كوينابريل (Quinapril)

القسم الأول: تعريف، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية

ما هو دواء كوينابريل (Quinapril)؟

دواء كوينابريل هو مستحضر طبي ينتمي إلى فئة دوائية تُعرف باسم "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين" (ACE Inhibitors). يعمل الدواء عن طريق منع تكوين مادة في الجسم تؤدي إلى تضييق الأوعية الدموية، مما ينتج عنه استرخاء وتوسع في هذه الأوعية. هذا التأثير يساعد على خفض ضغط الدم المرتفع ويسهل على عضلة القلب ضخ الدم إلى جميع أنحاء الجسم بكفاءة أكبر.

الأسماء التجارية

يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة حول العالم، ومن أشهرها:

• الاسم العلمي (الجنيس): كوينابريل (Quinapril) أو كوينابريل هيدروكلوريد (Quinapril Hydrochloride).
• الاسم التجاري الأشهر عالمياً (الولايات المتحدة): أكوبريل (Accupril).
• أسماء تجارية في المملكة المتحدة وأوروبا: أكوبرو (Accupro).
• أسماء تجارية أخرى (قد تتوفر في بعض الدول العربية): أسوتيل (Aceuitel).

الأشكال الصيدلانية والتركيزات

يتوفر دواء كوينابريل على شكل أقراص فموية مغلفة (Film-coated Tablets)، وتأتي بالتركيزات التالية لتناسب الحالات المرضية المختلفة:

• أقراص بتركيز 5 ملغ.
• أقراص بتركيز 10 ملغ.
• أقراص بتركيز 20 ملغ.
• أقراص بتركيز 40 ملغ.

القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات

1. دواعي الاستعمال المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)

• ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): يُستخدم كعلاج أولي لخفض ضغط الدم، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع مدرات البول من مجموعة الثيازيد (Thiazide Diuretics).
• فشل القلب (Heart Failure): يُستخدم كعلاج مساعد (Adjunctive therapy) عند إضافته للعلاجات التقليدية الأخرى مثل مدرات البول و/أو الديجيتال (Digitalis).

2. دواعي الاستعمال المصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)

بالإضافة إلى علاج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب الاحتقاني، قد تختلف بعض البروتوكولات العلاجية في المملكة المتحدة بالتركيز على:

• قصور القلب الاحتقاني (Congestive Heart Failure): يُستخدم تحديداً عند المرضى الذين لا تكفي العلاجات الأخرى للسيطرة على حالتهم، وغالباً ما يتم دمجه مع مدرات البول.
• استخدامات ضمن بروتوكولات وقائية: قد يُوصف لبعض المرضى لتقليل مخاطر الأحداث القلبية الوعائية عند وجود عوامل خطر متعددة، تماشياً مع الدلائل الإرشادية الأوروبية.

3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)

قد يصف الأطباء كوينابريل لحالات طبية أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، وتشمل:

• اعتلال الكلى السكري (Diabetic Nephropathy): لتقليل تسرب البروتين (الزلال) في البول وإبطاء تدهور وظائف الكلى لدى مرضى السكري.
• البيلة البروتينية (Proteinuria): لتقليل كمية البروتين في البول لدى مرضى الكلى غير السكريين.
• قصور البطين الأيسر (Left Ventricular Dysfunction): لتحسين وظائف القلب بعد الإصابة بنوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب).
• أزمة تصلب الجلد الكلوية (Scleroderma Renal Crisis): كعلاج طارئ لإنقاذ الكلى والسيطرة على الضغط في هذه الحالة النادرة.

