ملخص
- لانسوبرازول (Lansoprazole) هو دواء من فئة "مثبطات مضخة البروتون" يعمل بفعالية عالية على كبح إفراز حمض المعدة.
- دواعي الاستعمال: يُستخدم لعلاج قرحة المعدة والاثني عشر، الارتجاع المريئي، متلازمة زولينجر-إليسون، ويُشارك في استئصال جرثومة المعدة.
- طريقة الاستخدام: يجب تناوله على معدة فارغة قبل الوجبات بـ 30 دقيقة على الأقل، ويُمنع مضغ أو سحق الكبسولات لضمان امتصاصه الفعال.
- التحذيرات والآثار الجانبية: قد يسبب صداعاً واضطرابات هضمية، ويزيد استخدامه لأكثر من عام من خطر كسور العظام ونقص المغنيسيوم وفيتامين ب12.
- الحركية والتداخلات: يبلغ توافره الحيوي 80-90% ويُستقلب في الكبد، ويتعارض مع بعض مضادات الفيروسات (كريلبيفيرين) ويلزم خفض جرعته لمرضى القصور الكبدي الشديد.
القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء Lansoprazole؟
لانسوبرازول هو دواء ينتمي إلى فئة "مثبطات مضخة البروتون" (Proton Pump Inhibitors - PPIs)، وهي مركبات تعمل على تثبيط إفراز حمض المعدة بشكل فعال وموجه من خلال التثبيط النوعي لإنزيم (H+/K+ ATPase) الموجود على السطح الإفرازي للخلايا الجدارية في المعدة، مما يمنع الخطوة النهائية من إنتاج الحمض المعدي.
الأسماء التجارية (Brand Names)
- في المملكة العربية السعودية: يتوفر بعدة أسماء تجارية منها: تاكيبرون (Takepron)، بيبتازول (Peptazole)، لانزور (Lanzor)، لانفاست (Lanfast)، لونزيت (Lonzet)، وألترازول (Ultrazole).
- في مصر: يتوفر بأسماء مثل: جاستروكيور (Gastrocure)، ولورال (Loral).
- عالمياً وفي دول أخرى: بريفاسيد (Prevacid)، بريفاسيد سولوتاب (Prevacid SoluTab)، زوتون (Zoton)، وأجوبتون (Agopton).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات المتوفرة
- كبسولات متأخرة الإفراز (Delayed-Release Capsules): تحتوي على حبيبات مغلفة معوياً، وتتوفر بتركيزين: 15 ملغ و 30 ملغ.
- أقراص سريعة الذوبان في الفم متأخرة الإفراز (Orally Disintegrating Tablets - SoluTab): تتوفر بتركيزين 15 ملغ و 30 ملغ، تذوب في الفم دون الحاجة للماء.
- بودرة للحقن الوريدي (IV): يتوفر كشكل صيدلاني للحقن، رغم الإشارة إلى توقف تسويقه تجارياً في بعض المناطق كالولايات المتحدة.
- معلق فموي أو بودرة لتحضير معلق: يمكن تحضيره صيدلانياً للمرضى الذين يعانون من صعوبة في البلع باستخدام بيكربونات الصوديوم لتجنب انسداد أنابيب التغذية.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA-Approved)
- علاج قرحة الاثني عشر النشطة والحفاظ على شفائها.
- علاج القرحة المعدية الحميدة النشطة.
- شفاء وتقليل خطر الإصابة بالقرحة المعدية المرتبطة باستخدام مسكنات الألم ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs).
- علاج مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD) المصحوب بأعراض، وعلاج التهاب المريء التآكلي (EE) والحفاظ على شفائه.
- القضاء على بكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) لتقليل خطر تكرار قرحة الاثني عشر.
- حالات فرط إفراز الحمض المرضية، بما في ذلك متلازمة زولينجر-إليسون (ZES).
2. الاستخدامات في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي
تتطابق بشكل شبه كامل مع الـ FDA، وتشمل بوضوح العلاج والوقاية طويلة الأمد لالتهاب المريء الارتجاعي، وتخفيف أعراض حرقة المعدة وحموضتها، بالإضافة للوقاية من القرحة المرتبطة بالـ NSAIDs للمرضى المعرضين للخطر (مثل كبار السن).
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
- الوقاية من الالتهاب الرئوي التنفسي (Aspiration Pneumonia).
- التقرحات المرتبطة بمرض كرون (Crohn's Disease) في الجهاز الهضمي العلوي.
- عسر الهضم الوظيفي (Functional Dyspepsia) لتخفيف الأعراض.
- الارتجاع الحنجري البلعومي (Laryngopharyngeal Reflux).
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
طريقة الاستخدام: يجب تناول الدواء قبل الوجبات بـ 30 دقيقة على الأقل. يجب بلع الكبسولات كاملة دون مضغ أو سحق.
