القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء فلوفوكسامين (Fluvoxamine)؟
فلوفوكسامين ماليات (Fluvoxamine Maleate) هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). يعمل الدواء عن طريق زيادة نسبة السيروتونين في الدماغ، وهي مادة كيميائية طبيعية تساعد في الحفاظ على التوازن النفسي والعقلي. على الرغم من تشابهه مع مضادات الاكتئاب الأخرى، إلا أنه يتميز بفعالية خاصة وكبيرة في علاج الوسواس القهري (OCD).
الأسماء التجارية (Trade Names)
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة حول العالم وفي الوطن العربي، ومن أشهرها:
- Luvox / Luvox CR: (الاسم الأشهر عالمياً وفي الولايات المتحدة).
- Faverin: (اسم تجاري شهير جداً في مصر والمملكة المتحدة ومعظم الدول العربية).
- Floxyfral: (متوفر في بعض دول أوروبا والخليج).
- Fevarin: (اسم شائع في ألمانيا وبعض الدول الأوروبية).
- Dumirox: (اسم شائع في إسبانيا).
- Fluxamine: (اسم تجاري يتواجد في بعض الأسواق المحلية).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر فلوفوكسامين في شكلين صيدلانيين رئيسيين بتركيزات مختلفة لتناسب الاحتياجات العلاجية:
- أقراص مغلفة (Immediate-Release Tablets): وتأتي عادة بالتركيزات التالية:
- 25 مجم.
- 50 مجم.
- 100 مجم.
- كبسولات ممتدة المفعول (Extended-Release Capsules): وتأتي بالتركيزات التالية:
- 100 مجم.
- 150 مجم.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
بناءً على هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، فإن فلوفوكسامين (Fluvoxamine) مصرح به بشكل أساسي لعلاج الحالة التالية:
- اضطراب الوسواس القهري (Obsessive-Compulsive Disorder - OCD):
- للبالغين.
- للأطفال والمراهقين (من سن 8 إلى 17 عاماً).
ملاحظة: في الولايات المتحدة، لا يعتبر الدواء مصرحاً به كخيار أول لعلاج الاكتئاب، ولكنه مخصص بشكل دقيق للوسواس القهري.
الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Licensed Uses)
تختلف التراخيص الطبية في المملكة المتحدة وبعض الدول الأوروبية، حيث يُصرح باستخدام فلوفوكسامين لعلاج:
- اضطراب الوسواس القهري (OCD).
- نوبات الاكتئاب الكبرى (Major Depressive Episodes): حيث يُستخدم بفعالية كعلاج للاكتئاب في هذه الدول، على عكس التوصيف الأمريكي المقتصر على الوسواس.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يصف الأطباء فلوفوكسامين لعلاج حالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، حتى وإن لم تكن مذكورة في النشرة الرسمية، وتشمل:
- اضطراب القلق الاجتماعي (Social Anxiety Disorder).
- اضطراب الهلع (Panic Disorder).
- اضطراب كرب ما بعد الصدمة (PTSD).
- اضطرابات الأكل (مثل الشره المرضي).
الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة بناءً على الشكل الصيدلاني (أقراص عادية أو ممتدة المفعول) وعمر المريض. يجب دائماً اتباع تعليمات الطبيب، والجرعات القياسية هي كالتالي:
1. للبالغين (علاج الوسواس القهري)
- الجرعة الأولية: 50 مجم مرة واحدة يومياً عند النوم.
- زيادة الجرعة: يمكن زيادة الجرعة بمقدار 50 مجم كل 4 إلى 7 أيام حسب استجابة المريض وتحمله للدواء.
- الجرعة القصوى: 300 مجم يومياً.
- توزيع الجرعة: إذا كانت الجرعة اليومية أكثر من 100 مجم، يجب تقسيمها إلى جرعتين (صباحاً ومساءً)، مع أخذ الجرعة الأكبر عند النوم إذا لم تكن الجرعات متساوية.
2. للأطفال والمراهقين (8-17 سنة)
- الجرعة الأولية: 25 مجم مرة واحدة يومياً عند النوم.
- زيادة الجرعة: يمكن زيادة الجرعة بمقدار 25 مجم كل 4 إلى 7 أيام.
- الجرعة القصوى:
- للأطفال (8-11 سنة): 200 مجم يومياً.
- للمراهقين (12-17 سنة): 300 مجم يومياً.
- توزيع الجرعة: إذا كانت الجرعة اليومية أكبر من 50 مجم، يجب تقسيمها إلى جرعتين.
3. الكبسولات ممتدة المفعول (ER Capsules)
- تؤخذ عادة مرة واحدة يومياً.
