فيراباميل (Verapamil)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو فيراباميل؟

فيراباميل هيدروكلوريد (Verapamil Hydrochloride) هو دواء ينتمي إلى عائلة "حاصرات قنوات الكالسيوم" (Calcium channel blockers) أو (slow channel blockers). وهو ينتمي إلى فئة "غير ثنائيات هيدروبيريدين" (non-dihydropyridine).

يعمل الدواء عن طريق إرخاء الأوعية الدموية (لخفض ضغط الدم) وكذلك إبطاء معدل ضربات القلب وقوة انقباضه (مما يجعله فعالاً في علاج الذبحة الصدرية واضطرابات النظم).

الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)

(تتوفر هذه المادة الفعالة بالاسم الجنيس/العلمي "Verapamil Hydrochloride" بعدة تركيبات).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر الدواء في أشكال صيدلانية متعددة غير قابلة للتبديل فيما بينها:

• 1. أقراص فموية فورية المفعول (Immediate-Release Tablets):
  • تؤخذ عادة 3 أو 4 مرات في اليوم.
  • التركيزات: 40 مجم، 80 مجم، 120 مجم.
• 2. كبسولات ممتدة المفعول (Sustained-Release Capsules):
  • مصممة لإطلاق مستدام للدواء على مدار اليوم.
  • التركيزات: 120 مجم، 180 مجم، 240 مجم، 360 مجم.
• 3. كبسولات ممتدة المفعول (PM) (Extended-Release Capsules, PM):
  • مصممة خصيصاً ليتم تناولها **وقت النوم**.
  • التركيزات: 100 مجم، 200 مجم، 300 مجم، 400 مجم.
• 4. محلول للحقن الوريدي (Intravenous Injection):
  • للاستخدام في المستشفيات فقط للحالات الطارئة.
  • التركيز: 2.5 مجم / 1 مل (في قوارير 2 مل أو 4 مل).

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

دواعي الاستعمال

تختلف دواعي الاستعمال بشكل كبير بناءً على شكل الدواء:

• الأقراص فورية المفعول (IR Tablets):
  • الذبحة الصدرية (Angina) (بأنواعها).
  • اضطرابات النظم القلبية (Arrhythmias) (مثل الرجفان الأذيني وتسرع القلب فوق البطيني).
  • ارتفاع ضغط الدم (Hypertension).
• الكبسولات ممتدة المفعول (SR و PM):
  • تُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension) فقط.
• الحقن الوريدي (IV Injection):
  • يُستخدم في المستشفى للسيطرة السريعة والمؤقتة على اضطرابات النظم (تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي PSVT).

الجرعة وطريقة الاستخدام

1. لعلاج ارتفاع ضغط الدم:

• الكبسولات ممتدة المفعول (PM): جرعة البدء المعتادة 200 مجم مرة واحدة يومياً "وقت النوم". يمكن زيادتها إلى 300 مجم أو 400 مجم.
• الكبسولات ممتدة المفعول (SR): جرعة البدء المعتادة 180 مجم أو 240 مجم مرة واحدة يومياً "في الصباح".
• الأقراص فورية المفعول (IR): تبدأ بجرعة 80 مجم، 3 مرات يومياً.

2. لعلاج الذبحة الصدرية (الأقراص فورية المفعول IR فقط):

• الجرعة المعتادة: 80 مجم إلى 120 مجم، 3 مرات يومياً.

3. لعلاج اضطرابات النظم (الحقن الوريدي IV في المستشفى):

• جرعة أولية (Bolus) من 5 إلى 10 مجم تُعطى في الوريد ببطء على مدى دقيقتين.

طريقة التناول (للكبسولات ممتدة المفعول):

• يجب بلع الكبسولة كاملة. يُمنع سحق أو مضغ المحتويات.
• للمرضى الذين لا يستطيعون البلع: يمكن فتح الكبسولة ورش المحتويات (الحبيبات) على ملعقة من عصير التفاح (applesauce)، ويجب ابتلاعها فوراً دون مضغ.

القسم الثالث: موانع الاستعمال والتحذيرات

موانع الاستعمال (هامة جداً)

يُمنع استخدام "فيراباميل" في الحالات التالية (بسبب تأثيره القوي على إبطاء القلب):

• الضعف الشديد في وظائف البطين الأيسر (Severe left ventricular dysfunction).
• انخفاض ضغط الدم الشديد (Hypotension) (ضغط انقباضي أقل من 90) أو الصدمة القلبية (Cardiogenic Shock).
• متلازمة العقدة الجيبية المريضة (Sick Sinus Syndrome) - (ما لم يكن لدى المريض منظم ضربات قلب).
• إحصار القلب المتقدم (درجة ثانية أو ثالثة) - (ما لم يكن لدى المريض منظم ضربات قلب).
• المرضى الذين يعانون من الرفرفة الأذينية أو الرجفان الأذيني (Atrial Flutter/Fibrillation) ولديهم مسار توصيل إضافي (مثل متلازمة WPW).