- قرحة الاثني عشر: 15 ملغ مرة يومياً لمدة 4 أسابيع (الجرعة الوقائية: 15 ملغ يومياً).
- قرحة المعدة: 30 ملغ مرة يومياً لمدة 4-8 أسابيع.
- القرحة المرتبطة بـ NSAIDs: للعلاج 30 ملغ يومياً لمدة 8 أسابيع. للوقاية 15 ملغ يومياً لمدة تصل إلى 12 أسبوعاً.
- الارتجاع المريئي (GERD): 15 ملغ يومياً لمدة تصل لـ 8 أسابيع.
- التهاب المريء التآكلي (EE): للعلاج 30 ملغ يومياً لـ 8 أسابيع، وللحفاظ على الشفاء 15 ملغ يومياً.
- جرثومة المعدة (H. pylori): العلاج الثلاثي: 30 ملغ لانسوبرازول + 1 جم أموكسيسيلين + 500 ملغ كلاريثروميسين، تؤخذ جميعها مرتين يومياً لمدة 10-14 يوماً (أو 7 أيام في أوروبا).
- متلازمة زولينجر-إليسون: الجرعة المبدئية 60 ملغ مرة يومياً، وتُعدل حسب الحاجة (الجرعات الأكبر من 120 ملغ يجب تقسيمها على مرتين).
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة
- إخفاء أعراض الأورام: الاستجابة للأعراض لا تستبعد وجود أورام سرطانية في المعدة، لذا يجب فحص المرضى لاستبعاد الأورام الخبيثة.
- التهاب الكلية الخلالي الأنبوبي الحاد (TIN): قد يحدث في أي وقت أثناء العلاج؛ ويجب إيقاف الدواء عند الاشتباه به.
- إسهال المطثية العسيرة (Clostridium difficile): يزيد الدواء من خطر الإصابة بالإسهال البكتيري، خاصة للمرضى في المستشفيات.
- كسور العظام: الاستخدام طويل الأمد (أكثر من سنة) أو بالجرعات العالية قد يزيد من خطر هشاشة العظام وكسور الورك والمعصم والعمود الفقري.
- نقص فيتامين ب12 والمغنيسيوم: الاستخدام الطويل قد يقلل من امتصاص فيتامين ب12، ويؤدي إلى نقص حاد في المغنيسيوم، مما قد يترافق مع نقص الكالسيوم والبوتاسيوم.
- تفاعلات جلدية حادة والذئبة الحمامية (SCLE): قد يسبب تفاعلات جلدية خطيرة وتفاقم لمرض الذئبة.
- الزوائد اللحمية في غدة الفؤاد (Fundic Gland Polyps): يزداد الخطر مع الاستخدام لأكثر من عام.
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من مكونات الدواء.
- الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على مادة "ريلبيفيرين" (Rilpivirine) أو "أتازانافير" (Atazanavir) لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، لتأثيره الكبير على مستوياتها في الدم.
3. الأعراض الجانبية
- الجهاز الهضمي:
- شائعة: إسهال، آلام في البطن، غثيان، إمساك، جفاف الفم، وزوائد لحمية حميدة (Fundic gland polyps).
- نادرة جداً: التهاب القولون (Colitis)، والتهاب الفم.
- الجهاز العصبي والنفسي:
- شائعة: صداع، دوخة.
- غير شائعة: اكتئاب.
- نادرة: أرق، هلوسة، تشوش، نعاس، رجفة.
- الكبد والمرارة:
- شائعة: ارتفاع إنزيمات الكبد.
- نادرة: التهاب الكبد (Hepatitis)، يرقان.
- الجلد والأنسجة تحت الجلد:
- شائعة: شرى (أرتيكاريا)، حكة، طفح جلدي.
- نادرة: تساقط الشعر، حساسية للضوء، حمامي متعددة الأشكال.
- نادرة جداً/غير معروفة: متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، الذئبة الحمامية الجلدية (SCLE).
- الجهاز العضلي الهيكلي:
- غير شائعة: كسور في الورك والمعصم والعمود الفقري.
- نادرة: آلام في المفاصل والعضلات.
- التمثيل الغذائي والتغذية:
- غير معروفة: نقص المغنيسيوم، نقص الكالسيوم والبوتاسيوم، انخفاض الصوديوم.
4. التداخلات الدوائية
- الأدوية المعتمدة على حمضية المعدة للامتصاص: يقلل الدواء من امتصاص (كيتوكونازول، إيتراكونازول، أتازانافير، إرلوتينيب، ميكوفينولات موفيتيل).
- تاكروليموس (Tacrolimus): يزيد اللانسوبرازول من تركيز التاكروليموس في الدم، مما يتطلب مراقبة الجرعة.
