غليبيزيد (Glipizide)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء غليبيزيد (Glipizide)؟

غليبيزيد هو دواء خافض لسكر الدم ينتمي إلى فئة السلفونيل يوريا (Sulfonylureas) من الجيل الثاني. يعمل الدواء بشكل أساسي على تحفيز خلايا بيتا في البنكرياس لإفراز الأنسولين، مما يساعد في خفض مستويات الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين لا تزال لديهم قدرة وظيفية في البنكرياس على إفراز الأنسولين.

الأسماء التجارية (Brand Names)

• الأسماء التجارية العالمية والأكثر شهرة:
  • Glucotrol (الاسم الشائع في الولايات المتحدة).
  • Glucotrol XL (النسخة ممتدة المفعول).
  • Minidiab (اسم تجاري شائع في الشرق الأوسط، أوروبا والمملكة المتحدة).
  • Glibenese.

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر دواء غليبيزيد في شكلين صيدلانيين رئيسيين، ولكل منهما تركيزات مختلفة:

• أقراص فورية المفعول (Immediate Release Tablets):
  • تركيز 5 مجم.
  • تركيز 10 مجم.
• أقراص ممتدة المفعول (Extended Release Tablets - XL/ER):
  • تركيز 2.5 مجم.
  • تركيز 5 مجم.
  • تركيز 10 مجم.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

يستخدم دواء غليبيزيد (Glipizide) بشكل أساسي لما يلي:

• علاج داء السكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes Mellitus): يُستخدم كعلاج مساعد مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في مستويات السكر في الدم لدى البالغين.
• العلاج المركب: يمكن استخدامه مع أدوية خافضة للسكر أخرى (مثل الميتفورمين) أو مع الأنسولين إذا لم يكن أحدهما كافياً للسيطرة على السكر.

الاستخدامات في المملكة المتحدة (UK Uses)

في المملكة المتحدة، تتطابق الاستخدامات بشكل كبير مع الولايات المتحدة، حيث يُصرف (غالباً تحت الاسم التجاري Minodiab) لعلاج السكري من النوع الثاني. تشمل الممارسات السريرية هناك نقاطاً إضافية:

• الاستخدام قبل الجراحة: توجد بروتوكولات محددة للتوقف عن الدواء قبل العمليات الجراحية أو عند اتباع "نظام غذائي لتقليل حجم الكبد" (Liver Reduction Diet) قبل جراحات السمنة لتجنب نقص السكر.
• الجرعات القصوى: قد تختلف المسميات التجارية (مثل Glibenese أو Minodiab) قليلاً في بروتوكولات الجرعات القصوى المعتادة مقارنة بالنظام الأمريكي.

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

على عكس بعض الأدوية الأخرى، فإن استخدامات السلفونيل يوريا (مثل غليبيزيد) خارج نطاق السكري من النوع الثاني محدودة جداً ونادرة، ولكن قد تشمل:

• أنواع محددة من السكري الجيني (MODY): قد يكون فعالاً في بعض حالات "سكري النضج لدى الشباب" (Maturity-Onset Diabetes of the Young) الناتجة عن طفرات جينية معينة (مثل طفرات HNF1A أو HNF4A)، حيث تكون استجابة المريض للسلفونيل يوريا أفضل أحياناً من الأنسولين.
• تنبيه هام: لا يُستخدم الدواء لعلاج السكري من النوع الأول (Type 1) أو الحماض الكيتوني السكري (Diabetic Ketoacidosis).

الجرعة وطريقة الاستخدام

تختلف الجرعة بناءً على استجابة المريض ونوع القرص (فوري أو ممتد المفعول). يجب دائماً البدء بأقل جرعة فعالة.

1. الأقراص فورية المفعول (Immediate Release Tablets)

• الجرعة الأولية: 5 مجم يومياً، تُؤخذ قبل الفطور بـ 30 دقيقة.
• جرعة كبار السن أو مرضى الكبد: يُنصح بالبدء بجرعة 2.5 مجم.
• تعديل الجرعة (Titration): يتم رفع الجرعة بمقدار 2.5 إلى 5 مجم كل عدة أيام بناءً على قياسات السكر.
• الجرعة القصوى: الجرعة القصوى الموصى بها هي 40 مجم يومياً.
• تقسيم الجرعة: إذا زادت الجرعة اليومية عن 15 مجم، يجب تقسيمها وتناولها قبل الوجبات.

