القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو الدواء؟
كارفيديلول (Carvedilol) هو دواء من فئة حاصرات بيتا (Beta-blockers) غير الانتقائية، يتميز بخصائص فريدة حيث يجمع بين إغلاق مستقبلات بيتا (مما يقلل سرعة القلب وقوة انقباضه) وإغلاق مستقبلات ألفا-1 (Alpha-1 adrenergic blocking activity) مما يسبب توسعاً في الأوعية الدموية وتقليل المقاومة الطرفية. هذه الآلية المزدوجة تجعله فعالاً جداً في خفض ضغط الدم وتحسين أداء القلب المجهد دون التأثير السلبي الكبير على تدفق الدم للأطراف.
الأسماء التجارية
- Coreg: (أقراص فورية المفعول - الولايات المتحدة).
- Coreg CR: (كبسولات ممتدة المفعول تحتوي على ملح الفوسفات - الولايات المتحدة).
- Dilatrend: (اسم تجاري شهير في أوروبا والشرق الأوسط) .
- Eucardic: (اسم تجاري مستخدم في المملكة المتحدة) .
- Carloc, Dimitone, Kredex: (أسماء تجارية عالمية أخرى).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء في شكلين رئيسيين يختلفان في طريقة الإطلاق والتركيز:
- أقراص فورية المفعول (Immediate-Release Tablets): بتركيزات 3.125 مجم، 6.25 مجم، 12.5 مجم، و 25 مجم.
- كبسولات ممتدة المفعول (Extended-Release Capsules): (تحتوي عادة على كارفيديلول فوسفات) بتركيزات 10 مجم، 20 مجم، 40 مجم، و 80 مجم.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
- فشل القلب (Heart Failure): علاج فشل القلب المزمن (الخفيف إلى الشديد) الناتج عن نقص التروية أو اعتلال عضلة القلب، عادةً كجزء من علاج شامل يشمل مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE inhibitors).
- خلل البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب (LVD post-MI): لتقليل الوفيات القلبية في المرضى المستقرين سريرياً الذين نجوا من نوبة قلبية حادة ولديهم انخفاض في كفاءة البطين الأيسر (Ejection Fraction ≤ 40%).
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): للسيطرة على ضغط الدم المرتفع، سواء بمفرده أو مع أدوية أخرى.
استخدامات مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
بالإضافة إلى ما سبق، تشير التراخيص البريطانية والأوروبية إلى استخدام الدواء في:
- الذبحة الصدرية المستقرة (Chronic Stable Angina): للوقاية من نوبات ألم الصدر على المدى الطويل.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- الرجفان الأذيني (Atrial Fibrillation): للسيطرة على معدل ضربات القلب.
- دوالي المريء (Esophageal Varices): للوقاية من النزيف في مرضى تشمع الكبد (بفضل تأثيره الخافض لضغط الوريد البابي).
- اضطرابات القلق: يُستخدم أحيانًا للسيطرة على الأعراض الجسدية للقلق (مثل خفقان القلب).
الجرعة وطريقة الاستخدام
تنبيه هام جداً: يجب تناول الدواء مع الطعام لتقليل خطر انخفاض ضغط الدم المفاجئ عند الوقوف (Orthostatic hypotension). الجرعات يجب أن تبدأ منخفضة وتزداد تدريجياً (Titration).
1. لعلاج فشل القلب
- الأقراص الفورية (IR): البدء بـ 3.125 مجم مرتين يومياً لمدة أسبوعين. إذا تم تحملها، تزداد إلى 6.25 مجم، ثم 12.5 مجم، وصولاً للهدف 25 مجم مرتين يومياً.
- الكبسولات الممتدة (CR): البدء بـ 10 مجم مرة واحدة يومياً لمدة أسبوعين، وتزداد تدريجياً حتى 80 مجم مرة واحدة يومياً كحد أقصى.
2. لخلل البطين الأيسر بعد نوبة قلبية
- الأقراص الفورية (IR): البدء بـ 6.25 مجم مرتين يومياً، وتزداد تدريجياً بعد 3-10 أيام إلى 12.5 مجم ثم 25 مجم مرتين يومياً.
