القسم الأول: تعريف دواء كانديسارتان، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء كانديسارتان (Candesartan)؟
كانديسارتان سيليكسيتيل (Candesartan cilexetil) هو مركب صيدلاني ينتمي إلى فئة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARBs).
يعمل هذا الدواء كـ "دواء أولي" (Prodrug)، حيث يتحول داخل الجسم (أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي) إلى مادته الفعالة النشطة (كانديسارتان). تقوم آليته على الارتباط الانتقائي بمستقبلات الأنجيوتنسين الثاني (من النوع AT1) في الأوعية الدموية وأنسجة الجسم، مما يمنع تضييق الأوعية ويقلل من إفراز هرمون الألدوستيرون، وهو ما يؤدي في النهاية إلى خفض ضغط الدم وتقليل الجهد المبذول من القلب لضخ الدم.
الأسماء التجارية (Brand Names)
يتوفر الدواء بأسماء متعددة، وأشهرها:
- أتاكاند (Atacand): وهو الاسم التجاري الأصلي (Innovator Brand) الأشهر عالمياً وفي معظم الدول العربية (مثل السعودية ومصر).
- بلوبرس (Blopress): اسم تجاري أصلي آخر (تسويق شركة Takeda) ومشهور جداً في اليابان والعديد من الدول العربية.
- أمياس (Amias): وهو الاسم التجاري الشائع للدواء في المملكة المتحدة (UK).
- أسماء تجارية أخرى في المنطقة العربية: يتوفر بأسماء مثل كانديلكان (Candalkan)، كانديسار (Candesar)، كانديزا (Candeza)، وجارديا (Gardia).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر كانديسارتان سيليكسيتيل للإعطاء عن طريق الفم على هيئة أقراص (Tablets)، وغالباً ما تكون الأقراص بتركيز 4 ملجم بيضاء اللون، بينما التركيزات الأعلى (8، 16، 32) تميل إلى اللون الوردي الفاتح (حسب الشركة المصنعة). التركيزات المتوفرة هي:
- أقراص بتركيز 4 ملجم (4 mg).
- أقراص بتركيز 8 ملجم (8 mg).
- أقراص بتركيز 16 ملجم (16 mg).
- أقراص بتركيز 32 ملجم (32 mg).
ملاحظة حول التخزين: يجب حفظ الأقراص في درجة حرارة الغرفة (أقل من 30 درجة مئوية) وفي عبوتها الأصلية المغلقة بإحكام لحمايتها من الرطوبة والضوء.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات وطريقة الاستخدام
دواعي الاستعمال (Indications and Usage)
يستخدم كانديسارتان سيليكسيتيل (Candesartan cilexetil) في الحالات التالية:
- علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): للبالغين والأطفال من عمر سنة واحدة وحتى أقل من 17 سنة. يساعد خفض ضغط الدم في تقليل مخاطر الحوادث القلبية الوعائية المميتة وغير المميتة، وبشكل أساسي السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب.
- علاج فشل القلب (Heart Failure): يُستطب لعلاج فشل القلب (من الفئة II إلى IV حسب تصنيف NYHA) لدى البالغين الذين يعانون من ضعف في وظيفة البطين الأيسر الانقباضي (كفاءة ضخ القلب "Ejection Fraction" تكون ≤ 40%). يساهم الدواء في تقليل الوفيات الناتجة عن أسباب قلبية وعائية وتقليل الحاجة لدخول المستشفى بسبب فشل القلب.
الاستخدامات والجرعات في المملكة المتحدة (UK Guidelines - BNF/NICE)
تتوافق التوجيهات البريطانية بشكل عام مع الأمريكية، ولكن مع بعض التفصيلات في بروتوكول الجرعات:
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension):
- الجرعة الأولية المعتادة: 8 مجم مرة واحدة يومياً.
- يمكن زيادتها عند الضرورة حتى 32 مجم يومياً (كجرعة واحدة أو مقسمة).
- لمن يعانون من نقص حجم السوائل أو مشاكل في الكبد/الكلى: يفضل البدء بـ 4 مجم.
- قصور القلب (Heart Failure):
- الجرعة الأولية: 4 مجم مرة واحدة يومياً.
- تتم زيادة الجرعة بالتدريج (مضاعفة الجرعة كل أسبوعين على الأقل) للوصول إلى الجرعة المستهدفة وهي 32 مجم يومياً أو أقصى جرعة يتحملها المريض.
الاستخدامات غير المصرح بها (Off-label Uses)
هناك استخدامات طبية شائعة لكانديسارتان تعتمد على أدلة علمية قوية ولكنها غير مذكورة في النشرة الرسمية للدواء (FDA Label):
- الوقاية من الصداع النصفي (Migraine Prophylaxis):
- يعتبر كانديسارتان خياراً فعالاً للوقاية من نوبات الشقيقة، وغالباً ما يُستخدم بجرعة 16 مجم يومياً. تشير الدراسات إلى أن له فعالية مماثلة لدواء بروبرانولول في تقليل أيام الصداع.
