القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو سبيرونولاكتون؟
سبيرونولاكتون هو دواء مدر للبول ومحافظ على البوتاسيوم (Potassium-sparing diuretic). يعمل كمضاد دوائي محدد لهرمون الألدوستيرون (Specific pharmacologic antagonist of aldosterone)، حيث يرتبط بمستقبلات الألدوستيرون في الكلى.
الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)
- ALDACTONE (أقراص).
- CAROSPIR (معلق فموي).
- Spironolactone (الأسماء الجنيسة).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
- أقراص (Tablets): متوفرة بتركيزات 25 مجم، 50 مجم، و 100 مجم.
- معلق فموي (Oral Suspension): بتركيز 25 مجم لكل 5 مل (25 mg/5 mL).
تنويـــه هـــام جداً: المعلق الفموي (مثل CAROSPIR) ليس مكافئاً علاجياً للأقراص بنفس الجرعة (التركيز في الدم يكون أعلى مع المعلق). الجرعات التي تزيد عن 100 مجم من المعلق قد تؤدي لتركيزات عالية جداً في الدم مقارنة بالأقراص.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- فشل القلب (Heart Failure): لزيادة البقاء على قيد الحياة، وتقليل الحاجة لدخول المستشفى، وتحسين الأعراض في مرضى فشل القلب (NYHA Class III-IV) وانخفاض الكسر القذفي.
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): كعلاج إضافي (Add-on therapy) عندما لا تكفي الأدوية الأخرى للسيطرة على الضغط.
- الوذمة الناتجة عن تليف الكبد (Edema of Cirrhosis): لإدارة التورم والاستسقاء.
- فرط الألدوستيرونية الأولي (Primary Hyperaldosteronism): يستخدم (في صورة أقراص عادة) للتشخيص والعلاج القصير المدى قبل الجراحة، أو كعلاج صيانة طويل المدى لمن لا يمكنهم إجراء الجراحة.
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة
- الاستسقاء الخبيث (Malignant Ascites): لعلاج تجمع السوائل في البطن الناتج عن الأورام الخبيثة.
- المتلازمة الكلوية (Nephrotic Syndrome): يستخدم لعلاج الوذمة عندما يفشل تقييد السوائل والملح ومدرات البول الأخرى في تحقيق النتيجة المطلوبة.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- حب الشباب (Acne Vulgaris): يستخدم بفعالية لعلاج حب الشباب الهرموني لدى النساء.
- الشعرانية (Hirsutism): لعلاج نمو الشعر الزائد غير المرغوب فيه لدى النساء.
- العلاج الهرموني للمتحولين جنسياً (Gender-Affirming Hormone Therapy): يستخدم كمضاد للأندروجين لتقليل مستويات التستوستيرون.
الجرعة وطريقة الاستخدام
- لفشل القلب:
- الأقراص: الجرعة المستهدفة عادة 25 مجم مرة يومياً.
- المعلق (CAROSPIR): الجرعة الابتدائية 20 مجم (4 مل) مرة يومياً.
- للوذمة (تليف الكبد): الجرعة تختلف بشكل كبير حسب الحالة ونسبة الصوديوم/البوتاسيوم في البول، وقد تتراوح من 100 مجم إلى 400 مجم (أقراص).
- لارتفاع ضغط الدم: عادة ما بين 25 إلى 100 مجم يومياً (أقراص).
- ملاحظة في طريقة الاستخدام: إذا نسيت الجرعة، تجاوز الجرعة الفائتة وتناول الجرعة التالية في موعدها. لا تضاعف الجرعة.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia): قد يسبب الدواء ارتفاعاً قاتلاً في البوتاسيوم. المخاطر تزيد مع قصور الكلى، أو تناول مكملات البوتاسيوم، أو مضادات الالتهاب (NSAIDs).
- التثدي (Gynecomastia): قد يسبب تضخم الثدي عند الرجال، وهو تأثير مرتبط بالجرعة ومدة الاستخدام، وعادة ما يزول بعد التوقف عن العلاج.
موانع الاستعمال
- فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia).
- مرض أديسون (Addison’s disease).
- الاستخدام المتزامن مع دواء إبليرينون (Eplerenone).
- القصور الكلوي الشديد.
الأعراض الجانبية
تشمل الأعراض الشائعة:
- الجهاز التناسلي: تثدي الرجال، اضطرابات الدورة الشهرية، ألم الثدي.
- الجهاز الهضمي: نزيف معدي، التهاب المعدة، إسهال، تشنجات، وقيء.
- الجهاز العصبي: خمول، دوخة، صداع، وترنح.
- الجلد: طفح جلدي، حكة.
التداخلات الدوائية
- أدوية الضغط ومدرات البول الأخرى: قد تزيد من خطر انخفاض الضغط أو ارتفاع البوتاسيوم.
- الليثيوم: يزيد سبيرونولاكتون من سمية الليثيوم.
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): مثل الأسبرين والإندوميثاسين، قد تقلل من فعالية الدواء المدرة للبول.
- الديجوكسين: قد يزيد من عمر النصف للديجوكسين ويتداخل مع تحاليل قياس نسبته في الدم.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: (Category C) / تشير الدراسات الحيوانية إلى سمية الغدد الصماء (تأنيث الأجنة الذكور). لا يستخدم إلا للضرورة القصوى.
- الرضاعة: يظهر المستقلب النشط (كانرينون) في حليب الأم. يجب اتخاذ قرار بوقف الرضاعة أو وقف الدواء.
- الأطفال: يستخدم في حالات الوذمة وارتفاع الضغط وفشل القلب، ولكن يجب الحذر ومراقبة الجرعات بدقة.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يقوم سبيرونولاكتون ومستقلباته النشطة بمنافسة الألدوستيرون على مستقبلاته في الجزء البعيد من الأنابيب الكلوية (Distal convoluted tubule). يؤدي ذلك إلى زيادة إخراج الصوديوم والماء مع الاحتفاظ بالبوتاسيوم والمغنيسيوم. كما يمتلك تأثيراً مضاداً للأندروجين (Anti-androgenic activity).
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
- 1- الامتصاص: يمتص بشكل جيد بعد تناوله بالفم. تناول الأقراص مع الطعام يزيد من توافرها الحيوي. بالنسبة للمعلق (CAROSPIR)، الامتصاص أسرع والتركيز الأقصى أعلى مقارنة بالأقراص.
- 2- التوزيع: يرتبط الدواء ومستقلباته ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 90%. يعبر المشيمة.
- 3- الاستقلاب: يتم استقلابه بسرعة وبشكل مكثف في الكبد. المستقلبات النشطة الرئيسية هي "الكانرينون" (Canrenone) و "7-ألفا-ثيوميثيل سبيرونولاكتون".
- 4- الإخراج: يتم طرح المستقلبات بشكل أساسي في البول وبشكل ثانوي في الصفراء (البراز).