القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء ساكساجليبتين (Saxagliptin)؟
ساكساجليبتين هو دواء فموي خافض للسكر ينتمي إلى فئة دوائية تُعرف باسم مثبطات إنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (DPP-4 Inhibitors). يعمل الدواء عن طريق إبطاء تثبيط هرمونات الإنكريتين، مما يؤدي إلى زيادة تركيزها في مجرى الدم. تساهم هذه الهرمونات في تحفيز إفراز الأنسولين من البنكرياس وتقليل إفراز هرمون الجلوكاجون (الذي يرفع السكر) استجابةً للوجبات، مما يساعد في ضبط مستويات سكر الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني.
الأسماء التجارية (Brand Names)
يتوفر الدواء بعدة أسماء تجارية عالمياً وعربياً، ومن أشهرها:
- أونجليزا (ONGLYZA): وهو الاسم التجاري الأصلي والأكثر شهرة عالمياً (من إنتاج شركة AstraZeneca).
- ساكساجليبتين (Saxagliptin): يتوفر كدواء جنيس (Generic) من شركات متعددة مثل Mylan و Sandoz.
- كومبيجلايز (Kombiglyze XR): (اسم مرتبط) وهو دواء مركب يحتوي على ساكساجليبتين مضافاً إليه ميتفورمين.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء على شكل أقراص مغلفة (Film-coated tablets) للبلع عن طريق الفم، ويأتي بتركيزين أساسيين يتم تمييزهما عادةً بالألوان التالية:
- أقراص بتركيز 5 ملجم
- أقراص بتركيز 2.5 ملجم
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
وفقاً لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، يُستخدم ساكساجليبتين كعلاج مساعد مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes Mellitus). يمكن استخدامه كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى لعلاج السكري مثل الميتفورمين، السلفونيليوريا، الثيازوليدينديون، أو الأنسولين.
الاستخدامات في المملكة المتحدة (UK Uses)
تتشابه الاستخدامات في المملكة المتحدة مع الولايات المتحدة، ولكن الهيئات الصحية البريطانية (مثل NICE و EMC) تحدد استخدامه بشكل أدق:
- كعلاج أحادي (Monotherapy): عندما يكون النظام الغذائي والتمارين الرياضية غير كافيين للتحكم بالسكر، ويكون استخدام الميتفورمين غير مناسب للمريض (بسبب عدم التحمل أو وجود موانع استعمال).
- كعلاج مركب (Combination Therapy): يضاف إلى أدوية أخرى (بما في ذلك الأنسولين) عندما لا تحقق تلك الأدوية وحدها تحكماً كافياً في سكر الدم.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يصف الأطباء الدواء لحالات أخرى غير مذكرة في النشرة الرسمية بناءً على دراسات وتجارب سريرية، ومن أبرزها:
- متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS): تشير بعض الدراسات إلى أن ساكساجليبتين (غالباً بالاشتراك مع الميتفورمين) قد يساعد في تحسين حساسية الأنسولين والملف الأيضي لدى النساء المصابات بهذه المتلازمة اللواتي يعانين من ضعف تحمل الجلوكوز.
الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة بناءً على وظائف الكلى والأدوية الأخرى التي يتناولها المريض، ويتم تناول الأقراص عن طريق الفم مرة واحدة يومياً، مع الطعام أو بدونه، ويجب بلع القرص كاملاً دون قطع أو طحن أو مضغ.
- الجرعة القياسية الموصى بها: 2.5 ملجم أو 5 ملجم مرة واحدة يومياً.
- مرضى القصور الكلوي:
- إذا كان معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) أقل من 45 مل/دقيقة/1.73 م² (قصور كلوي متوسط أو شديد، أو فشل كلوي نهائي يستدعي غسيل الكلى): الجرعة الموصى بها هي 2.5 ملجم مرة واحدة يومياً.
- يجب تناول الدواء بعد جلسة غسيل الكلى في أيام الغسيل.
