
• التعديل والحد الأقصى: يمكن زيادة الجرعة حتى 0.6 مجم/كجم مرة واحدة يومياً (بحد أقصى 40 مجم يومياً).
• موانع: لا يُنصح باستخدامه للأطفال أقل من 6 سنوات أو للأطفال الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي (GFR) أقل من 30 مل/دقيقة.

• المرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي (GFR) أكثر من 30 مل/دقيقة: لا يحتاجون لتعديل الجرعة عادة.
• المرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي (GFR) أقل من 30 مل/دقيقة (أو مستوى الكرياتينين في الدم > 3 مجم/ديسيلتر): الجرعة الأولية هي 5 مجم مرة واحدة يومياً، ويمكن زيادتها بحد أقصى إلى 40 مجم.

• يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه (الطعام لا يؤثر على امتصاص بينازيبريل، ولكنه قد يؤخر قليلاً وصول المستقلب الفعال للذروة، وهو تأثير غير مهم سريرياً).
• للأطفال أو المرضى الذين لا يستطيعون بلع الأقراص، يمكن للصيدلي تحضير معلق فموي باستخدام الأقراص ومحلول حامل خاص.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

قبل البدء باستخدام بينازيبريل، يجب الانتباه للنقاط التحذيرية التالية لضمان السلامة:

• سمية الجنين (تحذير الصندوق الأسود): يجب التوقف عن تناول الدواء فوراً بمجرد اكتشاف الحمل. الأدوية التي تعمل على نظام الرينين-أنجيوتنسين تسبب إصابات خطيرة وتشوهات ووفاة للجنين النامي.
• الوذمة الوعائية (Angioedema): قد يحدث تورم مفاجئ في الوجه، الشفتين، اللسان، أو الحنجرة، مما قد يسبب انسداداً في مجرى الهواء والاختناق. يجب إيقاف الدواء فوراً وطلب الطوارئ عند حدوث ذلك.
• انخفاض ضغط الدم: قد يحدث هبوط حاد في الضغط، خاصة عند بدء العلاج أو زيادة الجرعة، وبالأخص لدى المرضى الذين يعانون من الجفاف أو يتناولون مدرات البول بجرعات عالية.
• ارتفاع البوتاسيوم (Hyperkalemia): قد يرفع الدواء مستويات البوتاسيوم في الدم، لذا يجب مراقبة البوتاسيوم دورياً، خاصة لدى مرضى السكري أو القصور الكلوي.
• وظائف الكبد: نادراً ما يرتبط الدواء بمتلازمة تبدأ باليرقان (اصفرار الجلد) وتتطور إلى فشل كبدي. يجب التوقف عن الدواء إذا ظهر يرقان أو ارتفعت إنزيمات الكبد بشكل ملحوظ.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام بينازيبريل في الحالات التالية:

• وجود حساسية مفرطة تجاه بينازيبريل أو أي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors) الأخرى.
• تاريخ سابق للإصابة بالوذمة الوعائية (Angioedema)، سواء كانت وراثية، مجهولة السبب، أو ناتجة عن استخدام سابق لأدوية الضغط.
• المرضى المصابون بالسكري الذين يتناولون دواء أليسكيرين (Aliskiren).
• الاستخدام المتزامن مع مثبطات النيبريلايسين (مثل دواء ساكوبتريل/فالسارتان). يجب الانتظار لمدة 36 ساعة بعد إيقاف أحدهما قبل البدء بالآخر.

الأعراض الجانبية

تم ترتيب الأعراض الجانبية تالياً بناءً على أجهزة الجسم، مع ذكر الأعراض الأكثر شيوعاً أولاً في كل فئة:

• شائع: صداع (وهو السبب الأكثر شيوعاً لإيقاف الدواء)، دوخة، نعاس.
• نادر/أقل شيوعاً: قلق، أرق، عصبية، وتنميل (Paresthesia).

• شائع: سعال جاف ومستمر (يختفي بعد إيقاف الدواء).
• نادر/أقل شيوعاً: ضيق في التنفس، التهاب الشعب الهوائية، التهاب الجيوب الأنفية.

• شائع: دوخة وضعية (عند الوقوف).
• أقل شيوعاً: هبوط ضغط الدم، تورد الوجه (Flushing).

• أقل شيوعاً ونادر: غثيان، قيء، إمساك، التهاب المعدة.
• نادر جداً: التهاب البنكرياس (Pancreatitis).

• نادر: طفح جلدي، حكة، حساسية ضوئية، وزيادة التعرق.
• نادر جداً وخطير: متلازمة ستيفنز جونسون (Stevens-Johnson syndrome).

• مخبرياً: ارتفاع حمض اليوريك، ارتفاع سكر الدم، ارتفاع البوتاسيوم، ارتفاع الكرياتينين، ونقص الصوديوم.
• نادر: نقص الصفائح الدموية، فقر الدم الانحلالي.

