القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء ديسفينلافاكسين (Desvenlafaxine)؟
ديسفينلافاكسين هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى "مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين الانتقائية" (SNRIs). وهو يعتبر المستقلب النشط الرئيسي لدواء آخر يسمى "فينلافاكسين" (Venlafaxine). يعمل الدواء عن طريق استعادة التوازن لمواد كيميائية طبيعية معينة في الدماغ (السيروتونين والنورإبينفرين)، مما يساعد في تحسين المزاج والشعور بالراحة.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة عالمياً ومحلياً، ومن أشهرها:
- بريستيك (Pristiq): وهو الاسم التجاري العالمي والأكثر شهرة (شركة فايزر).
- خيديزلا (Khedezla): اسم تجاري آخر معروف عالمياً.
- بيديفيكس (Bedevix): اسم تجاري متداول في بعض الدول العربية ومصر.
- ديسفاكس (Desfax): اسم تجاري متداول في مصر.
- فينلاتروب (Venlatrope): اسم تجاري آخر متوفر في الأسواق المحلية.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر دواء ديسفينلافاكسين بشكل أساسي في صورة أقراص ممتدة المفعول (Extended-Release Tablets) لضمان تأثير دوائي مستمر طوال اليوم، وتأتي بالتركيزات التالية:
- 25 ملجم (25 mg)
- 50 ملجم (50 mg)
- 100 ملجم (100 mg)
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
تم اعتماد دواء ديسفينلافاكسين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدام واحد رئيسي فقط وهو:
- علاج اضطراب الاكتئاب الشديد (Major Depressive Disorder - MDD) لدى البالغين.
الوضع في المملكة المتحدة (UK Status)
من المهم ملاحظة أن ديسفينلافاكسين غير معتمد حالياً للاستخدام في المملكة المتحدة (وذلك حتى آخر التحديثات)، حيث تم سحب طلب الترخيص من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) سابقاً. في المقابل، يتم استخدام الدواء "الأم" (فينلافاكسين) بشكل واسع هناك.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يصف الأطباء هذا الدواء لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، رغم عدم وجود تصريح رسمي لها (Off-Label)، وتشمل:
- الهبات الساخنة (Hot Flashes): المرتبطة بانقطاع الطمث لدى النساء (سن الأمل)، كبديل غير هرموني.
- اضطرابات القلق: مثل اضطراب القلق العام (GAD) والرهاب الاجتماعي (Social Anxiety).
- آلام الأعصاب (Neuropathic Pain): في بعض الحالات، مشابهاً لاستخدام فينلافاكسين.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يجب الالتزام بتعليمات الطبيب بدقة، والجرعات المعتادة هي كما يلي:
- الجرعة الموصى بها للبالغين: 50 ملجم مرة واحدة يومياً، مع أو بدون طعام.
- الجرعة القصوى: أظهرت الدراسات أنه لا توجد فائدة علاجية إضافية عند زيادة الجرعة عن 50 ملجم يومياً، رغم أن جرعات تصل إلى 400 ملجم قد تم اختبارها.
- تعديل الجرعة في الفشل الكلوي:
- القصور المتوسط: الحد الأقصى 50 ملجم يومياً.
- القصور الشديد أو المرحلة النهائية (ESRD): الحد الأقصى 25 ملجم يومياً أو 50 ملجم يوماً بعد يوم.
- تعديل الجرعة في القصور الكبدي: في حالات القصور المتوسط إلى الشديد، يجب ألا تتجاوز الجرعة 100 ملجم يومياً.
- طريقة التناول: يجب بلع القرص كاملاً مع كمية كافية من السوائل. ممنوع تقسيم، طحن، مضغ، أو تذويب القرص لأن ذلك يتلف آلية الإطلاق الممتد للدواء.
- الإيقاف: عند الرغبة في إيقاف الدواء، يجب تقليل الجرعة تدريجياً لتجنب أعراض الانسحاب (تتوفر جرعة 25 ملجم لهذا الغرض).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة (Boxed Warning)
يحمل هذا الدواء تحذيراً "أسود" (Boxed Warning) وهو الأشد من نوعه، بخصوص زيادة خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال، المراهقين، والبالغين الشباب (حتى سن 24 عاماً) عند بدء العلاج. يجب مراقبة المريض جيداً لأي تغيرات مفاجئة في السلوك أو المزاج.
- متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة نادرة ولكنها مهددة للحياة، قد تحدث عند استخدامه مع أدوية أخرى ترفع السيروتونين. تشمل أعراضها: الهيجان، الهلوسة، تسارع ضربات القلب، وتصلب العضلات.
- ارتفاع ضغط الدم: قد يسبب الدواء ارتفاعاً مستمراً في ضغط الدم؛ لذا يُنصح بقياس الضغط بانتظام والسيطرة عليه قبل بدء العلاج.
- زيادة خطر النزيف: يزداد الخطر عند استخدامه مع الأسبرين، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، أو مميعات الدم مثل الوارفارين.
- الجلوكوما (Angle-Closure Glaucoma): قد يسبب توسع حدقة العين، مما يؤدي إلى نوبة جلوكوما لدى المرضى الذين لديهم زوايا ضيقة غير معالجة في العين.
- الهوس (Mania): يجب الحذر عند استخدامه لمرضى الاضطراب ثنائي القطب، حيث قد يحفز نوبات الهوس.
- متلازمة الانقطاع (Discontinuation Syndrome): التوقف المفاجئ قد يسبب أعراضاً انسحابية شديدة (دوار، غثيان، صداع، تهيج، إحساس بلسعات كهربائية).
- انخفاض الصوديوم (Hyponatremia): قد يحدث انخفاض شديد في صوديوم الدم، خاصة لدى كبار السن أو من يتناولون مدرات البول.