2. الأقراص ممتدة المفعول (Extended Release Tablets - XL/ER)

• الجرعة الأولية: 5 مجم مرة واحدة يومياً مع وجبة الفطور.
• جرعة كبار السن أو مرضى الكبد: يُنصح بالبدء بجرعة 2.5 مجم.
• الجرعة القصوى: 20 مجم مرة واحدة يومياً.
• طريقة التناول: يجب بلع القرص كاملاً ولا يجوز مضغه أو كسره أو طحنه.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

قبل البدء في تناول غليبيزيد، يجب الانتباه إلى التحذيرات التالية:

• نقص السكر في الدم (Hypoglycemia): جميع أدوية السلفونيل يوريا قد تسبب انخفاضاً حاداً في سكر الدم. يزداد هذا الخطر لدى كبار السن، المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى أو الكبد، أو عند تخطي الوجبات، أو بذل مجهود بدني شاق.
• فقر الدم الانحلالي (Hemolytic Anemia): يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء للمرضى المصابين بنقص إنزيم "G6PD" (أنيميا الفول)، حيث قد يؤدي إلى تكسر كريات الدم الحمراء. يُفضل التفكير في بدائل غير السلفونيل يوريا لهؤلاء المرضى.
• مخاطر القلب والأوعية الدموية: أشارت دراسات قديمة (UGDP) إلى احتمال زيادة خطر الوفيات الناتجة عن أمراض القلب والأوعية الدموية عند استخدام أدوية السلفونيل يوريا مقارنة بالنظام الغذائي وحده أو مع الأنسولين.
• انسداد الجهاز الهضمي (خاص بأقراص XL الممتدة المفعول): الغلاف الخارجي للأقراص ممتدة المفعول لا يذوب ويخرج مع البراز. قد تسبب هذه الأقراص أعراض انسداد لدى المرضى الذين يعانون من ضيق شديد مسبق في الجهاز الهضمي.

موانع الاستعمال (Contraindications)

يمنع استخدام دواء غليبيزيد في الحالات التالية:

• فرط التحسس المعروف لمادة الغليبيزيد أو أي من مكونات المستحضر.
• وجود حساسية تجاه مشتقات السلفوناميد (Sulfonamide Derivatives).
• داء السكري من النوع الأول (يجب علاجه بالأنسولين).
• الحماض الكيتوني السكري (Diabetic Ketoacidosis)، سواء كان مصحوباً بغيبوبة أم لا.

الأعراض الجانبية (Adverse Reactions)

تم ترتيب الأعراض الجانبية حسب أجهزة الجسم وشيوعها:

• الجهاز العصبي (Nervous System):
  • شائعة (>3%): دوخة، عصبية، رعشة (Tremor).
  • أخرى: صداع، نعاس.
• الجهاز الهضمي (Gastrointestinal):
  • شائعة (>3%): إسهال، انتفاخ وغازات (Flatulence).
  • أقل شيوعاً: غثيان، إمساك، ألم في المعدة.
  • نادرة: يرقان ركودي (تستوجب وقف الدواء)، وأعراض انسداد معوي (مع أقراص XL).
• الجلد (Dermatologic):
  • أقل شيوعاً (<1.5%): طفح جلدي، أرتيكاريا (حكة)، احمرار. غالباً ما تكون مؤقتة.
  • نادرة: حساسية للضوء، برفيرية جلدية آجلة.
• الدم (Hematologic):
  • نادرة / تقارير ما بعد التسويق: قلة الكريات البيض، ندرة المحببات، قلة الصفائح الدموية، فقر الدم الانحلالي، فقر الدم اللاتنسجي.
• الاستقلاب والتغذية (Metabolic):
  • نقص سكر الدم (Hypoglycemia).
  • نقص الصوديوم في الدم (Hyponatremia) ومتلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH).
  • تفاعلات شبيهة بالديسفليرام (Disulfiram-like reactions) عند تناول الكحول (نادرة جداً).

