القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء ميتفورمين (Metformin)؟
الميتفورمين هيدروكلوريد هو دواء ينتمي إلى فئة "البيجوانيد" (Biguanide)، وهو الخيار العلاجي الأول والأكثر شيوعاً للسيطرة على مستويات السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني. يعمل الدواء بشكل أساسي كعامل مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين والأطفال (فوق 10 سنوات).
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء بأسماء تجارية عديدة حول العالم وفي المنطقة العربية، ومن أشهرها:
- جلوكوفاج (Glucophage): الاسم التجاري الأصلي والأكثر شهرة عالمياً.
- سيدوفاج (Cidophage): من الأسماء الشائعة جداً في مصر.
- ميتفور (Metfor): اسم تجاري شائع في العديد من الدول العربية.
- ديالون (Dialon).
- أموفاج (Amophage).
- جلوكير (Glucare).
- ريوميت (Riomet): غالباً ما يأتي في صورة محلول.
- فورتاميت (Fortamet) وجلوميتزا (Glumetza).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الميتفورمين في عدة أشكال لتناسب احتياجات المرضى المختلفة:
- أقراص فورية المفعول (Immediate-Release Tablets): بتركيزات 500 مجم، 850 مجم، و1000 مجم.
- أقراص ممتدة المفعول (Extended-Release Tablets): بتركيزات 500 مجم، 750 مجم (في بعض الأسواق)، و1000 مجم. وتتميز بأنها تؤخذ عادة مرة واحدة يومياً.
- محلول فموي (Oral Solution): بتركيز 500 مجم لكل 5 مل (ما يعادل 100 مجم/مل)، ويكون عادة بنكهة (مثل الكرز) لتسهيل تقبله.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
1. الاستخدامات المصرح بها رسمياً (FDA-Approved)
وفقاً لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية والنشرات الداخلية المرفقة، يُستخدم الميتفورمين بشكل أساسي لعلاج:
- داء السكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes Mellitus): كعلاج مساعد مع النظام الغذائي والرياضة لتحسين التحكم في سكر الدم. يمكن استخدامه بمفرده أو مع أدوية سكري أخرى أو مع الأنسولين.
- الأطفال والمراهقين: الأقراص فورية المفعول والمحلول الفموي مصرح بها للأطفال من سن 10 سنوات فما فوق.
2. استخدامات إضافية مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
بجانب علاج السكري من النوع الثاني، تشير المصادر الطبية البريطانية (مثل المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية NICE) إلى استخدام الميتفورمين في:
- الوقاية من السكري (Diabetes Prevention): للمساعدة في تقليل المخاطر أو تأخير ظهور مرض السكري من النوع الثاني لدى البالغين المعرضين لخطر كبير والذين يعانون من "مرحلة ما قبل السكري" (Pre-diabetes)، خاصة عندما لا يكون تغيير نمط الحياة وحده كافياً.
3. الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
يستخدم الأطباء الميتفورمين أحياناً لحالات طبية غير مذكورة في النشرة الرسمية بناءً على دراسات علمية وتجارب سريرية، ومن أشهرها:
- متلازمة تكيس المبايض (PCOS): لتحسين مقاومة الأنسولين، المساعدة في انتظام الدورة الشهرية، وتعزيز الخصوبة وفرص حدوث الحمل.
- سكري الحمل (Gestational Diabetes): كبديل للأنسولين في بعض الحالات للسيطرة على السكر أثناء الحمل.
- إدارة الوزن: قد يساعد في إنقاص الوزن لدى بعض الأشخاص الذين يعانون من السمنة، خاصةً إذا كانت مرتبطة بمقاومة الأنسولين.
- زيادة الوزن الناتجة عن مضادات الذهان: للسيطرة على زيادة الوزن التي تسببها بعض الأدوية النفسية.
4. الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة حسب الشكل الصيدلاني وحالة المريض، ويجب دائماً اتباع تعليمات الطبيب. الإرشادات العامة كالتالي:
أولاً: للبالغين (علاج السكري من النوع الثاني)
- الأقراص فورية المفعول (Immediate-Release):
- الجرعة البدائية: عادة 500 مجم مرتين يومياً أو 850 مجم مرة واحدة يومياً، تؤخذ مع الوجبات.