- اعتلال الكلية السكري (Diabetic Nephropathy):
- يستخدم لحماية الكلى وتقليل البيلة البروتينية (زلال البول) لدى مرضى السكري (النوع الأول والثاني)، حتى لو لم يكن ضغط الدم مرتفعاً جداً، وذلك بفضل تأثيره الواقي للكلى.
- تضخم البطين الأيسر (Left Ventricular Hypertrophy):
- يستخدم للمساعدة في تقليل تضخم عضلة القلب الناتج عن ارتفاع ضغط الدم المزمن.
الجرعات وطريقة الاستعمال (Dosage and Administration)
يجب تحديد الجرعة بشكل فردي من قبل الطبيب، ويمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه.
1- جرعة ارتفاع ضغط الدم للبالغين
- الجرعة البدائية المعتادة: 16 ملجم مرة واحدة يومياً (للمرضى الذين لا يعانون من نقص في حجم السوائل).
- نطاق الجرعة اليومية: تتراوح بين 8 ملجم إلى 32 ملجم، تؤخذ كجرعة واحدة أو مقسمة على جرعتين.
- الفعالية: يظهر معظم التأثير الخافض للضغط خلال أسبوعين، ويتم الحصول على أقصى انخفاض لضغط الدم خلال 4 إلى 6 أسابيع.
- مرضى القصور الكبدي: يوصى ببدء العلاج بجرعة 8 ملجم للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي متوسط.
2- جرعة ارتفاع ضغط الدم للأطفال (من 1 إلى أقل من 17 سنة)
- الأطفال من 1 إلى أقل من 6 سنوات: الجرعة المعتادة هي 0.20 ملجم/كجم يومياً (على شكل معلق فموي).
- الأطفال من 6 إلى أقل من 17 سنة:
- للوزن أقل من 50 كجم: الجرعة البدائية 4 إلى 8 ملجم يومياً.
- للوزن أكثر من 50 كجم: الجرعة البدائية 8 إلى 16 ملجم يومياً.
- تحذير هام: يمنع استخدام كانديسارتان للأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة (لخطورته على نمو الكلى).
3- جرعة فشل القلب للبالغين
- الجرعة البدائية: 4 ملجم مرة واحدة يومياً.
- الجرعة المستهدفة (Target Dose): 32 ملجم مرة واحدة يومياً.
- المعايرة (Titration): يتم الوصول للجرعة المستهدفة عن طريق مضاعفة الجرعة كل أسبوعين تقريباً، حسب تحمل المريض للدواء.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
- سمية الجنين (Boxed Warning): يجب التوقف عن استخدام الدواء فوراً عند اكتشاف الحمل. يمكن للأدوية التي تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين أن تسبب إصابات خطيرة أو الوفاة للجنين النامي.
- انخفاض ضغط الدم: قد يحدث هبوط ملحوظ في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من نقص في حجم السوائل أو الأملاح (مثل الذين يستخدمون مدرات البول بجرعات عالية). يجب تصحيح هذا النقص قبل بدء العلاج.
- وظائف الكلى: قد يؤدي تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين إلى تغييرات في وظائف الكلى، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد، خاصة لدى المرضى الذين تعتمد وظائف الكلى لديهم على نشاط هذا النظام (مثل مرضى تضيق الشريان الكلوي أو قصور القلب الشديد).
- ارتفاع البوتاسيوم (Hyperkalemia): قد يحدث ارتفاع في مستويات البوتاسيوم في الدم، خاصة عند استخدامه مع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم.
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية تجاه مادة كانديسارتان أو أي من مكونات المستحضر.
- يمنع استخدامه بالتزامن مع دواء أليسكيرين (Aliskiren) لدى مرضى السكري.
- الأطفال أقل من سنة واحدة (بسبب خطر التأثير السلبي على نمو الكلى).
الأعراض الجانبية (Side Effects)
تم ترتيب الأعراض الجانبية أدناه بحسب أجهزة الجسم ومعدل الشيوع بناءً على الدراسات السريرية:
1. الجهاز العصبي والعضلي (Nervous & Musculoskeletal)
- شائعة (Common): دوخة (Dizziness)، صداع (Headache).
- شائعة: ألم الظهر (Back Pain).
2. الجهاز التنفسي (Respiratory)
- شائعة: عدوى الجهاز التنفسي العلوي (Upper Respiratory Tract Infection).
- شائعة: التهاب البلعوم (Pharyngitis) والتهاب الأنف (Rhinitis).
