القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء سيتاجليبتين (Sitagliptin)؟
سيتاجليبتين هو دواء فموي خافض للسكر ينتمي إلى فئة دوائية تُعرف باسم "مثبطات إنزيم داي ببتيديل ببتيداز-4" (DPP-4 Inhibitors). يعمل الدواء كعلاج مساعد جنبًا إلى جنب مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في مستويات الجلوكوز (السكر) في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes Mellitus).
تعتمد آلية عمله على زيادة مستويات هرمونات الإنكريتين (Incretin hormones) النشطة وإطالة أمد عملها، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الأنسولين وتقليل إفراز الجلوكاجون بطريقة تعتمد على مستوى الجلوكوز في الدم، مما يقلل من إنتاج السكر الكبدي ويضبط مستوياته بعد الوجبات.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة، تشمل العلامات الأصلية والبدائل الجنيسة، ومن أشهرها:
- جانوڤيا (JANUVIA): (الاسم التجاري الأشهر من شركة Merck).
- زيتوفيو (ZITUVIO): (من شركة Zydus).
- براينوفين (BRYNOVIN): (يتميز بكونه محلولًا فمويًا من شركة Azurity).
- أسماء تجارية أخرى (عالميًا وعربيًا):
- زيتاجليب (Zitaglip).
- سيتاجلو (Sitaglu).
- جليبتا (Glipta).
- كما يتوفر الدواء باسمه العلمي "سيتاجليبتين" (Sitagliptin) كدواء جنيس من شركات متعددة.
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر سيتاجليبتين بعدة أشكال صيدلانية لتناسب احتياجات المرضى المختلفة:
- أقراص مغلفة (Tablets): وهو الشكل الأكثر شيوعًا ويتوفر بالتركيزات التالية:
- 100 ملغ (الجرعة القياسية المعتادة).
- 50 ملغ.
- 25 ملغ.
- محلول فموي (Oral Solution):
- يتوفر بتركيز 25 ملغ لكل 1 مل (25 mg/mL).
- يأتي هذا الشكل عادة كبديل للمرضى الذين يجدون صعوبة في بلع الأقراص (مثل دواء BRYNOVIN).
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
وفقاً لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، يستخدم سيتاجليبتين كعلاج مساعد مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes Mellitus).
ملاحظة هامة: لا يُستخدم الدواء لعلاج مرض السكري من النوع الأول (Type 1 Diabetes) ولا لعلاج الحماض الكيتوني السكري (Diabetic Ketoacidosis).
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
تشير المصادر الطبية البريطانية (مثل EMC) إلى تفاصيل أوسع لاستخدام سيتاجليبتين ضمن بروتوكولات العلاج، وتشمل:
- العلاج الأحادي (Monotherapy): للمرضى الذين لا يتم التحكم في سكر الدم لديهم بشكل كافٍ عن طريق النظام الغذائي والتمارين الرياضية، والذين لا يمكنهم استخدام الميتفورمين (Metformin) بسبب موانع الاستعمال أو عدم التحمل.
- العلاج الثنائي (Dual Oral Therapy): بالاشتراك مع:
- الميتفورمين (عندما لا يكفي الميتفورمين وحده).
- سلفونيل يوريا (Sulphonylurea) (عندما لا يكفي وحده، أو عندما يكون الميتفورمين غير مناسب).
- ناهضات مستقبلات PPARγ (مثل ثيازوليدينديون) (عندما يكون استخدامها مناسباً ولا تكفي وحدها).
- العلاج الثلاثي (Triple Oral Therapy): بالاشتراك مع سلفونيل يوريا وميتفورمين، أو مع ناهضات PPARγ وميتفورمين، عندما لا تحقق العلاجات الثنائية السيطرة المطلوبة.
- كإضافة للأنسولين: (مع أو بدون ميتفورمين) عندما لا تكفي جرعة ثابتة من الأنسولين للتحكم في السكر.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
على الرغم من أن الاستخدام الأساسي هو للسكري من النوع الثاني، إلا أن الأبحاث درست استخدام سيتاجليبتين في حالات أخرى (غير معتمدة رسمياً كبروتوكول قياسي)، ومن أبرزها:
- متلازمة تكيس المبايض (PCOS): أشارت بعض الدراسات إلى إمكانية استخدامه (أحياناً بالدمج مع الميتفورمين) لتحسين حساسية الأنسولين ودورات التبويض لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض اللواتي يعانين من عدم تحمل الميتفورمين، لكن النتائج لا تزال قيد البحث وليست بديلاً قياسياً.
- مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD): تمت دراسة تأثيره على تحسين إنزيمات الكبد وتقليل الدهون لدى مرضى السكري، إلا أن الأدلة متضاربة ولم يتم اعتماده رسمياً لهذا الغرض.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يجب تقييم وظائف الكلى قبل البدء بالعلاج وبشكل دوري أثناءه. الجرعات الموصى بها هي:
1. الجرعة القياسية (للبالغين بوظائف كلى طبيعية)
- 100 ملغ مرة واحدة يومياً.
2. تعديل الجرعات لمرضى القصور الكلوي (Renal Impairment)
- القصور الكلوي المتوسط (eGFR ≥ 30 إلى < 45 mL/min/1.73 m²): الجرعة هي 50 ملغ مرة واحدة يومياً.
- القصور الكلوي الشديد (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²): الجرعة هي 25 ملغ مرة واحدة يومياً.
- مرضى الغسيل الكلوي (ESRD): الجرعة هي 25 ملغ مرة واحدة يومياً (يمكن تناولها دون التقيد بموعد جلسة الغسيل الكلوي).
3. طريقة الإعطاء
- يؤخذ الدواء عن طريق الفم.
- يمكن تناول الأقراص أو المحلول مع الطعام أو بدونه.
- يجب بلع الأقراص كاملة دون مضغ أو تكسير (ما لم يحدد الطبيب غير ذلك للأشكال القابلة للتقسيم).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- التهاب البنكرياس الحاد (Acute Pancreatitis): تم الإبلاغ عن حالات التهاب بنكرياس حاد (بعضها كان خطيراً). يجب إيقاف الدواء فوراً واستشارة الطبيب في حال ظهور ألم بطني شديد ومستمر قد يمتد إلى الظهر، مع أو بدون غثيان وقيء.
- قصور القلب (Heart Failure): يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء للمرضى المعرضين لخطر قصور القلب (مثل من لديهم تاريخ مرضي بذلك أو قصور كلوي)، ومراقبة ظهور أعراض مثل ضيق التنفس أو تورم القدمين.
- نقص سكر الدم (Hypoglycemia): عند استخدام سيتاجليبتين مع أدوية أخرى محفزة للأنسولين (مثل السلفونيل يوريا) أو الأنسولين، يزداد خطر هبوط السكر. قد يتطلب الأمر تقليل جرعة تلك الأدوية.
- تفاعلات فرط الحساسية: تم رصد حالات تفاعلات تحسسية خطيرة شملت الحساسية المفرطة (Anaphylaxis)، الوذمة الوعائية (Angioedema)، ومتلازمة ستيفنز جونسون.
- آلام المفاصل الشديدة (Severe Arthralgia): تم الإبلاغ عن حالات ألم شديد في المفاصل، وقد يحدث ذلك بعد فترة قصيرة أو طويلة من بدء العلاج.
- الفقاع الفقاعي (Bullous Pemphigoid): حالات نادرة من تقرحات جلدية تتطلب إيقاف الدواء ومراجعة طبيب جلدية.
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية المعروف (Hypersensitivity) تجاه مادة سيتاجليبتين أو أي من مكونات المستحضر الأخرى (مثل تاريخ سابق لتفاعل تحسسي خطير أو وذمة وعائية).
الأعراض الجانبية
تم ترتيب الأعراض الجانبية حسب أجهزة الجسم وشيوعها بناءً على الدراسات السريرية وتقارير ما بعد التسويق:
- الجهاز العصبي:
- شائعة (Common): صداع.
- غير شائعة (Uncommon): دوخة.
- الجهاز التنفسي والعدوى:
- شائعة: عدوى الجهاز التنفسي العلوي، التهاب البلعوم الأنفي (Nasopharyngitis).
- نادرة / غير معروفة التكرار: مرض الرئة الخلالي (Interstitial lung disease).
- الجهاز الهضمي:
- شائعة: غثيان (خاصة عند البدء)، ألم في البطن، إسهال.
- غير شائعة: إمساك.
- نادرة / خطيرة: التهاب البنكرياس الحاد، قيء.
- الجلد والأنسجة تحت الجلد:
- غير شائعة: حكة (Pruritus).
- نادرة / غير معروفة التكرار: طفح جلدي، شرى (Urticaria)، وذمة وعائية، فقاع فقاعي، التهاب الأوعية الدموية الجلدي.
- الجهاز العضلي الهيكلي:
- غير معروفة التكرار: ألم مفاصل (Arthralgia)، ألم عضلي (Myalgia)، ألم في الظهر، ألم في الأطراف.
- الاستقلاب والتغذية:
- شائعة: نقص سكر الدم (Hypoglycemia) (عند المشاركة مع سلفونيل يوريا أو إنسولين).