- زيادة الجرعة: يمكن زيادة الجرعة بمقدار 500 مجم أسبوعياً أو 850 مجم كل أسبوعين حسب تحمل المريض ومستويات السكر.
- الجرعة القصوى: تصل إلى 2550 مجم يومياً (مقسمة على جرعات). الجرعات التي تزيد عن 2000 مجم يُفضل تقسيمها 3 مرات يومياً.
- الأقراص ممتدة المفعول (Extended-Release):
- الجرعة البدائية: 500 مجم مرة واحدة يومياً مع وجبة العشاء.
- زيادة الجرعة: يمكن زيادتها بمقدار 500 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين.
- الجرعة القصوى: 2000 مجم مرة واحدة يومياً.
ثانياً: للأطفال (10 سنوات فما فوق)
- يُستخدم الشكل فوري المفعول فقط.
- الجرعة البدائية: 500 مجم مرتين يومياً مع الوجبات.
- زيادة الجرعة: يمكن زيادتها بمقدار 500 مجم أسبوعياً.
- الجرعة القصوى: 2000 مجم يومياً مقسمة على جرعتين.
إرشادات هامة عند التناول:
- يجب تناول الدواء مع الطعام لتقليل الآثار الجانبية على المعدة والجهاز الهضمي.
- الأقراص ممتدة المفعول (XR/ER) يجب بلعها كاملة، ولا يجوز كسرها أو مضغها أو طحنها.
- يُنصح بشرب كمية كافية من السوائل أثناء العلاج.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
1. تحذيرات واحتياطات هامة (Boxed Warning)
يحتوي الدواء على "تحذير الصندوق الأسود" (أشد أنواع التحذيرات) بخصوص:
- الحماض اللاكتيكي (Lactic Acidosis): حالة نادرة ولكنها خطيرة ومهددة للحياة، تتمثل في تراكم حمض اللاكتيك في الدم. تشمل أعراضها: الشعور بالضيق العام، آلام العضلات، صعوبة التنفس، النعاس غير المعتاد، وألم البطن. تزداد احتمالية حدوثها لدى مرضى القصور الكلوي، كبار السن، أو عند تناول الكحول بإفراط.
احتياطات أخرى:
- نقص فيتامين B12: قد يقلل الميتفورمين من مستويات فيتامين B12 في الدم عند الاستخدام طويل الأمد، لذا يُنصح بفحص صورة الدم ومستويات الفيتامين كل 2-3 سنوات.
- خطر هبوط السكر (Hypoglycemia): الميتفورمين وحده لا يسبب هبوط السكر عادة، لكن الخطر يزداد عند استخدامه مع الأنسولين أو محفزات إفراز الأنسولين (مثل السلفونيل يوريا).
2. موانع الاستعمال (Contraindications)
يمنع استخدام الميتفورمين في الحالات التالية:
- القصور الكلوي الشديد: إذا كان معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 م².
- الحماض الأيضي: الحاد أو المزمن، بما في ذلك الحماض الكيتوني السكري (مع أو بدون غيبوبة).
- فرط الحساسية: وجود حساسية مفرطة تجاه مادة الميتفورمين أو أي من مكونات المستحضر.
- القصور الكبدي: لا يُنصح باستخدامه لمرضى الكبد لتجنب خطر الحماض اللاكتيكي.
3. الأعراض الجانبية
تعتبر الأعراض الهضمية هي الأكثر شيوعاً، وتحدث غالباً في بداية العلاج وتختفي مع الوقت:
- الجهاز الهضمي (شائع جداً): إسهال (يحدث لـ 53% من المرضى)، غثيان وقيء (26%)، انتفاخ وغازات (12%)، عسر هضم، وعدم راحة في البطن.
- الجهاز العصبي والعام: وهن أو ضعف عام (Asthenia)، وصداع.
- أعراض أخرى: طعم معدني في الفم (يحدث لفترة قصيرة)، انخفاض مستوى فيتامين B12.
4. التداخلات الدوائية وغير الدوائية
- صبغات الأشعة الملونة (Iodinated Contrast): يجب إيقاف الميتفورمين مؤقتاً عند إجراء فحوصات تتطلب حقن صبغة اليود (لمرضى معينين)، لأنها قد تؤثر على وظائف الكلى وتزيد خطر تراكم الدواء.
