فلوكسيتين (Fluoxetine)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء فلوكسيتين (Fluoxetine)؟

الفلوكسيتين هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). يعمل هذا الدواء عن طريق زيادة مستويات مادة كيميائية طبيعية في الدماغ تسمى "السيروتونين"، مما يساعد في الحفاظ على التوازن العقلي وتحسين المزاج والنوم والشهية ومستويات الطاقة.

الأسماء التجارية

يتوفر الدواء بأسماء تجارية عديدة، منها:

• الاسم الأشهر عالمياً (البراند الأصلي): بروزاك (Prozac).
• أسماء تجارية عالمية أخرى: سارافيم (Sarafem)، فونتيكس (Fontex).
• أسماء تجارية مشهورة في المنطقة العربية (مثل مصر والسعودية): فيلوزاك (Philozac)، ديبريبان (Depreban)، ساليباكس (Salipax)، فلوتين (Flutin)، أوكتوزاك (Octozac)، ألزاق (Alzac)، أنكسيتين (Anxetin).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر دواء فلوكسيتين بعدة أشكال صيدلانية لتناسب مختلف الحالات:

• كبسولات (سريعة المفعول): بتركيزات 10 مجم، 20 مجم، 40 مجم.
• أقراص (Tablets): بتركيزات 10 مجم، 20 مجم، 60 مجم.
• شراب (محلول فموي): بتركيز 20 مجم لكل 5 مل (غالباً ما يحتوي على نكهة النعناع).
• كبسولات ممتدة المفعول (Delayed-Release): بتركيز 90 مجم (تؤخذ مرة واحدة أسبوعياً).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

• اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD): للعلاج الحاد والمستمر لدى البالغين والأطفال (من عمر 8 سنوات فما فوق).
• الوسواس القهري (OCD): للعلاج الحاد والمستمر لدى البالغين والأطفال (من عمر 7 سنوات فما فوق).
• الشره المرضي العصبي (Bulimia Nervosa): للتقليل من نوبات الأكل المفرط (Binge-eating) وسلوكيات التقيؤ المتعمد لدى البالغين.
• اضطراب الهلع (Panic Disorder): مع أو بدون رهاب الساح (Agoraphobia) لدى البالغين.
• نوبات الاكتئاب المرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول: (فقط عند استخدامه كجزء من تركيبة مشتركة مع دواء أولانزابين).
• الاكتئاب المقاوم للعلاج: (فقط عند استخدامه كجزء من تركيبة مشتركة مع دواء أولانزابين).

استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

تتشابه الاستخدامات في بريطانيا بشكل كبير مع الولايات المتحدة، ولكن توجد بعض الفروقات الدقيقة في التوجيهات السريرية (مثل NICE Guidelines و BNF):

• الاكتئاب عند الأطفال والمراهقين: في المملكة المتحدة، يُرخص استخدام فلوكسيتين للأطفال والمراهقين (8 سنوات فأكثر) لعلاج نوبات الاكتئاب المعتدلة إلى الشديدة، ولكن بشرط أساسي هو أن يكون الدواء مصاحباً لجلسات العلاج النفسي، وفقط إذا لم يستجب المريض للعلاج النفسي وحده بعد 4-6 جلسات.
• يستخدم أيضاً كعلاج مكمل في برامج العلاج النفسي للحد من الشره المرضي.

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

في الممارسات الطبية العملية، قد يصف الأطباء فلوكسيتين لعلاج حالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، وتشمل:

• سرعة القذف (Premature Ejaculation): حيث يعمل الدواء على تأخير الوصول للنشوة كأحد تأثيراته الجانبية المفيدة في هذه الحالة.
• اضطراب القلق العام (GAD): والرهاب الاجتماعي (Social Anxiety Disorder).
• اضطراب نهم الطعام (Binge-eating disorder): بدون سلوكيات التقيؤ (يختلف عن البوليميا).
• اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD).
• اضطراب ما قبل الطمث الاكتئابي (PMDD): (ملاحظة: تمت الموافقة عليه لهذا الاستخدام تحت اسم تجاري آخر "Sarafem"، ولكن الفلوكسيتين العام يستخدم أيضاً).

الجرعة وطريقة الاستخدام

تؤخذ الجرعات عادة مرة واحدة يومياً في الصباح (لتجنب الأرق)، ويمكن تناولها مع أو بدون طعام.

• اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD):
  • الجرعة الأولية للبالغين: 20 مجم يومياً في الصباح.
  • الجرعة القصوى: يمكن زيادة الجرعة تدريجياً حتى 80 مجم يومياً إذا لزم الأمر، ولكن بعد عدة أسابيع.
  • جرعة الأطفال (8-18 سنة): تبدأ عادة بـ 10 مجم إلى 20 مجم يومياً.
• الوسواس القهري (OCD):
  • الجرعة الأولية: 20 مجم يومياً في الصباح.
  • الجرعة المعتادة: قد يحتاج بعض المرضى لجرعات أعلى تتراوح بين 20 مجم إلى 60 مجم يومياً لتحقيق الاستجابة المطلوبة.
• الشره المرضي العصبي (Bulimia Nervosa):
  • الجرعة الموصى بها: 60 مجم يومياً في الصباح (هذه الجرعة المرتفعة ضرورية غالباً للسيطرة على نوبات النهم).
• اضطراب الهلع (Panic Disorder):
  • الجرعة الأولية: يجب البدء بجرعة منخفضة (10 مجم يومياً) في الأسبوع الأول لتجنب تفاقم القلق، ثم تزداد إلى 20 مجم يومياً.
• الكبسولات ممتدة المفعول (Weekly):
  • تستخدم كبسولة واحدة (90 مجم) مرة واحدة أسبوعياً، وتُعطى عادة للمرضى الذين استقرت حالتهم على جرعة يومية مقدارها 20 مجم، ويرغبون في التحويل لجرعة أسبوعية لسهولة الالتزام.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة (Boxed Warnings & Precautions)

يحتوي دواء فلوكسيتين على تحذير الصندوق الأسود (Black Box Warning)، وهو أشد أنواع التحذيرات من هيئة الغذاء والدواء:

• خطر الانتحار: قد تزيد مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال، المراهقين، والبالغين الشباب (حتى سن 24 عاماً) في بداية العلاج. يجب مراقبة المريض بدقة لأي تغيرات في المزاج أو السلوك.
• متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة نادرة ولكنها خطيرة قد تهدد الحياة، تحدث نتيجة تراكم السيروتونين في الجسم. من أعراضها: الهيجان، الهلوسة، تسرع ضربات القلب، الحمى، وتصلب العضلات.
• ردود فعل تحسسية وطفح جلدي: يجب إيقاف الدواء فوراً واستشارة الطبيب عند ظهور طفح جلدي أو تورم، حيث تم تسجيل حالات نادرة من تفاعلات جهازية خطيرة.
• خطر النزيف: قد يزيد الدواء من احتمالية حدوث نزيف غير طبيعي، خاصة عند استخدامه مع مسكنات الألم (NSAIDs) أو الأسبرين.
• إطالة فترة QT: قد يسبب الدواء تغيرات في كهرباء القلب، لذا يجب الحذر عند استخدامه لمرضى القلب أو من لديهم اضطراب في توازن الأملاح.

موانع الاستعمال (Contraindications)

يمنع استخدام فلوكسيتين قطعياً في الحالات التالية:

• مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): لا يجوز استخدام فلوكسيتين بالتزامن مع هذه الأدوية (مثل دواء لينزوليد أو الميثيلين الأزرق الوريدي). يجب التوقف عن تناول MAOIs لمدة 14 يوماً قبل البدء بالفلوكسيتين، ويجب الانتظار 5 أسابيع على الأقل بعد إيقاف فلوكسيتين قبل البدء بأي دواء من مجموعة MAOIs (بسبب فترة عمر النصف الطويلة للفلوكسيتين).
• دواء بيموزيد (Pimozide) ودواء ثيوريدازين (Thioridazine): يمنع الجمع بينهما وبين فلوكسيتين لتجنب مشاكل خطيرة في ضربات القلب.
• الحساسية المفرطة: لأي مكون من مكونات الدواء.

الأعراض الجانبية (مرتبة حسب أجهزة الجسم والشيوع)

تختلف الأعراض من شخص لآخر، وغالباً ما تخف حدتها بعد الأسبوعين الأولين من الاستخدام:

• شائع جداً: الغثيان، الإسهال، جفاف الفم.
• شائع: عسر الهضم، فقدان الشهية (قد يؤدي لنقص الوزن في بداية العلاج).

• شائع جداً: الصداع، الأرق (صعوبة النوم)، النعاس، الدوخة.
• شائع: القلق، العصبية، الرعشة (Tremor)، أحلام غير طبيعية.

• شائع: انخفاض الرغبة الجنسية (Libido)، تأخر القذف أو العجز الجنسي عند الرجال، وصعوبة الوصول للنشوة (Anorgasmia).

• شائع: فرط التعرق (Hyperhidrosis)، طفح جلدي بسيط.

• شائع: الوهن، الشعور بالتعب والإرهاق، التثاؤب المتكرر.