- الكبسولات الممتدة (CR): البدء بـ 20 مجم مرة واحدة يومياً، وتزداد حتى الوصول لجرعة 80 مجم يومياً.
3. لعلاج ارتفاع ضغط الدم
- الأقراص الفورية (IR): البدء بـ 6.25 مجم مرتين يومياً. يمكن زيادة الجرعة كل 1-2 أسبوع عند الحاجة حتى 25 مجم مرتين يومياً.
- الكبسولات الممتدة (CR): البدء بـ 20 مجم مرة واحدة يومياً. يمكن زيادتها إلى 40 مجم ثم 80 مجم عند الحاجة.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- تفاقم فشل القلب (Worsening Heart Failure): عند بدء العلاج أو زيادة الجرعة، قد يحدث احتباس مؤقت للسوائل أو تدهور في أعراض فشل القلب. يجب تعديل جرعة مدرات البول أولاً وعدم زيادة جرعة الكارفيديلول حتى تستقر الحالة.
- بطء القلب (Bradycardia): قد يسبب الدواء انخفاضاً ملحوظاً في معدل ضربات القلب. يجب تقليل الجرعة إذا انخفض النبض عن 55 نبضة في الدقيقة.
- هبوط الضغط (Hypotension): خطر انخفاض الضغط، خاصة عند الوقوف (Orthostatic Hypotension)، يكون أعلى في بداية العلاج، وعند زيادة الجرعة، أو عند تناول الدواء على معدة فارغة، أو في كبار السن.
- إخفاء أعراض انخفاض السكر: قد يخفي الكارفيديلول أعراض انخفاض السكر في الدم (Hypoglycemia) مثل الرعشة وخفقان القلب (ما عدا التعرق)، مما يشكل خطراً على مرضى السكري.
- التشنج القصبي (Bronchospasm): يمنع استخدامه في مرضى الربو (Asthma)، ويستخدم بحذر شديد جداً في حالات الانسداد الرئوي المزمن (COPD) وفقط إذا كانت الفائدة تفوق الخطر، لأنه قد يسبب ضيقاً في التنفس.
- الجراحة: يجب إخبار طبيب التخدير باستخدام هذا الدواء، حيث قد يزيد من تأثير أدوية التخدير المثبط لعضلة القلب.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام كارفيديلول في الحالات التالية:
- الربو القصبي (Bronchial Asthma) أو الأمراض التنفسية التشنجية.
- إحصار القلب من الدرجة الثانية أو الثالثة (AV block) (إلا في وجود منظم ضربات قلب).
- متلازمة العقدة الجيبية المريضة (Sick Sinus Syndrome).
- بطء القلب الشديد (Severe Bradycardia) أو الصدمة القلبية (Cardiogenic Shock).
- قصور الكبد الحاد (Severe Hepatic Impairment).
الأعراض الجانبية (مصنفة حسب الجهاز والشيوع)
1. الجهاز العصبي المركزي (Central Nervous System):
- شائعة جداً (>10%): دوخة (Dizziness)، تعب وإرهاق (Fatigue).
- شائعة: صداع، وهن عضلي.
- أقل شيوعاً: اضطرابات النوم، كوابيس، أو اكتئاب.
2. القلب والأوعية الدموية (Cardiovascular System):
- شائعة جداً: انخفاض ضغط الدم (Hypotension).
- شائعة: بطء ضربات القلب (Bradycardia)، وذمة (تراكم السوائل)، هبوط الضغط عند الوقوف (Postural hypotension).
- أقل شيوعاً: برودة الأطراف، إحصار أذيني بطيني (AV block).
3. الجهاز التنفسي (Respiratory System):
- شائعة: ضيق في التنفس (Dyspnea)، التهاب القصبات، سعال.
- نادرة: تشنج قصبي (في المرضى المعرضين لذلك)، احتقان الأنف.
4. الجهاز الهضمي (Gastrointestinal System):
- شائعة: إسهال، غثيان، قيء.
- أقل شيوعاً: ألم في البطن، عسر هضم.
5. الاضطرابات الأيضية (Metabolic):
- شائعة: زيادة الوزن (Weight gain)، ارتفاع سكر الدم (Hyperglycemia) خاصة لدى مرضى السكري، ارتفاع الكوليسترول.
