فينلافاكسين (Venlafaxine)

القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء فينلافاكسين (Venlafaxine)؟

فينلافاكسين هيدروكلوريد (Venlafaxine Hydrochloride) هو دواء ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم "مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين الانتقائية" (SNRIs). يعمل هذا الدواء عن طريق زيادة مستويات النواقل العصبية (السيروتونين والنورإبينفرين) في الدماغ، مما يساعد في تحسين الحالة المزاجية، وتخفيف القلق، واستعادة التوازن الكيميائي في الجهاز العصبي المركزي. يتميز الدواء بتركيبته الكيميائية الفريدة التي تجعله فعالاً في علاج الاضطرابات الاكتئابية واضطرابات القلق المختلفة.

الأسماء التجارية (Brand Names)

يتوفر الدواء تحت أسماء تجارية متعددة حول العالم وفي الوطن العربي. فيما يلي أبرزها:

• الاسم الأصلي (العالمي): إيفكسور إكس آر (Effexor XR).
• الأسماء التجارية حسب الشركات المصنعة (كما ورد في الملفات): فينلافاكسين هيدروكلوريد (من شركة Chartwell RX)، وفينلافاكسين هيدروكلوريد (من شركة Granules Pharmaceuticals).
• أسماء تجارية شائعة في الوطن العربي (مصر، السعودية، والخليج):
  • إيفكسور (Efexor).
  • فيكسال (Vexal).
  • فينلا (Venla).
  • فينلاتاب (Venlatab).
  • إديبريس (Idepress).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر عقار فينلافاكسين في عدة أشكال وتركيزات ليتناسب مع الخطط العلاجية المختلفة، وتشمل ما يلي:

• كبسولات ممتدة المفعول (Extended-Release Capsules): وهي الشكل الأكثر شيوعاً وتستخدم عادة مرة واحدة يومياً، وتأتي بالتركيزات التالية:
  • 37.5 ملغ (كبسولات ذات غطاء رمادي وجسم خوخي اللون).
  • 75 ملغ (كبسولات بلون خوخي كامل).
  • 150 ملغ (كبسولات بلون برتقالي داكن).
• أقراص ممتدة المفعول (Extended-Release Tablets): تتوفر بتركيزات عالية للحالات التي تتطلب جرعات مكثفة:
  • 225 ملغ (أقراص دائرية بيضاء إلى مائلة للبياض).
• أقراص فورية المفعول (Immediate-Release Tablets): تستخدم عادة بجرعات مقسمة على مدار اليوم (مرتين أو ثلاث مرات)، وتتوفر بتركيزات متعددة (مثل 25 ملغ، 37.5 ملغ، 50 ملغ، 75 ملغ، و100 ملغ) حسب الشركة المصنعة والبلد.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام كبسولات فينلافاكسين ممتدة المفعول لعلاج الحالات التالية لدى البالغين:

• الاضطراب الاكتئابي الحاد (Major Depressive Disorder - MDD): يستخدم لعلاج نوبات الاكتئاب الرئيسية.
• اضطراب القلق العام (Generalized Anxiety Disorder - GAD): لعلاج القلق المستمر والمفرط.
• اضطراب القلق الاجتماعي (Social Anxiety Disorder - SAD): المعروف أيضاً بالرهاب الاجتماعي.
• اضطراب الهلع (Panic Disorder - PD): لعلاج نوبات الهلع المفاجئة.

الاستخدامات المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

تتشابه الاستخدامات الطبية في المملكة المتحدة إلى حد كبير مع الولايات المتحدة، حيث تشمل التراخيص المعتمدة (وفقاً لـ BNF و NICE) ما يلي:

• علاج نوبات الاكتئاب الرئيسية.
• علاج اضطراب القلق العام.
• علاج اضطراب القلق الاجتماعي.
• علاج اضطراب الهلع (مع أو بدون رهاب الساح).

الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يصف الأطباء عقار فينلافاكسين لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، رغم عدم إدراجها رسمياً في نشرة الدواء، وتشمل:

• الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis): يُستخدم كخيار وقائي لتقليل تكرار نوبات الشقيقة.
• آلام الأعصاب (Neuropathic Pain): خاصة الاعتلال العصبي السكري وأشكال الألم المعقدة.
• الهبات الساخنة (Hot Flashes): يستخدم لتخفيف الأعراض الوعائية لدى النساء في سن اليأس أو المصابات بسرطان الثدي اللواتي لا يستطعن استخدام الهرمونات.
• اضطراب الوسواس القهري (OCD): قد يُستخدم كخيار علاجي في بعض الحالات.
• اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD): يُعتبر خياراً فعالاً في بعض الخطط العلاجية.

الجرعة وطريقة الاستخدام

يجب تناول الدواء مع الطعام في نفس الوقت يومياً (صباحاً أو مساءً). يجب بلع الكبسولات كاملة دون مضغ أو سحق، ويمكن فتح الكبسولة ورش محتوياتها على ملعقة من عصير التفاح (Applesauce) وبلعها فوراً دون مضغ.

• علاج الاكتئاب (MDD) والقلق العام (GAD):
  • الجرعة المعتادة للبدء: 75 ملغ يومياً.
  • يمكن البدء بجرعة 37.5 ملغ لمدة 4-7 أيام لبعض المرضى للتعود على الدواء.
  • الجرعة القصوى: 225 ملغ يومياً.
• علاج القلق الاجتماعي (SAD):
  • الجرعة الموصى بها: 75 ملغ يومياً.
  • لم يثبت وجود فائدة إضافية عند زيادة الجرعة عن 75 ملغ.
• علاج اضطراب الهلع (PD):
  • الجرعة الابتدائية: 37.5 ملغ يومياً لمدة 7 أيام.
  • ثم تُرفع الجرعة إلى 75 ملغ يومياً، ويمكن زيادتها تدريجياً (بمقدار 75 ملغ كل أسبوع) عند الحاجة.
  • الجرعة القصوى: 225 ملغ يومياً.
• تعديل الجرعات في الحالات الخاصة:
  • القصور الكلوي: تخفيض الجرعة اليومية بنسبة 25% إلى 50%. لمرضى الغسيل الكلوي أو القصور الشديد، تخفض الجرعة بنسبة 50% أو أكثر.
  • القصور الكبدي: تخفيض الجرعة بنسبة 50% للحالات الخفيفة والمتوسطة، وقد يلزم تخفيض أكبر للحالات الشديدة.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

تحذيرات واحتياطات هامة

يجب الانتباه إلى التحذيرات التالية قبل وأثناء استخدام عقار فينلافاكسين:

• خطر الانتحار (تحذير الصندوق الأسود): قد يزيد الدواء من خطر التفكير والسلوك الانتحاري لدى الأطفال، المراهقين، والشباب (حتى سن 24 عاماً) خاصة في بداية العلاج. يجب مراقبة المريض عن كثب لأي تغيرات في السلوك أو تدهور في الحالة النفسية.
• متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome): حالة قد تهدد الحياة تحدث نتيجة زيادة مفرطة في السيروتونين، خاصة عند التزامن مع أدوية أخرى تؤثر على السيروتونين.
• ارتفاع ضغط الدم المستمر: يرتبط الدواء بزيادة ضغط الدم المعتمدة على الجرعة؛ لذا يُنصح بمراقبة الضغط بانتظام وعلاج ارتفاع الضغط قبل البدء بالدواء.
• زرق انسداد الزاوية (Angle Closure Glaucoma): قد يسبب الدواء توسعاً في حدقة العين، مما قد يؤدي نوبة زرق انسداد الزاوية لدى المرضى المعرضين لذلك تشريحياً.
• مخاطر النزيف: قد يزيد فينلافاكسين من خطر النزيف غير الطبيعي (مثل الكدمات والنزيف المعدي المعوي)، ويزداد الخطر مع استخدام مسيلات الدم أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.
• تنشيط الهوس (Activation of Mania): يجب استخدام الدواء بحذر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الهوس أو الاضطراب ثنائي القطب.
• متلازمة الانسحاب: التوقف المفاجئ عن الدواء قد يسبب أعراضاً انسحابية مزعجة (دوخة، قلق، غثيان، إحساس بالصدمات الكهربائية)؛ لذا يجب إيقافه تدريجياً.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام فينلافاكسين في الحالات التالية:

• فرط الحساسية: وجود حساسية معروفة للفينلافاكسين أو ديسفينلافاكسين أو أي من مكونات المستحضر.
• مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): يمنع استخدامه تزامناً مع هذه الأدوية أو خلال 14 يوماً من إيقافها، كما يمنع البدء بـ MAOI إلا بعد مرور 7 أيام من إيقاف فينلافاكسين، لتجنب متلازمة السيروتونين الخطيرة.

الأعراض الجانبية (مرتبة حسب أجهزة الجسم والشيوع)

تعتمد الأعراض الجانبية على الجرعة، وأكثرها شيوعاً (بنسبة 5% أو أكثر) هي:

• الجهاز الهضمي: الغثيان (الشعور باللوعة)، جفاف الفم، فقدان الشهية (Anorexia)، والإمساك.
• الجهاز العصبي المركزي: النعاس (Somnolence)، الدوخة، الأرق، العصبية، والأحلام غير الطبيعية.
• الوظيفة الجنسية: القذف غير الطبيعي (تأخر القذف)، العجز الجنسي (لدى الرجال)، انخفاض الرغبة الجنسية، وصعوبة الوصول للنشوة (Anorgasmia).
• الجسم بشكل عام والجلد: التعرق المفرط (Sweating) هو عرض شائع جداً، والوهن (Asthenia) أو التعب العام.
• العيون: تشوش الرؤية (Abnormal vision).

التداخلات الدوائية وغير الدوائية

• الأدوية السيروتونية: مثل التريبتان (Triptans)، الترامادول، الليثيوم، نبتة سانت جون، ومضادات الاكتئاب الأخرى (SSRIs/SNRIs). الجمع بينها يزيد خطر متلازمة السيروتونين.
• الأدوية المؤثرة على النزيف: الأسبرين، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، والوارفارين. الجمع بينها يزيد خطر النزيف.
• سيميتيدين (Cimetidine): قد يرفع مستوى فينلافاكسين في الدم، مما يتطلب الحذر خاصة لدى كبار السن ومرضى الكبد وضغط الدم.
• الكحول: ينصح بتجنب تناول الكحول أثناء العلاج لأنه قد يزيد من التأثيرات العصبية.
• أدوية أخرى: يجب الحذر عند استخدامه مع كيتوكونازول (Ketoconazole) وهالوبيريدول (Haloperidol) وميتوبرولول (Metoprolol) لتأثيرها المحتمل على تركيز الدواء أو فعاليته.

الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: يصنف ضمن الفئة C (سابقاً). استخدامه في الثلث الأخير من الحمل قد يسبب مضاعفات لحديثي الولادة تتطلب دخول المستشفى (مثل صعوبة التنفس والتغذية). يجب الموازنة بين الفائدة والخطر.
• الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء ومستقلباته في حليب الأم. نظراً لاحتمالية حدوث أعراض خطيرة للرضيع، يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو وقف الدواء.
• الأطفال والمراهقين: الدواء غير معتمد للاستخدام في الأطفال (Pediatric Patients). أظهرت الدراسات تأثيراً سلبياً محتملاً على النمو (الوزن والطول) وزيادة في خطر الأفكار الانتحارية.
• كبار السن: لم تظهر اختلافات كبيرة في الفعالية، لكن كبار السن قد يكونون أكثر عرضة لنقص الصوديوم في الدم (Hyponatremia)؛ لذا يجب توخي الحذر.

القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية

تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

تعتمد آلية عمل فينلافاكسين (Venlafaxine) ومستقلبه النشط (O-desmethylvenlafaxine - ODV) على تعزيز النشاط الناقل العصبي في الجهاز العصبي المركزي. وتشمل الخصائص الديناميكية ما يلي:

• تثبيط الاسترداد (Reuptake Inhibition): يعتبر الدواء ومستقلبه مثبطات قوية لاسترداد السيروتونين والنورإبينفرين في الخلايا العصبية، كما أنهما مثبطات ضعيفة لاسترداد الدوبامين.
• الانتقائية للمستقبلات: لا يمتلك فينلافاكسين أو مستقلبه النشط ألفة كبيرة لمستقبلات الكولين المسكارينية، أو الهيستامين (H1)، أو مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية؛ مما يقلل من الآثار الجانبية المرتبطة عادة بهذه المستقبلات (مثل التهدئة المفرطة أو جفاف الفم الشديد المرتبط بمضادات الاكتئاب الأخرى).
• تثبيط إنزيم MAO: لا يمتلك الدواء أي نشاط مثبط لإنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO).

حركية الدواء (Pharmacokinetics)

يتم الوصول إلى تركيزات الحالة المستقرة (Steady-state) لكل من فينلافاكسين ومستقلبه النشط في البلازما خلال 3 أيام من العلاج بجرعات متعددة.

1. الامتصاص (Absorption)

• يتم امتصاص فينلافاكسين بشكل جيد، حيث يتم امتصاص ما لا يقل عن 92% من الجرعة الفموية الواحدة.
• التوافر الحيوي المطلق (Absolute Bioavailability) يبلغ حوالي 45% بسبب الاستقلاب الأولي المكثف.
• توفر الكبسولات ممتدة المفعول معدل امتصاص أبطأ مقارنة بالأقراص فورية المفعول، لكن الكمية الممتصة تكون متشابهة.
• لا يؤثر الطعام بشكل كبير على التوافر الحيوي لفينلافاكسين أو مستقلبه النشط.

2. التوزيع (Distribution)

• ارتباط الدواء ببروتينات البلازما يعتبر منخفضاً، حيث يرتبط فينلافاكسين بنسبة 27% ومستقلبه النشط (ODV) بنسبة 30%.
• حجم التوزيع الظاهري (Volume of Distribution) يبلغ 7.5 ± 3.7 لتر/كغ لفينلافاكسين، و5.7 ± 1.8 لتر/كغ للمستقلب النشط.

3. الاستقلاب (Metabolism)

• يخضع فينلافاكسين لعملية استقلاب واسعة النطاق في الكبد.
• يتم تحويله بشكل رئيسي إلى مستقلبه النشط الرئيسي (O-desmethylvenlafaxine - ODV) عن طريق إنزيم CYP2D6.
• يتم تحويله أيضاً إلى مستقلبات أخرى ثانوية وغير نشطة عبر مسارات أخرى.
• على الرغم من أن المرضى الذين لديهم نقص في نشاط إنزيم CYP2D6 (Poor Metabolizers) يكون لديهم مستويات أعلى من الدواء الأصلي ومستويات أقل من المستقلب، إلا أن التأثير العلاجي الإجمالي لا يتغير كثيراً لأن كلا المادتين لهما نفس الفعالية الدوائية تقريباً.

4. الإخراج (Excretion)

• تعتبر الكلى هي المسار الرئيسي لإخراج فينلافاكسين ومستقلباته.
• يتم استرداد حوالي 87% من الجرعة في البول خلال 48 ساعة.
• تتوزع النسب في البول كالتالي: 5% دواء غير متغير، 29% مستقلب نشط غير مقترن، 26% مستقلب نشط مقترن، و27% مستقلبات ثانوية غير نشطة.
• يبلغ نصف العمر للإطراح (Elimination Half-life) حوالي 5-11 ساعة لفينلافاكسين، وحوالي 11-13 ساعة لمستقلبه النشط (ODV).