- الجرعة المعتادة تبدأ من 100 مجم وتصل إلى 300 مجم.
- تنبيه هام: يجب بلع الكبسولة كاملة وعدم مضغها أو سحقها.
4. ملاحظات هامة حول الاستخدام
- يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه، ولكن يفضل تناوله مع الطعام لتقليل الغثيان المحتمل.
- مرضى الكبد: يجب البدء بجرعات أقل وتعديل الجرعة ببطء شديد تحت إشراف طبي دقيق لانخفاض معدل تخلص الجسم من الدواء لديهم.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة (Boxed Warnings)
يحمل الدواء تحذيراً "صندوقياً أسود" (Black Box Warning)، وهو أشد أنواع التحذيرات من هيئة الغذاء والدواء، ويتضمن:
- خطر الانتحار: قد تزيد مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال، المراهقين، والشباب (حتى سن 24 عاماً)، خاصة في الأشهر الأولى من العلاج أو عند تعديل الجرعة. يجب مراقبة المريض بدقة لملاحظة أي تغيرات في السلوك.
- متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة نادرة ولكنها خطيرة قد تحدث عند تراكم السيروتونين في الجسم، خاصة عند دمج الدواء مع أدوية أخرى تؤثر على السيروتونين (مثل الترامادول أو أدوية الصداع النصفي "تريبتان").
- زرق انسداد الزاوية (Angle-Closure Glaucoma): قد يسبب الدواء توسعاً في حدقة العين، مما قد يؤدي إلى نوبة جلوكوما لدى الأشخاص المعرضين لذلك تشريحياً.
- نقص الصوديوم (Hyponatremia): قد يحدث انخفاض في مستويات الصوديوم في الدم، خاصة لدى كبار السن أو من يتناولون مدرات البول.
- خطر النزيف: قد يزيد من احتمالية حدوث نزيف غير طبيعي، خاصة عند استخدامه مع الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) أو الوارفارين.
موانع الاستعمال (Contraindications)
يمنع منعاً باتاً استخدام فلوفوكسامين في الحالات التالية لتجنب تفاعلات خطيرة قد تهدد الحياة:
- مثبطات الأوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): يجب عدم استخدامه معها أو خلال 14 يوماً من التوقف عنها (مثل دواء لينزوليد أو الميثيلين الأزرق الوريدي).
- تيزانيدين (Tizanidine): مرخي العضلات.
- ثيوريدازين (Thioridazine): مضاد الذهان.
- ألوسترون (Alosetron): لعلاج القولون العصبي.
- بيموزيد (Pimozide): لعلاج متلازمة توريت.
- راميلتيون (Ramelteon): لعلاج الأرق.
الأعراض الجانبية (Adverse Reactions)
تم ترتيب الأعراض الجانبية الشائعة حسب أجهزة الجسم ومعدل حدوثها بناءً على الدراسات السريرية:
- الجهاز الهضمي (الأكثر شيوعاً):
- غثيان (شائع جداً وقد يقل مع الاستمرار أو تناول الدواء مع الطعام).
- إسهال أو إمساك.
- جفاف الفم.
- عسر الهضم وفقدان الشهية (Anorexia).
- الجهاز العصبي:
- النعاس (Somnolence) أو الأرق (Insomnia).
- الدوخة والصداع.
- العصبية والرعشة (Tremor).
- الضعف العام (Asthenia).
- الصحة الجنسية:
- تأخر القذف أو القذف غير الطبيعي (شائع لدى الرجال).
- انخفاض الرغبة الجنسية (Libido decreased).
- عدم القدرة على الوصول للنشوة (Anorgasmia).
- أعراض أخرى: تعرق زائد، التثاؤب المتكرر، والتهاب البلعوم.
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
يعتبر فلوفوكسامين مثبطاً قوياً لإنزيمات الكبد (خاصة CYP1A2 و CYP2C19)، مما يعني أنه يرفع مستوى العديد من الأدوية الأخرى في الدم بشكل كبير:
- الكافيين والشاي: يقلل الدواء من تخلص الجسم من الكافيين، مما قد يسبب الرعشة والأرق الشديد عند الإكثار من المنبهات.
- الثيوفيلين (Theophylline): يجب تقليل جرعة الثيوفيلين إلى الثلث عند استخدامه مع فلوفوكسامين لتجنب التسمم.
- الوارfarin (Warfarin): يزيد فلوفوكسامين من تركيز الوارفارين وميوعة الدم بشكل ملحوظ، مما يستدعي تعديل الجرعة.
- البنزوديازيبينات: مثل (ديازيبام وألبرازولام)، حيث يزيد الدواء من تركيزها في الدم وتأثيرها المهدئ.