- الكحول: يجب تجنب شرب الكحول بإفراط، حيث يزيد الكحول من خطر الإصابة بالحماض اللاكتيكي.
- مثبطات الأنهيدراز الكربونية: (مثل توبيرامات وأسيتازولاميد) قد تزيد من خطر الحماض اللاكتيكي.
- أدوية تقلل إخراج الميتفورمين: (مثل سيميتيدين ورانولازين) قد ترفع مستوى الميتفورمين في الدم.
5. الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: البيانات المتاحة لم تظهر خطراً واضحاً للعيوب الخلقية، ولكن يجب السيطرة الجيدة على السكر أثناء الحمل (غالباً يُفضل الأنسولين). يجب استشارة الطبيب.
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم بكميات ضئيلة. يجب الموازنة بين الفائدة للأم والخطر المحتمل على الرضيع.
- كبار السن: يجب استخدامه بحذر مع مراقبة دورية لوظائف الكلى، حيث يزداد خطر الآثار الجانبية مع تقدم العمر.
- الإناث (قبل انقطاع الطمث): قد يؤدي تحسن مقاومة الأنسولين إلى حدوث تبويض لدى النساء اللواتي يعانين من انقطاع الإباضة، مما يزيد احتمال حدوث حمل غير مخطط له.
القسم الرابع: تأثيرات الدواء الديناميكية والحركية الدوائية
1. تأثيرات الدواء الديناميكية (Pharmacodynamics)
الميتفورمين هو دواء خافض لسكر الدم يعمل على تحسين تحمل الجلوكوز لدى مرضى السكري من النوع الثاني، حيث يقلل من مستوى الجلوكوز الأساسي (أثناء الصيام) وبعد الوجبات. تتمثل آليته الرئيسية في ثلاثة محاور:
- تقليل إنتاج الجلوكوز في الكبد: يثبط عملية استحداث السكر (Gluconeogenesis) وتحلل الجليكوجين.
- تقليل امتصاص الجلوكوز في الأمعاء: مما يخفف من ارتفاع السكر المفاجئ بعد الأكل.
- تحسين حساسية الأنسولين: عن طريق زيادة امتصاص واستهلاك الجلوكوز في الأنسجة الطرفية (مثل العضلات).
خلافاً لمجموعة السلفونيل يوريا، لا يحفز الميتفورمين إفراز الأنسولين من البنكرياس، ولهذا السبب فإنه لا يسبب عادة انخفاضاً حاداً في سكر الدم (Hypoglycemia) عند استخدامه بمفرده.
2. حركية الدواء (Pharmacokinetics)
توضح النقاط التالية رحلة الدواء داخل الجسم:
- الامتصاص (Absorption):
- التوافر الحيوي (Bioavailability) لأقراص الميتفورمين 500 مجم عند تناولها على معدة فارغة يتراوح بين 50% إلى 60%.
- يقلل الطعام من امتصاص الأقراص فورية المفعول ويؤخره قليلاً.
- بالنسبة للأقراص ممتدة المفعول (ER/XR)، فإن تناولها مع الطعام (خاصة الوجبات الدسمة) يزيد من امتصاصها بنسبة تصل إلى 50%.
- التوزيع (Distribution):
- يرتبط الميتفورمين ببروتينات البلازما بنسبة ضئيلة جداً (على عكس السلفونيل يوريا).
- ينتشر الدواء في خلايا الدم الحمراء (Erythrocytes) بمرور الوقت.
- الاستقلاب (Metabolism):
- لا يتم استقلاب (تكسير) الميتفورمين في الكبد.
- يخرج الدواء من الجسم كما هو دون تغيير كيميائي، ولم يتم رصد أي نواتج أيضية له في البشر.
- الإخراج (Excretion):
- يتم إخراج الدواء بشكل أساسي عن طريق الكلى (إفراز أنبوبي).
- يتم التخلص من حوالي 90% من الدواء الممتص عن طريق البول خلال الـ 24 ساعة الأولى.
- عمر النصف (Half-life) للدواء في البلازما حوالي 6.2 ساعة، مما يستدعي تعدد الجرعات في النوع فوري المفعول لضمان استمرار التأثير.