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

قد يتفاعل بينازيبريل مع العديد من الأدوية، مما يستدعي تعديل الجرعة أو المراقبة:

• مدرات البول (مثل فوروسيميد وهيدروكلوروثيازيد): قد تسبب هبوطاً حاداً في الضغط عند بدء العلاج ببينازيبريل.
• مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون): تزيد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia).
• أدوية السكري (الأنسولين والأقراص): قد يزيد بينازيبريل من تأثير خفض السكر، مما يرفع خطر نقص سكر الدم (Hypoglycemia).
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد تقلل من فاعلية بينازيبريل في خفض الضغط وتزيد من خطر تدهور وظائف الكلى.
• الليثيوم: يزيد بينازيبريل من مستويات الليثيوم في الدم مما قد يسبب التسمم بالليثيوم.
• مثبطات mTOR (مثل سيروليموس): يزيد الجمع بينهما من خطر الوذمة الوعائية.
• حقن الذهب (Gold injections): نادراً ما تحدث تفاعلات نيتريتويد (احمرار الوجه، غثيان، هبوط ضغط) عند الاستخدام المتزامن.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: يُمنع تماماً. يسبب الدواء ضرراً بالغاً للجنين خاصة في الثلث الثاني والثالث (فشل كلوي للجنين، تشوهات في الجمجمة والرئة، ووفاة).
• الرضاعة الطبيعية: يتم إفراز كميات ضئيلة جداً في حليب الأم (أقل من 0.1% من الجرعة). يُعتبر آمناً بشكل عام ولكن يجب استشارة الطبيب.
• الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته للأطفال أقل من 6 سنوات. للأطفال الأكبر، يتم حساب الجرعة بدقة حسب الوزن.
• كبار السن: لا توجد فروق كبيرة في الفعالية، ولكن يجب مراقبة وظائف الكلى لأن كبار السن أكثر عرضة لتراجع الوظائف الكلوية.
• المرضى ذوي البشرة السوداء (Black Patients): لوحظ أن مثبطات ACE (ومنها بينازيبريل) تكون أقل فاعلية في خفض الضغط عند استخدامها بمفردها لهذه الفئة مقارنة بغيرهم، وغالباً ما يحتاجون لدمجها مع مدر للبول.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

يعمل بينازيبريل (Benazepril) ومستقلبه الفعال (Benazeprilat) كمثبط قوي وتنافسي لـ "الإنزيم المحول للأنجيوتنسين" (ACE). الآلية الدقيقة تشمل الخطوات التالية:

• تثبيط تكوين الأنجيوتنسين 2: يمنع الدواء تحول مادة الأنجيوتنسين 1 إلى الأنجيوتنسين 2 (Angiotensin II). يُعتبر الأنجيوتنسين 2 مادة قوية جداً لتضييق الأوعية الدموية، كما تحفز إفراز هرمون الألدوستيرون من الغدة الكظرية.
• توسيع الأوعية: نتيجة لانخفاض مستويات الأنجيوتنسين 2، يقل انقباض الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض مقاومة الأوعية الطرفية وبالتالي انخفاض ضغط الدم.
• تقليل احتباس السوائل: يؤدي انخفاض إفراز الألدوستيرون (Aldosterone) إلى تقليل احتباس الصوديوم والماء في الجسم، مما يساهم أيضاً في خفض الضغط (قد يؤدي ذلك لارتفاع طفيف في البوتاسيوم).
• تأثير البراديكينين: يقلل الدواء من تكسير مادة البراديكينين (Bradykinin) الموسعة للأوعية، ويُعتقد أن تراكم هذه المادة يساهم في فعالية خفض الضغط، ولكنه مسؤول أيضاً عن بعض الآثار الجانبية مثل السعال الجاف.

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

تصف حركية الدواء رحلة بينازيبريل داخل الجسم منذ لحظة تناوله وحتى خروجه، وتتضمن المراحل الأربعة التالية:

• بعد تناول القرص فموياً، يتم امتصاص بينازيبريل بسرعة، حيث يصل إلى أعلى تركيز له في البلازما خلال 0.5 إلى 1 ساعة.
• التوافر الحيوي (Bioavailability) للدواء حوالي 37%.
• تناول الطعام لا يؤثر على كمية الدواء الممتصة، ولكنه قد يؤخر قليلاً سرعة الامتصاص، وهو تأثير لا يحمل أهمية سريرية.

• يرتبط المستقلب الفعال (بينازيبريلات) ببروتينات الدم (خاصة الألبومين) بنسبة عالية تصل إلى حوالي 96.7%.
• يعبر الدواء المشيمة ويصل إلى الجنين (لذلك يُمنع في الحمل)، وتُفرز كميات ضئيلة جداً منه في حليب الأم.

• بينازيبريل هو في الأصل "دواء أولي" (Prodrug)، مما يعني أنه غير فعال بشكله الأولي.
• بمجرد دخوله الجسم، يحدث له استقلاب سريع في الكبد (عملية Cleavage of the ester group) ليتحول إلى المستقلب الفعال المسمى "بينازيبريلات" (Benazeprilat).
• يصل المستقلب الفعال (بينازيبريلات) إلى ذروة تركيزه في الدم بعد حوالي 1 إلى 2 ساعة من تناول الجرعة (أو 2-4 ساعات في حالة الصيام).

• يتميز بينازيبريل بمسار إخراج مزدوج، حيث يتم التخلص منه عن طريق الكلى (البول) وعن طريق الصفراء (Biliary clearance).
• هذه الميزة (الإخراج المزدوج) تجعل الدواء خياراً جيداً للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، حيث يعوض الجسم عن طريق زيادة الإخراج الصفراوي، مما يقلل من خطر تراكم الدواء مقارنة بمثبطات ACE الأخرى.
• عمر النصف الفعال (Effective Half-life) لتراكم مادة بينازيبريلات يتراوح بين 10 إلى 11 ساعة، مما يسمح بجرعة واحدة يومياً للسيطرة على الضغط.