4. الجرعة وطريقة الاستخدام

تختلف الجرعة حسب الحالة الطبية واستجابة المريض، وتكون الجرعات الإرشادية كالتالي:

أولاً: علاج ارتفاع ضغط الدم (Hypertension)

• الجرعة الأولية (للمرضى الذين لا يتناولون مدرات بول): 10 أو 20 ملغ مرة واحدة يومياً.
• الجرعة الأولية (للمرضى الذين يتناولون مدرات بول): يفضل إيقاف مدر البول قبل 2-3 أيام من بدء العلاج. إذا تعذر ذلك، تكون الجرعة الأولية 5 ملغ فقط تحت إشراف طبي دقيق.
• جرعة الاستمرارية (Maintenance Dose): عادة ما تكون بين 20 إلى 80 ملغ يومياً، تؤخذ كجرعة واحدة أو مقسمة على جرعتين متساويتين.
• كبار السن (فوق 65 عاماً): الجرعة الأولية الموصى بها هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً، ثم تعدل حسب الاستجابة.

ثانياً: علاج فشل القلب (Heart Failure)

• الجرعة الأولية: 5 ملغ مرتين يومياً. يجب مراقبة المريض لمدة ساعتين على الأقل بعد الجرعة الأولى للتأكد من عدم حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم.
• تعديل الجرعة: يتم زيادة الجرعة تدريجياً (أسبوعياً) حسب تحمل المريض للوصول إلى الجرعة الفعالة.
• جرعة الاستمرارية المعتادة: 20 إلى 40 ملغ يومياً، مقسمة على جرعتين متساويتين.

ثالثاً: الجرعات في حالات القصور الكلوي (Renal Impairment)

يتم تعديل الجرعة الأولية بناءً على معدل تصفية الكرياتينين (CrCl):

• أكثر من 60 مل/دقيقة: 10 ملغ.
• من 30 إلى 60 مل/دقيقة: 5 ملغ.
• من 10 إلى 30 مل/دقيقة: 2.5 ملغ.
• أقل من 10 مل/دقيقة: لا توجد بيانات كافية لتحديد جرعة دقيقة، ويجب الحذر الشديد.

القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام

1. تحذيرات واحتياطات هامة

يجب الانتباه للنقاط التالية قبل وأثناء استخدام كوينابريل:

• تحذير الصندوق الأسود (سمية الجنين): الأدوية التي تعمل على نظام الرينين-أنجيوتنسين يمكن أن تسبب إصابة خطيرة أو وفاة للجنين النامي. يجب إيقاف الدواء فوراً بمجرد اكتشاف الحمل.
• الوذمة الوعائية (Angioedema): تورم مفاجئ في الوجه، الشفتين، اللسان، أو الحنجرة قد يحدث (بنسبة 0.1%). هذا التورم قد يهدد الحياة إذا سد مجرى الهواء. المرضى ذوي البشرة السوداء قد يكونون أكثر عرضة لهذا العرض.
• انخفاض ضغط الدم المفرط: قد يحدث خاصة بعد الجرعة الأولى، ويزيد الخطر لدى المرضى الذين يعانون من الجفاف، نقص الأملاح، أو الذين يتناولون مدرات البول بجرعات عالية.
• وظائف الكلى: قد يحدث تدهور في وظائف الكلى لدى المرضى المعرضين للخطر (مثل مرضى فشل القلب الشديد أو ضيق الشريان الكلوي).
• فرط بوتاسيوم الدم: قد يرفع الدواء مستويات البوتاسيوم في الدم، لذا يجب مراقبتها خاصة لدى مرضى السكري أو القصور الكلوي.
• السعال الجاف: عرض شائع لجميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ويزول عادة بعد إيقاف العلاج.

2. موانع الاستعمال

يمنع استخدام كوينابريل في الحالات التالية:

• فرط الحساسية للكوينابريل أو أي من مكونات المستحضر.
• تاريخ سابق للإصابة بالوذمة الوعائية (Angioedema) سواء كانت وراثية أو مجهولة السبب، أو ناتجة عن استخدام سابق لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE Inhibitors).
• الاستخدام المتزامن مع دواء "ساكوبيتريل/فالسارتان" (يجب ترك فترة 36 ساعة فاصلة بين الدوائين).
• الاستخدام المتزامن مع دواء "أليسكيرين" (Aliskiren) لدى مرضى السكري.