- ميثوتريكسات (Methotrexate): الاستخدام المتزامن قد يزيد ويطيل من تركيز الميثوتريكسات في الدم مما يسبب التسمم.
- أدوية تؤثر على إنزيمات الكبد (CYP2C19 & CYP3A4): الأدوية المحفزة مثل "ريفامبين" و"عشبة القديس يوحنا" تقلل من مستويات اللانسوبرازول. الأدوية المثبطة مثل "فلوفوكسامين" تزيد من مستوياته.
- مضادات الحموضة وسوكرالفات (Sucralfate): تؤخر وتضعف الامتصاص، لذا يجب تناول اللانسوبرازول قبلها بـ 30-60 دقيقة.
5. فئات خاصة
- الحمل: (الفئة B في التصنيف الأمريكي)، أظهرت الدراسات الحيوانية عدم وجود ضرر، لكن لا توجد دراسات كافية على البشر، لذا يُستخدم فقط إذا دعت الحاجة بوضوح، وتنصح الهيئات الأوروبية بتجنبه كإجراء وقائي.
- الرضاعة: يُفرز الدواء في حليب الحيوانات، ومن غير المعروف إفرازه في حليب البشر، لذا ينصح باتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو إيقاف الدواء.
- كبار السن: يقل معدل تصفية الدواء (Clearance)، ولكن لا يُشترط تعديل الجرعة؛ ومع ذلك يُنصح بعدم تجاوز 30 ملغ يومياً دون ضرورة.
- الأطفال: معتمد للأعمار من 1-17 سنة لبعض الحالات (GERD)، ولا يُنصح باستخدامه للأطفال أقل من عام لعدم فعاليته ولتسببه في مخاطر مثل زيادة سُمك صمامات القلب في التجارب.
- مرضى الكبد: في القصور الكبدي الشديد والمتوسط، يزداد التعرض للدواء، لذا يُنصح بخفض الجرعة لتكون 15 ملغ يومياً للمرضى ذوي القصور الشديد.
- مرضى الكلى: لا يلزم تعديل الجرعة.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
يعمل لانسوبرازول كـ "عقار أولي" (Prodrug) يتم تنشيطه في البيئة الحمضية للخلايا الجدارية في المعدة ليتحول إلى مشتقات "سلفيناميد" النشطة. ترتبط هذه المركبات ارتباطاً تساهمياً (لا رجعة فيه) بمجموعات السلفهيدريل لإنزيم (H+/K+ ATPase) المسؤول عن الضخ الحمضي، مما يعطل هذه المضخة تماماً. هذا يمنع المرحلة النهائية من تكوين الحمض ويوقف الإفراز الحمضي الأساسي والمُحفز بالوجبات، ويرفع درجة حموضة المعدة (pH > 4). ونظراً للارتباط الدائم، يستمر تأثير كبح الحمض لفترة طويلة (أكثر من 24 ساعة) حتى يتم تكوين مضخات جديدة، بالرغم من قصر عمر النصف الدوائي في الدم.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics - ADME)
- الامتصاص (Absorption): الدواء سريع الامتصاص، وتصل ذروة تركيزه في الدم (Cmax) خلال 1.5 إلى 2 ساعة. لأن الدواء يتخرب بأحماض المعدة، يُصنع على شكل حبيبات مغلفة معوياً. التوافر الحيوي المطلق يبلغ 80-90%، لكن تناول الطعام يقلل من الامتصاص والتوافر الحيوي بنسبة تقارب 50%، لذا يجب تناوله على معدة فارغة.
- التوزيع (Distribution): الدواء يرتبط ببروتينات البلازما بشكل عالي جداً يصل إلى 97%. ويبلغ حجم توزيعه الظاهري (Vd) حوالي 0.4 إلى 0.5 لتر/كغ.
- الأيض (Metabolism): يتم استقلاب الدواء بكثافة في الكبد بواسطة إنزيمات نظام السيتوكروم (بشكل رئيسي CYP2C19 و CYP3A4) إلى نواتج أيضية غير نشطة (sulfone, sulfide, و 5-hydroxy lansoprazole). الأشخاص الذين يعانون من طفرات جينية تضعف عمل إنزيم CYP2C19 (Poor metabolizers) ترتفع لديهم مستويات الدواء في الدم بشكل مضاعف.
- الإخراج (Excretion): يبلغ عمر النصف الإقصائي للدواء في البلازما من 1 إلى 2 ساعة. يتم إخراج الدواء كنواتج استقلاب (حيث لا يخرج كدواء سليم)، ويتم طرح ثلث الجرعة (14-25%) في البول، والثلثين (حوالي 66%) عبر العصارة الصفراوية في البراز. لا يتم إزالة الدواء بشكل فعال عن طريق غسيل الكلى (Hemodialysis).