القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء تيمولول (Timolol)؟
التيمولول هو دواء ينتمي إلى فئة "حاصرات مستقبلات بيتا غير الانتقائية" (Non-selective beta-blockers). عند استخدامه كقطرات للعين، يعمل على تقليل الضغط داخل العين (Intraocular Pressure - IOP) عن طريق تقليل إنتاج السائل المائي (Aqueous humor) داخل العين. يُعد هذا الدواء حجر الزاوية في علاج المياه الزرقاء (الجلوكوما).
الأسماء التجارية
- الاسم العلمي (الجنيس): تيمولول ماليات (Timolol Maleate) أو تيمولول هيميهيدرات (Timolol Hemihydrate).
- الأسماء التجارية العالمية والعربية:
- تيموبتيك (Timoptic) - (الأشهر عالمياً).
- تيموبتيك إكس إي (Timoptic-XE) - (محلول مُكوّن للهلام يعطى مرة واحدة يومياً).
- بيتيمول (Betimol).
- إستالول (Istalol).
- كوزيمولول (Cusimolol).
- تيموبو (Timopo).
- يتوفر أيضاً في قطرات مركبة مع مواد أخرى مثل (Azarga, Cosopt, Xalacom).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
تتوفر قطرات تيمولول بتركيزات وأشكال مختلفة لتناسب احتياجات المرضى:
- محلول عيني (Ophthalmic Solution): بتركيزات 0.25% و 0.5%. (يستخدم عادة مرتين يومياً).
- محلول مُكوّن للهلام (Gel-Forming Solution - GFS): بتركيزات 0.25% و 0.5%. (يتحول إلى هلام عند ملامسة سطح العين ليزيد فترة التلامس، ويستخدم مرة واحدة يومياً).
- وحدات الجرعة الواحدة (Preservative-Free Unit Dose): مثل "Timoptic in Ocudose"، وهي خالية من المواد الحافظة وتناسب المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه المواد الحافظة.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- ارتفاع ضغط العين (Ocular Hypertension): لخفض الضغط المرتفع داخل العين وتجنب تلف العصب البصري.
- الجلوكوما مفتوحة الزاوية المزمنة (Chronic Open-angle Glaucoma): كعلاج أساسي أو مساعد للسيطرة على المرض.
- الجلوكوما الثانوية (Secondary Glaucoma): في بعض الحالات (مثل الجلوكوما الناتجة عن انعدام العدسة "Aphakic").
2. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- الورم الوعائي الدموي عند الرضع (Infantile Hemangioma): يستخدم التيمولول موضعياً (قطرات أو جل يوضع على الجلد) لعلاج الأورام الوعائية السطحية الصغيرة لدى الأطفال، حيث أثبت فعالية عالية وآثار جانبية أقل مقارنة بالعلاجات الفموية (مثل بروبرانولول) في الحالات البسيطة والسطحية.
3. الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة بناءً على الشكل الصيدلاني (محلول عادي أم جل):
أ- المحلول العيني العادي (Solution):
- الجرعة الأولية: قطرة واحدة من تركيز 0.25% في العين المصابة مرتين يومياً.
- تعديل الجرعة: إذا لم تكن الاستجابة السريرية كافية، يمكن تغيير التركيز إلى 0.5% (قطرة واحدة مرتين يومياً).
- جرعة الصيانة: إذا تم التحكم في ضغط العين، قد يُخفض الطبيب الجرعة إلى مرة واحدة يومياً.
ب- المحلول المكون للهلام (Gel-Forming Solution - GFS/XE):
- الجرعة: قطرة واحدة (من تركيز 0.25% أو 0.5%) في العين المصابة مرة واحدة يومياً.
- تنبيه عند الاستخدام: يجب قلب العبوة ورجها مرة واحدة قبل كل استخدام (لبعض الأنواع). عند استخدام أدوية عينية أخرى، يجب ترك فاصل زمني لا يقل عن 10 دقائق قبل وضع الجل.
ج- الورم الوعائي (للأطفال - استخدام غير مصرح به):
- يتم تطبيق بضع قطرات (أو كمية صغيرة من الجل) وتوزيعها على سطح الورم الوعائي مرتين يومياً، عادةً لمدة عدة أشهر تحت إشراف طبي دقيق.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
على الرغم من أنه يستخدم كقطرة للعين، إلا أن التيمولول يتم امتصاصه جهازياً وقد يسبب نفس الآثار الجانبية لحاصرات بيتا الفموية:
- الجهاز التنفسي: قد يسبب تشنجاً قصبيراً خطيراً (Bronchospasm). يجب الحذر الشديد لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن (COPD).
- قصور القلب: قد يثبط وظائف القلب ويؤدي إلى تفاقم فشل القلب الاحتقاني. يجب مراقبة العلامات الحيوية (النبض) بانتظام.
- مرض السكري: قد يخفي التيمولول أعراض انخفاض السكر في الدم (خاصة تسرع القلب والرعشة)، مما يجعل المريض غير مدرك لنوبة الهبوط.
- فرط نشاط الغدة الدرقية: قد يخفي أعراض زيادة نشاط الغدة الدرقية (مثل تسرع القلب). التوقف المفاجئ قد يسبب "عاصفة درقية".