تحذيرات واحتياطات هامة

1. قصور القلب (Heart Failure)

يجب تجنب "فيراباميل" بشكل عام لدى مرضى قصور القلب، لأنه قد يفاقم الحالة بسبب تأثيره المثبط لانقباض عضلة القلب (negative inotropic effect).

2. انخفاض ضغط الدم (Hypotension)

قد يسبب الدواء انخفاضاً في ضغط الدم، مما قد يسبب دوخة.

3. التأثير على الكبد (Hepatic Impairment)

يتم استقلاب الدواء في الكبد. يجب استخدام جرعات منخفضة جداً (تخفيض الجرعة بنسبة 70% تقريباً) لمرضى القصور الكبدي الشديد.

4. إحصار القلب (AV Block)

يؤثر "فيراباميل" على التوصيل الكهربائي في القلب وقد يسبب إحصاراً في العقدة الأذينية البطينية (AV block). الخطر يزداد مع "حاصرات بيتا" (Beta-blockers).

الأعراض الجانبية

الأعراض الجانبية الأكثر شيوعاً هي:

• الإمساك (Constipation) - (وهو العرض الجانبي الأكثر شيوعاً وتميزاً للفيراباميل).
• الدوخة أو الدوار (Dizziness, lightheadedness).
• الصداع.
• الوذمة (Edema) - (تورم الأطراف).
• الغثيان.
• بطء ضربات القلب (Bradycardia) أو انخفاض ضغط الدم.

التداخلات الدوائية (هامة جداً - CYP3A4)

"فيراباميل" هو "مثبط قوي" لإنزيم (CYP3A4)، وهو أيضاً يُستقلب عبره:

• أدوية الستاتين (Statins): "فيراباميل" يرفع مستويات (Simvastatin) و (Lovastatin) بشكل كبير. يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 مجم، وجرعة لوفاستاتين 20 مجم.
• حاصرات بيتا (Beta-Blockers): الاستخدام المتزامن (فموياً أو وريدياً) قد يسبب بطء شديد في القلب، أو إحصاراً قلبياً، أو تفاقم قصور القلب. يجب أن يتم بحذر شديد.
• الديجوكسين (Digoxin): "فيراباميل" يرفع مستويات الديجوكسين في الدم (بنسبة 50-75%).
• عصير الجريب فروت (Grapefruit Juice): يجب تجنبه. شرب عصير الجريب فروت يثبط إنزيم CYP3A4 ويرفع مستويات الفيراباميل في الدم.

القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية

آلية العمل (Mechanism of Action)

"فيراباميل" هو "مثبط لتدفق أيونات الكالسيوم" (calcium ion influx inhibitor).

تعتمد العضلات الملساء في الأوعية الدموية وعضلة القلب على تدفق الكالسيوم إلى داخلها لكي تنقبض. يقوم "فيراباميل" بتثبيط هذا التدفق، وهو يعمل على موقعين رئيسيين:

1. على الأوعية الدموية: يسبب إرخاءً للشرايين (peripheral vasodilation)، مما يقلل المقاومة ويخفض ضغط الدم.
2. على القلب (التأثير الأهم): يعمل على تثبيط العقد الأذينية البطينية (AV node) والعقدة الجيبية الأذينية (SA node). هذا يؤدي إلى:
   • إبطاء معدل ضربات القلب (Negative Chronotropy).
   • إبطاء سرعة التوصيل الكهربائي (Negative Dromotropy) - (وهذا ما يجعله فعالاً لاضطرابات النظم).
   • تقليل قوة انقباض القلب (Negative Inotropy).

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

1. الامتصاص (Absorption)

• يتم امتصاص الدواء بشكل شبه كامل (أكثر من 90%) بعد تناوله عن طريق الفم.

2. الاستقلاب (Metabolism)

• يعاني الدواء من "استقلاب أولي" (First-pass metabolism) هائل جداً في الكبد.
• نتيجة لذلك، فإن "التوافر البيولوجي" (Bioavailability) الفعلي للدواء (الكمية التي تصل للدم) منخفض جداً، ويتراوح بين 20% إلى 35% فقط.
• يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4).
• أحد أهم نواتج الاستقلاب هو "نورفيراباميل" (Norverapamil)، والذي له فعالية دوائية (حوالي 20% من قوة الدواء الأصلي).

3. التوزيع (Distribution)

يرتبط "فيراباميل" بشكل كبير ببروتينات البلازما (حوالي 90%).

4. الإخراج (Excretion)

• يتم التخلص من 70% من الدواء (كمستقلبات) عن طريق الكلى في البول، ويتم إخراج الباقي عن طريق البراز.
• عمر النصف (Elimination half-life) للأقراص الفورية هو حوالي 3 إلى 7 ساعات. (ويزداد مع الاستخدام المزمن).