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

• أدوية تزيد خطر النزيف: الأسبرين، الوارفارين، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الإيبوبروفين والديكلوفيناك).
• أدوية تسبب متلازمة السيروتونين: التريبتان (أدوية الشقيقة)، الترامادول، نبتة سانت جون (St. John's Wort)، ومضادات الاكتئاب الأخرى.
• الأدوية التي تؤثر على إنزيم CYP2D6: فلوكسيتين يثبط هذا الإنزيم بقوة، مما قد يرفع تركيز أدوية أخرى في الدم مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) وأدوية تنظيم ضربات القلب (Antiarrhythmics).
• الكحول: ينصح بتجنب شرب الكحول أثناء فترة العلاج لأنه قد يزيد من الأعراض الجانبية العصبية.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: يصنف غالباً ضمن الفئة C. يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة للأم تفوق الخطر المحتمل على الجنين. استخدامه في الثلث الأخير من الحمل قد يسبب أعراض انسحاب أو مشاكل تنفسية للمولود (PPHN).
• الرضاعة الطبيعية: يتم إفراز الفلوكسيتين ومستقلباته في حليب الأم بتركيزات قد تكون مؤثرة. ينصح بالحذر، وفي بعض الحالات قد يوصى بإيقاف الرضاعة أو اختيار دواء بديل أكثر أماناً.
• الأطفال والمراهقين: يجب مراقبة النمو والوزن بانتظام، بالإضافة لمراقبة الحالة النفسية بدقة (خطر الانتحار).
• كبار السن: ينصح ببدء العلاج بجرعات منخفضة وزيادتها ببطء، نظراً لبطء التخلص من الدواء من الجسم ولزيادة خطر نقص صوديوم الدم (Hyponatremia).

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

يعمل الفلوكسيتين بشكل أساسي كمثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI). ترتبط آلية عمله الدقيقة بقدرته على تثبيط مضخة استرداد السيروتونين في الغشاء قبل المشبكي للخلايا العصبية (Presynaptic neurons).

يؤدي هذا التثبيط إلى زيادة تركيز السيروتونين (5-HT) في الشق التشابكي، مما يعزز من نشاط النواقل العصبية السيروتونينية في الجهاز العصبي المركزي. يتميز الفلوكسيتين بانتقائية عالية، حيث أن تأثيره على استرداد النورأدرينالين والدوبامين ضعيف جداً، كما أنه لا يمتلك ألفة ارتباط كبيرة بمستقبلات أخرى (مثل الكولينيرجيك أو الهيستامين)، مما يقلل من الآثار الجانبية مقارنة بمضادات الاكتئاب القديمة.

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

يتميز الفلوكسيتين بملف حركي فريد، خاصة فيما يتعلق بفترة نصف العمر الطويلة جداً له ولمستقلبه النشط.

• يمتص الفلوكسيتين جيداً من الجهاز الهضمي بعد التناول الفموي.
• يصل التركيز الأقصى في البلازما (Peak Plasma Concentration) خلال 6 إلى 8 ساعات.
• لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي للدواء (Bioavailability)، وإن كان قد يؤخر امتصاصه قليلاً، مما يعني أنه يمكن تناوله مع أو بدون طعام دون قلق.

• ينتشر الدواء بشكل واسع في أنحاء الجسم، وله حجم توزيع ظاهري كبير (20-45 لتر/كجم).
• يرتبط بنسبة عالية جداً ببروتينات البلازما (حوالي 94.5%)، وخاصة الألبومين والبروتين السكري الحمضي ألفا-1.

• يتم استقلاب الفلوكسيتين بشكل مكثف في الكبد، بشكل أساسي عبر إنزيم CYP2D6.
• يتحول إلى مستقلب نشط رئيسي يسمى نورفلوكسيتين (Norfluoxetine)، والذي يمتلك فاعلية مضادة للاكتئاب توازي الدواء الأم.
• بسبب تشبّع الإنزيمات، يظهر الدواء حركية غير خطية (Non-linear pharmacokinetics)، مما يعني أن زيادة الجرعة قد تؤدي إلى ارتفاع غير متناسب في تركيز الدواء بالدم.

• يتم طرح الفلوكسيتين ومستقلباته بشكل أساسي عن طريق الكلى في البول.
• فترة نصف العمر (Half-life): هذه هي السمة الأهم؛ حيث تتراوح فترة نصف عمر الفلوكسيتين من 4 إلى 6 أيام (بعد الاستخدام المزمن)، بينما تصل فترة نصف عمر النورفلوكسيتين (المستقلب النشط) من 4 إلى 16 يوماً.
• الأهمية السريرية: بسبب هذا العمر النصفي الطويل، يبقى الدواء في الجسم لعدة أسابيع (تصل إلى 5 أسابيع) بعد التوقف عن تناوله، وهو ما يجب أخذه في الاعتبار عند تغيير العلاج أو التخوف من التفاعلات الدوائية.