التداخلات الدوائية
- مثبطات CYP2D6 (مثل فلوكستين، باروكستين): تزيد من مستوى الكارفيديلول في الدم بشكل كبير.
- الديجوكسين (Digoxin): يرفع الكارفيديلول مستوى الديجوكسين في الدم بنسبة تقارب 15%، مما يستدعي مراقبة دقيقة لتجنب التسمم.
- السيكلوسبورين (Cyclosporine): قد يرفع الكارفيديلول مستويات السيكلوسبورين (يجب تعديل الجرعة).
- حاصرات قنوات الكالسيوم (فيراباميل، ديلتيازيم): الجمع بينهما قد يسبب انخفاضاً خطيراً في ضربات القلب وتوصيل الكهرباء في القلب (يتطلب مراقبة تخطيط القلب ECG وضغط الدم).
- الأنسولين وأدوية السكري الفموية: قد يزيد الكارفيديلول من تأثيرها الخافض للسكر ويخفي علامات الهبوط.
- الكلونيدين (Clonidine): قد يحدث انخفاض حاد في الضغط وتأثيرات مرتدة عند التوقف المفاجئ.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يصنف ضمن الفئة C. لا توجد دراسات كافية، ويستخدم فقط إذا كانت الفائدة تبرر الخطر المحتمل (قد يسبب بطء قلب أو انخفاض سكر للجنين).
- الرضاعة: يفرز في حليب الثدييات. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء استخدامه نظراً لاحتمال حدوث آثار جانبية خطيرة للرضيع.
- الأطفال: لم تثبت سلامته وفعاليته لمن هم دون 18 عاماً.
- كبار السن: قد يكونون أكثر حساسية للدوخة وهبوط الضغط، لذا ينصح بالرقابة الدقيقة.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
كارفيديلول دواء فريد متعدد المفعول:
1. حاصر بيتا غير انتقائي (Non-selective Beta-blocker): يغلق مستقبلات بيتا-1 (في القلب) وبيتا-2، مما يقلل من سرعة القلب وقوة انقباضه (يقلل الجهد القلبي).
2. حاصر ألفا-1 (Alpha-1 blocker): يغلق مستقبلات ألفا-1 في الأوعية الدموية، مما يسبب توسعاً وعائياً (Vasodilation) ويقلل المقاومة الطرفية (يقلل الحمل البعدي Afterload).
هذا المزيج يمنع ارتفاع ضغط الدم الانعكاسي ويحافظ على تدفق الدم للأطراف والكلى بشكل أفضل من حاصرات بيتا التقليدية. كما يمتلك خصائص مضادة للأكسدة ومضادة لتكاثر خلايا العضلات الملساء.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
- الامتصاص (Absorption):
- يمتص بسرعة بعد تناوله فموياً، لكن التوافر الحيوي المطلق يتراوح بين 25% إلى 35% فقط بسبب تأثير المرور الأول الكبدي القوي (First-pass metabolism).
- تناوله مع الطعام يبطئ الامتصاص لكن لا يقلل كميته، مما يقلل من خطر هبوط الضغط المفاجئ (وهذا سبب التوصية بتناوله مع الأكل).
- التوزيع (Distribution):
- دواء محب للدهون (Lipophilic).
- يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية جداً (أكثر من 98%).
- الاستقلاب (Metabolism):
- يتم استقلابه بشكل مكثف في الكبد (بواسطة إنزيمات CYP2D6 و CYP2C9).
- بعض نواتج الأيض تمتلك نشاطاً مضاداً للأكسدة وحاصراً لمستقبلات بيتا.
- يتأثر الاستقلاب بالعوامل الجينية (Polymorphism) لإنزيم CYP2D6.
- الإخراج (Excretion):
- يتم طرحه بشكل رئيسي عن طريق الصفراء إلى البراز.
- أقل من 2% يخرج في البول، لذلك لا يحتاج لتعديل جرعة كبير في مرضى الكلى، ولكنه يمنع في مرضى الكبد.
- نصف العمر (Half-life): يتراوح بين 7 إلى 10 ساعات، مما يسمح بجرعتين يومياً للأقراص العادية، بينما الكبسولات الممتدة المفعول صممت لتؤخذ مرة واحدة يومياً.