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية: يمنع استخدامه لمن لديهم حساسية تجاه ديسفينلافاكسين أو فينلافاكسين.
- مثبطات الأوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs):
- يمنع استخدامه تزامراً مع هذه الأدوية.
- يجب التوقف عن MAOIs لمدة 14 يوماً قبل بدء ديسفينلافاكسين.
- يجب التوقف عن ديسفينلافاكسين لمدة 7 أيام قبل بدء MAOIs.
- يمنع البدء بالدواء للمرضى الذين يتالقول علاجاً بالمضاد الحيوي لينزوليد (Linezolid) أو حقن الميثيلين الأزرق (Methylene Blue) الوريدية.
الأعراض الجانبية
تم ترتيب الأعراض الأكثر شيوعاً حسب أجهزة الجسم:
- الجهاز الهضمي: الغثيان (الأكثر شيوعاً)، جفاف الفم، الإمساك، القيء.
- الجهاز العصبي: الدوخة، النعاس (Somnolence)، الرعشة (Tremor)، اضطراب الانتباه.
- الجلد: فرط التعرق (Hyperhidrosis).
- الحالة النفسية: الأرق (Insomnia)، القلق، أحلام غير طبيعية.
- الوظيفة الجنسية: انخفاض الرغبة الجنسية، ضعف الانتصاب، وتأخر القذف (لدى الرجال)، وصعوبة الوصول للنشوة (لدى الجنسين).
- أخرى: الشعور بالتعب والإرهاق، انخفاض الشهية، التثاؤب، وتشوش الرؤية.
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- الأدوية السيروتونية: (مثل التريبتان، الترامادول، الليثيوم، ونبتة سانت جون) تزيد خطر متلازمة السيروتونين.
- مضادات التخثر ومسكنات الألم (NSAIDs): تزيد من خطر النزيف.
- الكحول: ينصح بتجنب شرب الكحول أثناء العلاج لأنه قد يزيد من تأثيرات الدواء على الجهاز العصبي.
- فحوصات المختبر: قد يعطي الدواء نتائج إيجابية كاذبة (False Positive) في تحاليل البول للكشف عن المخدرات (تحديداً الفينسيكليدين PCP والأمفيتامين).
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: لا توجد دراسات كافية، ولكن استخدامه في الثلث الأخير قد يعرض المولود لأعراض انسحابية أو مشاكل تنفسية. يجب استشارة الطبيب للموازنة بين الخطر والمنفعة.
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم. يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو وقف الدواء بناءً على أهمية الدواء للأم.
- الأطفال (أقل من 18 عاماً): الدواء غير مصرح به للاستخدام في الأطفال لعلاج الاكتئاب، ولم تثبت فعاليته في هذه الفئة.
- كبار السن: هم أكثر عرضة للإصابة بانخفاض ضغط الدم الانتصابي (الدوخة عند الوقوف) وانخفاض صوديوم الدم.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل ديسفينلافاكسين كـ مبط استرداد السيروتونين والنورإبينفرين الانتقائي (SNRI). الآلية الدقيقة غير معروفة بالكامل، ولكن يُعتقد أنها ترتبط بتعزيز نشاط الناقلات العصبية (السيروتونين والنورإبينفرين) في الجهاز العصبي المركزي عبر منع إعادة امتصاصها.
- أظهرت الدراسات أن الدواء لا يملك ألفة كبيرة (Low Affinity) لمستقبلات المسكارين الكولينية، أو الهيستامين (H1)، أو مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية. هذا يعني أنه يسبب آثاراً جانبية أقل (مثل جفاف الفم، النعاس، أو هبوط الضغط) مقارنة ببعض مضادات الاكتئاب الأخرى.
- لا يمتلك الدواء أي نشاط مثبط لإنزيم مونوأمين أوكسيداز (MAO).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
يتميز ديسفينلافاكسين بخصائص حركية تجعله خياراً مميزاً لبعض المرضى، خاصة فيما يتعلق بالتداخلات الدوائية والتمثيل الغذائي:
- 1- الامتصاص (Absorption):
- يتمتع بتوافر حيوي (Bioavailability) عالٍ يصل إلى حوالي 80% بعد تناوله عن طريق الفم.
- لا يؤثر الطعام بشكل كبير على الامتصاص الكلي للدواء (AUC)، مما يسمح بتناوله مع أو بدون الطعام.
- 2- التوزيع (Distribution):
- يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة منخفضة تبلغ 30% فقط. هذه ميزة هامة لأنها تقلل من احتمالية حدوث تداخلات دوائية ناتجة عن إزاحة الأدوية الأخرى من بروتينات الدم.
- حجم التوزيع (Volume of Distribution) يبلغ حوالي 3.4 لتر/كجم.
- 3- الاستقلاب (Metabolism):
- يتم استقلاب الدواء بشكل رئيسي في الكبد عبر عملية الاقتران (Conjugation).
- يحدث استقلاب تأكسدي بسيط عبر إنزيم CYP3A4.
- نقطة جوهرية: مسار إنزيم CYP2D6 لا يشارك في استقلاب هذا الدواء. هذا يعني أن فعالية الدواء لا تتأثر بالاختلافات الجينية بين البشر في هذا الإنزيم، ولا يتأثر بالأدوية التي تثبط هذا الإنزيم، مما يجعله خياراً أكثر استقراراً لبعض المرضى.
- 4- الإخراج (Excretion):
- يتم طرح الدواء بشكل أساسي عن طريق الكلى في البول.
- يخرج حوالي 45% من الدواء في البول بشكله الأصلي دون تغيير بعد 72 ساعة من تناول الجرعة.
- تخرج النسبة الباقية على شكل نواتج أيضية (Metabolites).