3. الأعراض الجانبية

تم ترتيب الأعراض الجانبية حسب أجهزة الجسم والأكثر شيوعاً بناءً على الدراسات السريرية:

الجهاز العصبي والعام:

• شائع جداً: صداع (5.6%)، دوخة (3.9%)، تعب وإرهاق (2.6%).
• أقل شيوعاً: نعاس، أرق، دوار (Vertigo)، إغماء، وعصبية.

الجهاز التنفسي:

• شائع: سعال جاف مستمر (2.0% إلى 4.3% في مرضى فشل القلب).
• أقل شيوعاً: ضيق في التنفس (Dyspnea).

الجهاز القلبي الوعائي:

• شائع: انخفاض ضغط الدم (Hypotension)، ألم في الصدر.
• أقل شيوعاً: خفقان، توسع الأوعية، زيادة سرعة القلب، وهبوط الضغط الانتصابي (عند الوقوف).

الجهاز الهضمي:

• شائع: غثيان وقيء (1.4%)، ألم في البطن (1.0%).
• أقل شيوعاً: إسهال، عسر هضم، جفاف الفم، إمساك.
• نادر: التهاب البنكرياس، وذمة وعائية معوية (تسبب ألماً شديداً في البطن).

الجلد:

• أقل شيوعاً: طفح جلدي، حكة، تعرق زائد، وحساسية للضوء.

الفحوصات المخبرية:

• ارتفاع الكرياتينين ونيتروجين اليوريا في الدم (خاصة عند استخدامه مع مدرات البول).
• ارتفاع البوتاسيوم في الدم.
• نادر جداً: انخفاض الصوديوم، قلة العدلات (Neutropenia) أو ندرة المحببات (Agranulocytosis).

4. التداخلات الدوائية وغير الدوائية

• التتراسيكلين (Tetracycline): يقلل كوينابريل من امتصاص التتراسيكلين بنسبة 28-37% نظراً لاحتواء أقراص كوينابريل على نسبة عالية من كربونات المغنيسيوم.
• مدرات البول: تزيد من خطر هبوط الضغط الحاد، خاصة عند بدء العلاج.
• مكملات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم: (مثل سبيرونولاكتون) تزيد بشكل كبير من خطر فرط بوتاسيوم الدم.
• الليثيوم: قد يسبب كوينابريل ارتفاع مستويات الليثيوم في الدم وزيادة سميته.
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد تقلل من فاعلية كوينابريل في خفض الضغط وتزيد من خطر تدهور وظائف الكلى.
• مثبطات mTOR (مثل تيمسيروليموس): يزيد الاستخدام المتزامن من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

5. الاستخدام في فئات خاصة

• الحمل: يمنع استخدامه. الدواء يسبب أضراراً بالغة للجنين (نقص تنسج الرئة، تشوهات الهيكل العظمي، الفشل الكلوي، والوفاة) خاصة في الثلث الثاني والثالث من الحمل.
• الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم. يجب توخي الحذر الشديد واستشارة الطبيب لتقييم الفائدة مقابل الخطر.
• الأطفال: لم يتم تأكيد سلامة وفعالية الدواء للأطفال.
• كبار السن: يُنصح ببدء العلاج بجرعات منخفضة ومراقبة وظائف الكلى، حيث أن كبار السن قد يكونون أكثر عرضة لتراكم الدواء في الجسم بسبب تراجع وظائف الكلى الطبيعي مع العمر.

