القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو فينوفايبرات؟
فينوفايبرات هو دواء ينتمي إلى عائلة "الفايبرات"، ويعمل كـ "ناهض" (agonist) لمستقبلات (PPAR) ألفا. يعمل هذا الدواء عن طريق تنشيط هذه المستقبلات، مما يؤدي إلى زيادة تحلل الدهون (lipolysis) وإزالة الجزيئات الغنية بالدهون الثلاثية من البلازما، وذلك عبر تنشيط إنزيم "ليباز البروتين الشحمي" (lipoprotein lipase) وتقليل إنتاج بروتين "Apo C-III" (الذي يثبط هذا الإنزيم).
الأسماء التجارية (المنتجات التي تحتوي على هذه المادة الفعالة)
- أنتارا (Antara)
- ليبوفين (Lipofen)
- (بالإضافة إلى أسماء تجارية أخرى شائعة مثل Tricor)
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء على شكل كبسولات فموية. ملاحظة هامة: التركيزات مختلفة تماماً بين الأسماء التجارية وهي غير قابلة للتبديل مباشرة.
- أنتارا (Antara): كبسولات بتركيز 30 مجم، 43 مجم، 90 مجم، 130 مجم.
- ليبوفين (Lipofen): كبسولات بتركيز 50 مجم، 150 مجم.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
دواعي الاستعمال
يُستخدم "فينوفايبرات" كعلاج مساعد بجانب النظام الغذائي في الحالات التالية:
-
لعلاج ارتفاع الدهون الثلاثية الشديد (Severe Hypertriglyceridemia):
لتقليل مستويات الدهون الثلاثية (TG) لدى البالغين الذين يعانون من ارتفاع شديد فيها (TG أعلى من أو تساوي 500 مجم/ديسيلتر).
-
لعلاج ارتفاع الكوليسترول الأولي (Primary Hyperlipidemia):
لتقليل الكوليسترول الضار المرتفع (LDL-C) لدى البالغين، وذلك فقط عندما لا يكون استخدام العلاجات الموصى بها (مثل الستاتين) ممكناً.
قيود هامة على الاستخدام:
- لم يتم تحديد ما إذا كان العلاج بـ "فينوفايبرات" يقلل من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس المرتبط بارتفاع الدهون الثلاثية الشديد.
- هام جداً: لم يُثبت "الفينوفايبرات" أنه يقلل من معدلات الوفيات أو الأمراض القلبية الوعائية (مثل النوبات القلبية) في تجربتين سريريتين كبيرتين (ACCORD و FIELD) أجريتا على مرضى السكري من النوع الثاني.
الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة بشكل كبير حسب الاسم التجاري والحالة الطبية. يجب تناولها مرة واحدة يومياً.
**اختلاف جوهري في طريقة التناول:**
- أنتارا (Antara): يمكن تناوله "مع أو بدون طعام".
- ليبوفين (Lipofen): يجب تناوله "مع الطعام" لزيادة الامتصاص.
لهذا السبب، لا يمكن استبدال هذه الأدوية ببعضها البعض دون استشارة الطبيب.
جرعات البالغين (مثال):
- لارتفاع الدهون الثلاثية الشديد:
- أنتارا: تبدأ الجرعة من 30 إلى 90 مجم، أو من 43 إلى 130 مجم يومياً (حسب نوع الكبسولة).
- ليبوفين: تبدأ الجرعة من 50 إلى 150 مجم يومياً.
- لارتفاع الكوليسترول الأولي:
- أنتارا: 90 مجم أو 130 مجم يومياً.
- ليبوفين: 150 مجم يومياً.
إرشادات هامة:
- يجب بلع الكبسولات كاملة. لا تقم بسحقها أو كسرها أو إذابتها أو مضغها.
- مرضى القصور الكلوي: يجب البدء بالجرعة الأقل (مثل 30 مجم، 43 مجم، أو 50 مجم) للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط.
- كبار السن: يتم اختيار الجرعة بناءً على وظائف الكلى.
- التداخل مع أدوية (Bile Acid Resins) مثل "كوليسترامين": يجب تناول "فينوفايبرات" قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد 4 إلى 6 ساعات من تناول هذه الأدوية لتجنب إعاقة امتصاصه.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام "فينوفايبرات" منعاً باتاً في الحالات التالية:
- القصور الكلوي الشديد (eGFR < 30)، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى.