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

• أدوية تزيد من خطر هبوط السكر:
  • مضادات الفطريات: ميكونازول (Miconazole) (خطر هبوط حاد)، وفلوكونازول (Fluconazole).
  • مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، الأسبرين (Salicylates)، السلفوناميدات، الوارفارين، ومثبطات MAO.
• أدوية تقلل من فعالية الدواء (تسبب ارتفاع السكر):
  • مدرات البول (Thiazides)، الكورتيكوستيرويدات، حبوب منع الحمل، الفينوثيازينات، وهرمونات الغدة الدرقية.
• كوليسيفيلام (Colesevelam): يقلل من امتصاص الغليبيزيد. يجب تناول الغليبيزيد قبل 4 ساعات على الأقل من تناول كوليسيفيلام.
• حاصرات بيتا (Beta-blockers): قد تخفي أعراض هبوط السكر (مثل تسارع ضربات القلب).
• الكحول: قد يؤدي إلى هبوط السكر أو حدوث تفاعل "ديسفليرام" (غثيان واحمرار الوجه)، لذا يُنصح بتجنبه.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: يُنصح عموماً باستخدام الأنسولين أثناء الحمل. إذا استُخدم غليبيزيد، يجب إيقافه قبل موعد الولادة المتوقع بأسبوعين (لأقراص XL) أو شهر (للأقراص العادية) لتجنب هبوط السكر الحاد لدى المولود.
• الرضاعة: البيانات غير حاسمة بشأن إفرازه في الحليب، ولكن نظراً لخطر هبوط السكر عند الرضيع، يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو وقف الدواء حسب الحاجة السريرية.
• كبار السن: أكثر عرضة لهبوط السكر. يجب البدء بجرعات منخفضة (2.5 مجم) والمتابعة بحذر.
• الأطفال: لم تثبت فعالية وسلامة الدواء للأطفال.
• مرضى الكبد والكلى: قد يطول عمر النصف للدواء في أجسامهم مما يزيد خطر هبوط السكر. يجب البدء بجرعات منخفضة وحذر شديد.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

يعمل دواء غليبيزيد بشكل أساسي عن طريق تحفيز إفراز الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس. تعتمد هذه الآلية على وجود خلايا بيتا فعالة ووظيفية.

• آلية العمل الجزيئية: يرتبط الدواء بمستقبلات خاصة (Sulfonylurea receptors) على غشاء خلايا بيتا، مما يؤدي إلى إغلاق قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الطاقة (ATP-sensitive potassium channels). هذا الإغلاق يؤدي إلى تغيير جهد الغشاء الخلوي وفتح قنوات الكالسيوم، مما يسبب تدفق الكالسيوم للداخل وإطلاق الأنسولين المخزن.
• تأثيرات أخرى: تشير بعض الدراسات إلى أن الدواء قد يزيد من حساسية الأنسجة للأنسولين (تأثير خارج البنكرياس)، ويقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد.
• الاستجابة للوجبات: يعزز الدواء استجابة الأنسولين الطبيعية بعد تناول الطعام، ويستمر هذا التأثير حتى مع الاستخدام طويل الأمد.

2. حركية الدواء (Pharmacokinetics)

أ- الامتصاص (Absorption)

• التوافر الحيوي: يتم امتصاص الغليبيزيد بشكل كامل تقريباً (100%) بعد التناول عن طريق الفم.
• توقيت الذروة:
  • في الأقراص العادية: يصل التركيز إلى ذروته خلال 1 إلى 3 ساعات.
  • في الأقراص ممتدة المفعول (XL): يرتفع التركيز تدريجياً ليصل إلى الذروة خلال 6 إلى 12 ساعة، ويحافظ على مستويات ثابتة خلال 24 ساعة.
• تأثير الطعام: الطعام لا يقلل من الامتصاص الكلي ولكنه قد يؤخر سرعة الامتصاص في الأقراص العادية بحوالي 40 دقيقة (لذا يُنصح بتناولها قبل الأكل بـ 30 دقيقة). أما الأقراص ممتدة المفعول، فلا يؤثر الطعام على وقت بدء الامتصاص.

ب- التوزيع (Distribution)

• الارتباط بالبروتين: يرتبط الغليبيزيد ببروتينات الدم (خاصة الألبومين) بنسبة عالية جداً تتراوح بين 98% إلى 99%.
• حجم التوزيع: حجم التوزيع الظاهري يقارب 10 إلى 11 لتراً، مما يشير إلى تركزه بشكل كبير في السوائل خارج الخلوية.

ج- الاستقلاب (Metabolism)

• يتم استقلاب الدواء بشكل مكثف وكامل تقريباً في الكبد.
• تنتج عملية الأيض نواتج (Metabolites) غير نشطة دوائياً وتفتقر للقدرة على خفض السكر، بينما توجد نسبة ضئيلة جداً من نواتج الأيض لها نشاط ضعيف للغاية لا يُعتد به سريرياً.

د- الإخراج (Excretion)

• طريق الإخراج: يتم طرح نواتج الأيض بشكل أساسي عن طريق البول (حوالي 80%) والبراز (حوالي 10%).
• الدواء غير المتغير: تخرج نسبة ضئيلة جداً من الدواء (أقل من 10%) بشكله الأصلي دون تغيير في البول والبراز.
• عمر النصف (Half-life): يتراوح عمر النصف للإطراح بين 2 إلى 5 ساعات، لكن تأثير خفض السكر قد يستمر حتى 24 ساعة، خاصة مع الجرعات العلاجية المنتظمة أو الصيغ ممتدة المفعول.