- التدخين: يزيد التدخين من سرعة تخلص الجسم من فلوفوكسامين بنسبة 25%، مما قد يتطلب تعديل الجرعة للمدخنين الشرهين.
- الكحول: ينصح بتجنب الكحول تماماً لأنه يزيد من تأثير الدواء المهدئ وقد يفاقم الحالة النفسية.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يجب الموازنة بين المخاطر والفوائد. استخدامه في الثلث الأخير من الحمل قد يسبب مشاكل تنفسية أو أعراض انسحابية لدى المولود (PPHN). لا ينصح بالتوقف المفاجئ عن العلاج أثناء الحمل دون استشارة الطبيب خوفاً من انتكاسة الاكتئاب.
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم. يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو وقف الدواء بناءً على حاجة الأم وخطورة الحالة.
- كبار السن: تنخفض قدرة الجسم على التخلص من الدواء بنسبة تصل إلى 50% لدى المسنين؛ لذا يجب البدء بجرعات منخفضة وزيادتها ببطء شديد لتجنب الآثار الجانبية ونقص الصوديوم.
- الأطفال: مصرح به فقط لعلاج الوسواس القهري (OCD). يجب مراقبة النمو والوزن بانتظام أثناء العلاج الطويل.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل فلوفوكسامين (Fluvoxamine) بشكل رئيسي كمثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI). تتمثل آلية عمله فيما يلي:
- منع استرداد السيروتونين: يقوم الدواء بتثبيط مضخة استرداد السيروتونين في الخلايا العصبية للدماغ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز السيروتونين في الشق التشابكي، وهذا يعزز النقل العصبي السيروتونيني ويحسن الحالة المزاجية ويقلل من أعراض الوسواس والقلق.
- الانتقائية العالية: يتميز الدواء بانتقائية عالية جداً لمستقبلات السيروتونين، مع تأثير ضئيل جداً أو معدوم على النواقل العصبية الأخرى مثل النورأدرينالين أو الدوبامين، مما يقلل من الأعراض الجانبية المرتبطة بتلك النواقل (مثل جفاف الفم أو الإمساك الشديد المرتبط بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات).
- مستقبلات سيجما-1 (Sigma-1 Receptors): تشير الدراسات إلى أن فلوفوكسامين لديه ألفة عالية للارتباط بمستقبلات "سيجما-1"، وهو ما قد يساهم في خصائصه المضادة للقلق وبعض التأثيرات المعرفية المحسنة.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
- يتم امتصاص الدواء بشكل جيد وتام تقريباً من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم (أقراص أو كبسولات).
- لا يتأثر الامتصاص بوجود الطعام، لذا يمكن تناوله مع أو بدون الأكل.
- التوافر الحيوي المطلق (Bioavailability) حوالي 53% بسبب تعرضه لعملية "المرور الأول" (First-pass metabolism) في الكبد.
2. التوزيع (Distribution)
- يرتبط فلوفوكسامين ببروتينات الدم (خاصة الألبومين) بنسبة تقارب 80%.
- حجم التوزيع (Volume of Distribution) كبير (حوالي 25 لتر/كجم)، مما يشير إلى أن الدواء يتوزع بشكل واسع في أنسجة الجسم المختلفة ويصل إلى الدماغ بفعالية.
3. الاستقلاب (Metabolism)
- يخضع الدواء لعمليات استقلاب (أيض) مكثفة في الكبد.
- يتم تحويله إلى نواتج أيضية غير نشطة (Inactive Metabolites) بشكل رئيسي عبر الأكسدة وإزالة الميثيل.
- الإنزيمات المسؤولة: يلعب إنزيم (CYP2D6) الدور الرئيسي في تكسير الدواء، بينما يساهم إنزيم (CYP1A2) بشكل أقل.
- ملاحظة هامة: فلوفوكسامين نفسه يعتبر مثبطاً قوياً لإنزيم (CYP1A2) ومثبطاً لإنزيمات (CYP3A4) و(CYP2C19)، وهو ما يفسر كثرة تداخلاته الدوائية.
4. الإخراج (Excretion)
- يتم طرح نواتج الأيض بشكل أساسي عن طريق الكلى في البول (حوالي 94%).
- نسبة ضئيلة جداً من الدواء (أقل من 4%) تخرج في البول بصورتها الأصلية دون تغيير.
- فترة نصف العمر (Half-life): تتراوح بين 15 إلى 16 ساعة بعد الجرعة الواحدة، ولكنها قد تطول قليلاً مع الاستخدام المتكرر لتصل إلى 22 ساعة تقريباً، مما يسمح بفعالية الدواء عند استخدامه مرة واحدة يومياً (خاصة الأشكال ممتدة المفعول).