القسم الرابع: الخصائص الدوائية والتخزين

1. آلية العمل (Mechanism of Action)

يعمل كوينابريل كدواء أولي (Prodrug) يتم تحويله داخل الجسم إلى شكله النشط المسمى كوينابريلات (Quinaprilat). تنحصر آلية عمله في النقاط التالية:

• تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE): يمنع تحويل الأنجيوتنسين I إلى الأنجيوتنسين II (وهو مادة قوية تسبب تضييق الأوعية الدموية).
• توسيع الأوعية الدموية: نتيجة لانخفاض مستويات الأنجيوتنسين II، تتوسع الأوعية الدموية مما يقلل من المقاومة الوعائية الجهازية، وبالتالي ينخفض ضغط الدم.
• تأثيره على الألدوستيرون: يؤدي تثبيط الأنجيوتنسين II إلى انخفاض إفراز هرمون الألدوستيرون من الغدة الكظرية، مما قد يؤدي إلى زيادة طفيفة في مستويات البوتاسيوم في الدم وفقدان الصوديوم والسوائل.
• تأثيره على البراديكينين: يمنع تكسير مادة البراديكينين (موسع للأوعية)، مما يساهم في خفض ضغط الدم، ولكنه يعتبر أيضاً السبب الرئيسي وراء عرض "السعال الجاف" المصاحب لهذا الدواء.

2. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)

• ضغط الدم: يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم في وضعيتي الجلوس والوقوف. يبدأ التأثير عادة خلال ساعة واحدة، ويصل إلى ذروته خلال 2-4 ساعات.
• معدل ضربات القلب: عادة لا يحدث تغيير كبير في معدل ضربات القلب، ولكن قد تحدث زيادة طفيفة كرد فعل انعكاسي (Reflex Tachycardia) في حالات نادرة.
• تدفق الدم الكلوي: قد يزيد من تدفق الدم الكلوي دون تغيير كبير في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) في معظم الحالات.

3. حركية الدواء (Pharmacokinetics)

توضح هذه النقاط رحلة الدواء داخل الجسم منذ تناوله وحتى خروجه:

أ) الامتصاص (Absorption):

• يتم امتصاص حوالي 60% من الجرعة الفموية من كوينابريل.
• تأثير الطعام: تقلل الوجبات عالية الدهون من معدل امتصاص الدواء بنسبة تتراوح بين 25-30%. لذا يفضل تثبيت موعد الدواء بالنسبة للطعام (إما دائماً معه أو دائماً بدونه) لضمان استقرار المستوى في الدم.
• يصل الدواء إلى أعلى تركيز في البلازما خلال ساعة واحدة.

ب) الأيض (Metabolism):

• يتحلل الدواء في الكبد (عن طريق إزالة الاستر) ليتحول إلى المستقلب النشط الرئيسي (كوينابريلات).
• يصل "كوينابريلات" إلى ذروة تركيزه في الدم بعد حوالي ساعتين من تناول الجرعة.
• المرضى المصابون بتليف الكبد قد يقل لديهم تحويل الدواء لشكله النشط بسبب ضعف وظائف الكبد.

ج) التوزيع (Distribution):

• يرتبط كوينابريلات ببروتينات البلازما بنسبة عالية (حوالي 97%).
• لا يعبر الدواء حاجز الدم في الدماغ (Blood-Brain Barrier) بشكل كبير.

د) الإخراج (Elimination):

• يتم إخراج الدواء ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق الكلى (البول) وبنسبة أقل عن طريق البراز.
• عمر النصف (Half-life): عمر النصف الظاهري للكوينابريلات هو حوالي ساعتين، ولكن بسبب الارتباط القوي بإنزيم ACE في الأنسجة، فإن عمر النصف النهائي (Terminal Half-life) يمتد لحوالي 25 ساعة، مما يسمح بتناول الدواء مرة أو مرتين يومياً.

4. التخزين والمناولة

• يُحفظ في درجة حرارة الغرفة (بين 20 إلى 25 درجة مئوية).
• يجب حماية الدواء من الرطوبة والضوء.
• يجب حفظه بعيداً عن متناول الأطفال.
• تاريخ الصلاحية يعتمد على العبوة وتاريخ الإنتاج المطبوع عليها.