- التداخلات الدوائية القوية: عند استخدام ساكساجليبتين مع مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4/5 (مثل كيتوكونازول، إيتراكونازول، كلاريثروميسين)، يجب تحديد الجرعة بـ 2.5 ملجم مرة واحدة يومياً.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
قبل البدء باستخدام ساكساجليبتين، يجب الانتباه إلى التحذيرات التالية التي قد تستدعي إيقاف الدواء أو مراقبة دقيقة:
- التهاب البنكرياس (Pancreatitis): تم الإبلاغ عن حالات التهاب بنكرياس حاد. يجب التوقف عن تناول الدواء فوراً واستشارة الطبيب في حال ظهور أعراض مثل ألم شديد ومستمر في البطن قد يمتد إلى الظهر، مع أو بدون قيء.
- فشل القلب (Heart Failure): لوحظ زيادة في خطر الاحتجاز بالمستشفى بسبب فشل القلب، خاصة لدى المرضى الذين لديهم تاريخ سابق للإصابة بفشل القلب أو قصور كلوي. يجب مراقبة أعراض مثل ضيق التنفس، زيادة الوزن السريعة، أو تورم القدمين.
- انخفاض سكر الدم (Hypoglycemia): يزداد الخطر عند استخدامه مع أدوية أخرى محفزة للأنسولين (مثل السلفونيليوريا) أو الأنسولين نفسه. قد يحتاج الطبيب لتقليل جرعة تلك الأدوية.
- آلام المفاصل الشديدة (Severe Arthralgia): تم تسجيل حالات من آلام المفاصل الشديدة والمعيقة للحركة، وقد تحدث بعد يوم واحد أو بعد سنوات من بدء العلاج.
- تفاعلات جلدية (Bullous Pemphigoid): حالات نادرة من ظهور بثور وتقرحات جلدية تستدعي التوقف عن العلاج ومراجعة طبيب الجلدية.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام دواء ساكساجليبتين في الحالات التالية:
- وجود تاريخ لفرط حساسية خطير تجاه المادة الفعالة (ساكساجليبتين) أو أي من مكونات الدواء، ويشمل ذلك تفاعلات مثل الحساسية المفرطة (Anaphylaxis)، الوذمة الوعائية (تورم الوجه والشفاه)، أو التقشر الجلدي.
- لا يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع الأول أو الحماض الكيتوني السكري (Diabetic Ketoacidosis).
الأعراض الجانبية
قد يسبب الدواء بعض الآثار الجانبية، مرتبة حسب الشيوع وأجهزة الجسم:
- الأكثر شيوعاً (تحدث بنسبة ≥ 5%):
- الجهاز التنفسي: عدوى الجهاز التنفسي العلوي (زكام، التهاب حلق).
- الجهاز البولي: عدوى المسالك البولية.
- الجهاز العصبي: صداع.
- أعراض أخرى:
- عامة: تورم الأطراف (وذمة محيطية)، ويكون أكثر شيوعاً عند استخدامه مع أدوية الثيازوليدينديون (TZD).
- الدم: انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية (Lymphopenia).
- الجلد: طفح جلدي، أو تفاعلات حساسية.
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
قد يتأثر مفعول الدواء أو تزداد أعراضه الجانبية عند استخدامه مع مواد أخرى:
- مثبطات إنزيم CYP3A4/5 القوية: مثل المضادات الحيوية (كلاريثروميسين)، مضادات الفطريات (كيتوكونازول، إيتراكونازول)، وبعض مضادات الفيروسات. هذه الأدوية ترفع تركيز ساكساجليبتين في الدم بشكل كبير، لذا يجب تقليل جرعة ساكساجليبتين إلى 2.5 ملجم يومياً.
- الأنسولين ومحفزات إفرازه: كما ذُكر، قد تزيد من خطر هبوط السكر.
- الجريب فروت (Grapefruit): قد يؤدي تناول عصير الجريب فروت إلى زيادة تركيز الدواء في الدم (لأنه يثبط إنزيم CYP3A4)، لذا يفضل الحذر أو استشارة الطبيب.