- أمراض الكبد النشطة، أو الارتفاع المستمر وغير المبرر في إنزيمات الكبد.
- أمراض المرارة الموجودة مسبقاً.
- الحساسية المفرطة المعروفة لمادة "فينوفايبرات" أو "حمض الفينوفايبريك".
تحذيرات واحتياطات هامة جداً
- السمية الكبدية (Hepatotoxicity): تم الإبلاغ عن إصابات كبدية خطيرة (بما في ذلك حالات أدت إلى زراعة كبد أو الوفاة). يجب مراقبة إنزيمات الكبد (ALT, AST) بانتظام أثناء العلاج وإيقاف الدواء فوراً إذا استمرت الإنزيمات مرتفعة (أكثر من 3 أضعاف الحد الطبيعي).
- الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات (Myopathy/Rhabdomyolysis): قد يسبب الدواء آلاماً عضلية أو تحلل العضلات. يزداد الخطر بشكل كبير عند استخدامه بالتزامن مع أدوية "الستاتين" (Statin)، أو لدى كبار السن، أو مرضى القصور الكلوي، أو قصور الغدة الدرقية. يجب إيقاف الدواء إذا ارتفعت إنزيمات العضلات (CK) بشكل ملحوظ.
- حصوات المرارة (Cholelithiasis): يزيد "الفينوفايبرات" من إفراز الكوليسترول في العصارة الصفراوية، مما قد يؤدي إلى تكوين حصوات في المرارة. يجب إيقاف العلاج إذا تم العثور على حصوات.
- ارتفاع الكرياتينين في الدم: تم الإبلاغ عن ارتفاعات في مستوى الكرياتينين. يجب مراقبة وظائف الكلى بانتظام.
- التفاعل مع أدوية السيولة (Coumarin Anticoagulants): يزيد الدواء من مفعول أدوية السيولة (مثل الوارفارين)، مما يرفع خطر النزيف. يجب تقليل جرعة دواء السيولة ومراقبة (PT/INR) بشكل متكرر.
- التهاب البنكرياس: تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس.
- الجلطات الدموية (Venothromboembolic Disease): لوحظ في التجارب السريرية (مثل تجربة FIELD) معدلات أعلى لحدوث "الانصمام الرئوي" (PE) و "تجلط الأوردة العميقة" (DVT) مع الفينوفايبرات مقارنة بالعلاج الوهمي.
- انخفاض شديد في الكوليسترول الجيد (Paradoxical HDL Decreases): تم الإبلاغ عن حالات انخفاض حاد وشديد في الكوليسترول الجيد (HDL) (أحياناً حتى 2 مجم/ديسيلتر). يجب إيقاف الدواء إذا حدث هذا.
الأعراض الجانبية
الأعراض الجانبية الأكثر شيوعاً (التي تحدث بنسبة > 2% وأكثر من الدواء الوهمي) هي:
- نتائج غير طبيعية لاختبارات وظائف الكبد (الأكثر شيوعاً).
- ارتفاع إنزيم AST و ALT.
- ارتفاع إنزيم CPK (إنزيم العضلات).
- التهاب الأنف (Rhinitis) أو سيلان الأنف.
- ألم في البطن (حسب جداول التجارب).
- إمساك (حسب جداول التجارب).
التداخلات الدوائية
- الستاتينات (Statins): زيادة كبيرة في خطر إصابة العضلات (Rhabdomyolysis).
- الكولشيسين (Colchicine): زيادة خطر إصابة العضلات.
- أدوية السيولة (Coumarin Anticoagulants): زيادة خطر النزيف.
- الأدوية المثبطة للمناعة (مثل Cyclosporine): زيادة خطر السمية الكلوية.
- عازلات حمض الصفراء (Bile Acid Resins): تقلل امتصاص الفينوفايبرات (يجب المباعدة بينهما).
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: توجد بيانات محدودة. لا يُستخدم إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.
- الرضاعة: غير موصى به. يجب على النساء عدم الإرضاع أثناء العلاج ولمدة 5 أيام بعد آخر جرعة.
- الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء لهذه الاستخدامات في الأطفال.