- وهن عضلي وبيل (Myasthenia Gravis): قد يزيد التيمولول من ضعف العضلات ويسبب ازدواج الرؤية وتدلي الجفون لدى هؤلاء المرضى.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
يمنع استخدام قطرات تيمولول تماماً في الحالات التالية:
- الربو القصبي (Bronchial asthma) أو وجود تاريخ مرضي له.
- مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد (Severe COPD).
- بطء القلب الجيبي (Sinus bradycardia).
- إحصار القلب (AV Block) من الدرجة الثانية أو الثالثة.
- فشل القلب الصريح (Overt cardiac failure) أو الصدمة القلبية.
- فرط الحساسية للدواء أو لأي من مكوناته (مثل المواد الحافظة).
3. الأعراض الجانبية (Side Effects)
تنقسم الآثار الجانبية إلى موضعية (في العين) وجهازية (في الجسم):
- آثار جانبية موضعية (شائعة):
- حرقة أو وخز في العين فور وضع القطرة (Burning and stinging).
- تغيم الرؤية المؤقت (Blurred vision) خاصة مع الجل.
- جفاف العين، احمرار، التهاب الملتحمة أو الجفن، الشعور بوجود جسم غريب.
- آثار جانبية جهازية (أقل شيوعاً ولكن هامة):
- القلب: بطء ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام ضربات القلب.
- التنفس: ضيق في التنفس، تشنج قصبي.
- الجهاز العصبي: صداع، دوخة، اكتئاب، إرهاق.
- أخرى: غثيان، طفح جلدي، تساقط الشعر (نادر).
4. التداخلات الدوائية
- حاصرات بيتا الفموية: استخدام القطرة مع أقراص حاصرات بيتا قد يؤدي إلى تأثير مضاعف (Additive effect) يسبب هبوطاً شديداً في الضغط وبطء القلب.
- حاصرات قنوات الكالسيوم (الفموية أو الوريدية): قد تزيد من خطر اضطرابات التوصيل القلبي وفشل البطين الأيسر.
- الأدوية المستنفدة للكاتيكولامين (مثل ريزيربين): خطر حدوث انخفاض ضغط الدم وبطء القلب الشديد.
- مثبطات إنزيم CYP2D6 (مثل كينيدين وبعض مضادات الاكتئاب SSRIs): تزيد من تركيز التيمولول في الدم، مما يزيد من احتمالية الآثار الجانبية الجهازية (مثل بطء القلب).
5. الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة C. لا توجد دراسات كافية. يستخدم فقط إذا كانت الفائدة تبرر الخطر المحتمل.
- الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الأم. نظراً لاحتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة للرضيع، يفضل اتخاذ قرار بوقف الرضاعة أو وقف الدواء.
- الأطفال: تمت الموافقة على استخدامه في بعض الحالات، ولكن يجب استخدامه بحذر شديد وبأقل جرعة فعالة لتجنب الآثار الجانبية الجهازية (مثل انقطاع النفس).
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعمل تيمولول كحاصر غير انتقائي لمستقبلات بيتا-1 وبيتا-2 (Non-selective beta-blocker). آلية عمله الرئيسية في خفض ضغط العين هي:
- تقليل إنتاج السائل المائي (Aqueous Humor): يقوم الدواء بتثبيط مستقبلات بيتا الموجودة في "الجسم الهدبي" (Ciliary Body) في العين، مما يقلل من إفراز السائل المائي.
- يؤدي تقليل كمية السائل إلى انخفاض الضغط داخل العين.
- على عكس أدوية الميوطيات (Miotics)، فإن تيمولول له تأثير ضئيل أو معدوم على حجم الحدقة (Pupil size) أو تكيف الرؤية (Accommodation)، مما يجعله مريحاً أكثر للمرضى (لا يسبب تشوش الرؤية في الإضاءة الخافتة).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- بعد التقطير في العين، يمتص الدواء جهازياً عبر الأوعية الدموية في الملتحمة والغشاء المخاطي الأنفي والسبيل الدمعي.
- نصيحة هامة: لتقليل الامتصاص الجهازي وآثاره الجانبية، يُنصح بالضغط على القناة الدمعية (Nasolacrimal occlusion) أو إغلاق الجفون لمدة دقيقتين بعد وضع القطرة.
2. بداية ومدة المفعول
- بداية العمل (Onset): يبدأ انخفاض ضغط العين عادةً خلال 30 دقيقة بعد وضع الجرعة.
- أقصى مفعول (Peak Effect): يحدث خلال ساعة إلى ساعتين.
- مدة المفعول (Duration): يستمر التأثير الخافض للضغط لمدة تصل إلى 24 ساعة (وهو ما يسمح بجرعة مرة أو مرتين يومياً).
3. الاستقلاب والإخراج
- الجزء الذي يتم امتصاصه جهازياً من الدواء يتم استقلابه بشكل كبير في الكبد.
- يتم طرح نواتج الاستقلاب (وكمية قليلة من الدواء غير المتغير) عن طريق الكلى في البول.
- العمر النصفي للدواء في البلازما (Plasma Half-life) حوالي 4 ساعات.