- الكحول: قد يزيد من خطر اضطراب مستويات السكر (هبوط أو ارتفاع) وقد يفاقم خطر التهاب البنكرياس.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: لا توجد دراسات كافية تؤكد سلامته على البشر (فئة السلامة B سابقاً)، لذا يُستخدم فقط عند الضرورة القصوى وبعد استشارة الطبيب.
- الرضاعة الطبيعية: غير معروف ما إذا كان يُفرز في حليب الأم البشري (يُفرز في حليب الحيوانات)، لذا يجب استخدامه بحذر.
- الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته للأطفال والمراهقين (أقل من 18 عاماً).
- كبار السن: لا يحتاجون لتعديل الجرعة بناءً على العمر فقط، ولكن يجب فحص وظائف الكلى لديهم بانتظام لأن الدواء يخرج عن طريق الكلى.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل ساكساجليبتين عن طريق تثبيط نشاط إنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) بشكل تنافسي لمدة 24 ساعة. يؤدي هذا التثبيط بعد تناول الطعام إلى زيادة تركيز هرمونات الإنكريتين النشطة (مثل GLP-1 و GIP) في الدم بمقدار الضعفين إلى ثلاثة أضعاف. تساهم هذه الزيادة في:
- تحفيز إفراز الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس بطريقة تعتمد على مستوى الجلوكوز (أي يزداد الإفراز مع ارتفاع السكر).
- تثبيط إفراز هرمون الجلوكاجون (الذي يعمل على رفع السكر) من خلايا ألفا البنكرياسية.
تؤدي هذه الآليات مجتمعة إلى خفض مستويات السكر الصومي (Fasting Glucose) وتقليل ارتفاع السكر الذي يحدث بعد الوجبات.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
تتميز حركية ساكساجليبتين ومستقلبه النشط (5-hydroxy saxagliptin) بالخصائص التالية:
1- الامتصاص (Absorption)
- يصل الدواء إلى أقصى تركيز له في البلازما (Tmax) بعد حوالي ساعتين من تناول الجرعة، بينما يحتاج مستقلبه النشط إلى حوالي 4 ساعات.
- يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه؛ حيث وُجد أن تناول وجبة دسمة يزيد من كمية الدواء في الدم (AUC) بنسبة 27% ويؤخر الوصول للذروة بحوالي 20 دقيقة، لكن هذه التغييرات لا تعتبر ذات أهمية سريرية.
2- التوزيع (Distribution)
- ارتباط ساكساجليبتين ومستقلبه النشط ببروتينات الدم يُعتبر ضئيلاً جداً (Negligible).
- بناءً على ذلك، لا يُتوقع أن يتأثر توزيع الدواء بالتغيرات في مستويات بروتينات الدم التي قد تحدث في حالات مرضية مختلفة (مثل قصور الكلى أو الكبد).
3- الاستقلاب (Metabolism)
- يتم استقلاب (أيض) الدواء بشكل رئيسي في الجسم بواسطة إنزيمات السيتوكروم، وتحديداً إنزيم CYP3A4/5.
- ينتج عن هذا الاستقلاب مركب نشط رئيسي (Major Metabolite) يمتلك أيضاً فاعلية في تثبيط إنزيم DPP-4، ولكن بقوة تعادل نصف قوة الدواء الأصلي.
4- الإخراج (Excretion)
- يتم التخلص من الدواء عبر المسارين الكلوي والكبدي.
- عن طريق البول: يخرج حوالي 75% من الجرعة عن طريق البول (24% منها كدواء أصلي غير متغير، و36% على شكل مستقلب نشط). تشير معدلات التصفية الكلوية إلى وجود إفراز كلوي نشط للدواء.
- عن طريق البراز: يخرج حوالي 22% من الجرعة عبر البراز (تمثل الإفراز الصفراوي أو الدواء غير الممتص).
- يبلغ عمر النصف (Half-life) لساكساجليبتين حوالي 2.5 ساعة، بينما يبلغ للمستقلب النشط حوالي 3.1 ساعة.