- الكلى:
- غير معروفة التكرار: تدهور وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد في حالات نادرة).
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- التداخلات الدوائية:
- الديجوكسين (Digoxin): لوحظ ارتفاع طفيف في تركيز الديجوكسين، لذا يوصى بمراقبة المرضى الذين يتناولونه، ولا يوصى بتعديل الجرعة.
- أدوية السكري الأخرى (السلفونيل يوريا / الأنسولين): كما ذُكر، تزيد من خطر هبوط السكر وتستدعي تعديل جرعاتها.
- عموماً، يعتبر سيتاجليبتين دواءً قليل التداخلات الدوائية لأنه لا يثبط إنزيمات السيتوكروم P450 بشكل كبير.
- التداخلات غير الدوائية:
- الطعام: لا يؤثر الطعام على امتصاص الدواء (يمكن أخذه مع أو بدون أكل).
- الكحول: قد يزيد استهلاك الكحول من خطر هبوط السكر أو التهاب البنكرياس، لذا يفضل الاعتدال أو التجنب.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيداً لدى النساء الحوامل. لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين (يجب استشارة الطبيب).
- الرضاعة الطبيعية: يتم إفراز الدواء في حليب الفئران المرضعة، لكن من غير المعروف ما إذا كان يُفرز في حليب الأم البشري. يجب استخدامه بحذر، أو اتخاذ قرار بوقف الرضاعة أو وقف الدواء بناءً على أهمية الدواء للأم.
- الأطفال (أقل من 18 عاماً): لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لهذه الفئة العمرية، لذا لا يُوصى باستخدامه.
- كبار السن: لا توجد احتياطات خاصة بالعمر بحد ذاته، ولكن نظراً لأن كبار السن أكثر عرضة لضعف وظائف الكلى، يجب توخي الحذر واختيار الجرعة بناءً على وظائف الكلى.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل سيتاجليبتين (Sitagliptin) كمثبط قوي وانتقائي للغاية لإنزيم "داي ببتيديل ببتيداز-4" (DPP-4). يلعب هذا الإنزيم دوراً رئيسياً في تكسير هرمونات الإنكريتين (Incretin hormones) الطبيعية في الجسم، وتحديداً "الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1" (GLP-1) و"عديد الببتيد الإنسوليني المعتمد على الجلوكوز" (GIP).
من خلال تثبيط إنزيم DPP-4، يزيد سيتاجليبتين من تركيز هذه الهرمونات النشطة، مما يؤدي إلى:
- تحفيز إفراز الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس بطريقة تعتمد على مستوى الجلوكوز (أي أنه يعمل بشكل أكبر عندما يكون السكر مرتفعاً).
- تقليل إفراز هرمون الجلوكاجون (Glucagon) من خلايا ألفا، مما يقلل من إنتاج الجلوكوز بواسطة الكبد.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
تتميز حركية دواء سيتاجليبتين في الجسم بما يلي:
1. الامتصاص (Absorption)
- التوافر الحيوي (Bioavailability): يتم امتصاص الدواء بشكل سريع وجيد بعد تناوله عن طريق الفم، ويبلغ التوافر الحيوي المطلق حوالي 87%.
- تأثير الطعام: لا يؤثر تناول وجبة غنية بالدهون بشكل ملحوظ على الحرائك الدوائية لسيتاجليبتين؛ لذا يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
2. التوزيع (Distribution)
- حجم التوزيع: يبلغ متوسط حجم التوزيع حوالي 198 لتراً، مما يشير إلى انتشار جيد للدواء في أنسجة الجسم.
- الارتباط بالبروتين: يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة منخفضة (حوالي 38%)، مما يعني أن التفاعلات الدوائية الناتجة عن إزاحة الأدوية من مواقع الارتباط بالبروتين غير محتملة.
3. الاستقلاب (Metabolism)
- يخضع جزء صغير فقط من الدواء لعملية التمثيل الغذائي (الاستقلاب) في الكبد.
- يتم استقلاب نسبة بسيطة عبر إنزيمات السيتوكروم (CYP3A4 وبدرجة أقل CYP2C8)، ولكن المسار الرئيسي للتخلص من الدواء لا يعتمد على الاستقلاب الكبدي.
4. الإخراج (Excretion)
- الطريق الرئيسي: يتم إخراج الدواء بشكل أساسي عن طريق الكلى. يتم طرح حوالي 79% من الجرعة في البول كما هي (دواء غير متغير) عبر آلية الإفراز الأنبوبي النشط.
- نصف العمر (Half-life): يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من الدواء حوالي 12.4 ساعة، مما يدعم استخدامه بجرعة واحدة يومياً.