3. الفحوصات المخبرية (Metabolic & Lab)
- ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم (خاصة لدى مرضى قصور القلب).
- ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم (Hyperkalemia).
4. أعراض أخرى (نادرة أو أقل شيوعاً)
- انخفاض ضغط الدم (Hypotension)، طفح جلدي، أو وذمة وعائية (Angioedema).
التداخلات الدوائية وغير الدوائية
أولاً: التداخلات الدوائية
- الليثيوم (Lithium): قد يسبب زيادة في تركيز الليثيوم في الدم وتسمم به.
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد تقلل من التأثير الخافض للضغط وتزيد من خطر تدهور وظائف الكلى.
- مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم: (مثل سبيرونولاكتون) تزيد من خطر ارتفاع البوتاسيوم بشكل خطير.
- الحصار المزدوج (Dual Blockade): استخدامه مع مثبطات ACE أو أليسكيرين يزيد المخاطر الكلوية وانخفاض الضغط.
ثانياً: التداخلات غير الدوائية
- الكحول: قد يزيد من تأثير انخفاض ضغط الدم ويسبب الدوار، لذا ينصح بتجنبه أو الحد منه خاصة في بداية العلاج.
- بدائل الملح: يجب تجنب استخدام بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم لتفادي ارتفاع مستوياته في الدم.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: (الفئة D) يمنع استخدامه، ويجب إيقافه فوراً بمجرد حدوث الحمل لما له من مخاطر عالية على الجنين.
- الرضاعة: لا يُنصح باستخدامه حيث لا يُعرف ما إذا كان يُفرز في حليب الأم البشري (يُفرز في حليب الفئران)، وبسبب الآثار الجانبية المحتملة على الرضيع.
- الأطفال: آمن وفعال لعلاج الضغط للأطفال من عمر 1 إلى 17 سنة، ولكن يمنع استخدامه للأطفال أقل من سنة.
- كبار السن: لا يوجد فرق كبير في الفعالية أو الأمان مقارنة بالمرضى الأصغر سناً، ولكن لا يمكن استبعاد الحساسية الزائدة لدى بعض الأفراد المسنين.
القسم الرابع: الخصائص الدوائية، الجرعة الزائدة والتخزين
آلية العمل (Mechanism of Action)
كانديسارتان هو دواء ينتمي لمجموعة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين الثاني (ARBs). يعمل عن طريق الارتباط الانتقائي بمستقبلات AT1، مما يمنع ارتباط مادة "أنجيوتنسين 2" بها.
- مادة "أنجيوتنسين 2" هي مضيق قوي للأوعية الدموية ومحفز لإفراز الألدوستيرون، مما يرفع ضغط الدم.
- بمنع هذا الارتباط، يسبب كانديسارتان توسع الأوعية الدموية وتقليل مقاومة الدم الطرفية، مما يؤدي لخفض ضغط الدم.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
- الامتصاص: يتحول كانديسارتان سيليكسيتيل (Pro-drug) بسرعة وتكامل إلى المادة الفعالة (كانديسارتان) أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي. التوافر الحيوي المطلق حوالي 15% (للأقراص). لا يؤثر الطعام بشكل كبير على التوافر الحيوي.
- الاستقلاب (الأيض): يخضع لعملية أيض كبدي طفيفة (Minor hepatic metabolism).
- التوزيع: يرتبط بروتينات البلازما بنسبة عالية جداً (أكثر من 99%).
- الإخراج: يتم إخراج الدواء بشكل رئيسي دون تغيير عبر البول والبراز (عن طريق الصفراء).
- نصف العمر (Half-life): يبلغ نصف عمر التخلص من الدواء حوالي 9 ساعات.
الجرعة الزائدة (Overdosage)
في حال تناول جرعة زائدة من كانديسارتان، يجب مراقبة المريض وعلاجه بناءً على الأعراض الظاهرة.
- الأعراض المتوقعة: انخفاض حاد في ضغط الدم (Hypotension)، دوخة، وتسارع ضربات القلب (Reflex Tachycardia) أو بطء ضربات القلب (Bradycardia).
- العلاج: علاج داعم للأعراض (Supportive care). إذا حدث انخفاض في الضغط، يجب وضع المريض في وضعية الاستلقاء ورفع الساقين، وتعويض السوائل والأملاح عبر الوريد.
- ملاحظة هامة: لا يمكن إزالة كانديسارتان من الجسم عن طريق غسيل الكلى (Hemodialysis).
التخزين والحفظ (Storage)
- يحفظ في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية)، ويسمح بالتفاوت حتى 30 درجة مئوية.
- يجب حفظ العبوة مغلقة بإحكام لمنع الرطوبة.
- يحفظ بعيداً عن متناول الأطفال.