القسم الأول: تعريف الدواء، الأسماء التجارية والأشكال الصيدلانية
ما هو دواء ميتوبرولول (Metoprolol)؟
ميتوبرولول هو دواء ينتمي إلى فئة "حاصرات بيتا الانتقائية" (Cardioselective Beta-Blockers)، وتحديداً يؤثر بشكل رئيسي على مستقبلات بيتا-1 الموجودة في القلب. يعمل الدواء على تقليل معدل ضربات القلب وقوة انقباض عضلة القلب، مما يؤدي إلى خفض ضغط الدم وتقليل الجهد المبذول من القلب واحتياجه للأكسجين.
يتوفر الدواء في شكلين ملحيين رئيسيين يختلفان في الحركية الدوائية وطريقة الإعطاء:
- ميتوبرولول طرطرات (Metoprolol Tartrate): وهو الشكل سريع المفعول (Immediate Release)، ويحتاج عادة لتناوله عدة مرات يومياً.
- ميتوبرولول سكسينات (Metoprolol Succinate): وهو الشكل ممتد المفعول (Extended Release)، ويؤخذ عادة مرة واحدة يومياً.
الأسماء التجارية
يتوفر الدواء بأسماء تجارية متعددة، منها ما ورد في الملفات المرفقة ومنها ما هو متداول عالمياً وفي الدول العربية:
- لوبريسور (Lopressor): (يحتوي على ميتوبرولول طرطرات).
- توبرول إكس إل (Toprol-XL): (يحتوي على ميتوبرولول سكسينات ممتد المفعول).
- بيتلوك (Betaloc) و بيتلوك زوك (Betaloc Zok): (اسم تجاري شائع جداً في المملكة المتحدة والدول العربية).
- أسماء أخرى: ميتوكارد (Metocard)، سيلوكن (Seloken).
الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوفر الدواء بتركيزات وأشكال صيدلانية متعددة لتناسب الحالات المختلفة:
- أقراص ميتوبرولول طرطرات (سريعة المفعول): تتوفر بتركيزات 12.5 ملغ، 25 ملغ، 50 ملغ، و 100 ملغ.
- أقراص ميتوبرولول سكسينات (ممتدة المفعول): تتوفر بتركيزات 25 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ، و 200 ملغ.
- حقن وريدية (IV): تستخدم في حالات الطوارئ مثل النوبات القلبية الحادة (احتشاء عضلة القلب) تحت إشراف طبي بالمستشفى.
القسم الثاني: دواعي الاستعمال والجرعات
أولاً: الاستخدامات المصرح بها (FDA-Approved)
بناءً على هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والملفات المرفقة (Toprol-XL و Lopressor)، يستخدم الدواء للحالات التالية:
- ارتفاع ضغط الدم (Hypertension): لخفض ضغط الدم وتقليل مخاطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية.
- الذبحة الصدرية (Angina Pectoris): لعلاج الذبحة المستقرة وتقليل عدد النوبات وتحسين القدرة على ممارسة الرياضة.
- قصور القلب (Heart Failure): يستخدم تحديداً (ميتوبرولول سكسينات) لتقليل خطر الوفاة ودخول المستشفى في مرضى قصور القلب (الفئات NYHA II-IV).
- احتشاء عضلة القلب (Myocardial Infarction): يستخدم (ميتوبرولول طرطرات) في التدخل المبكر والعلاج المستمر للمرضى المستقرين ديناميكياً لتقليل معدلات الوفاة القلبية الوعائية وتقليل خطر تكرار الاحتشاء.
ثانياً: استخدامات إضافية مصرح بها في المملكة المتحدة (UK Uses)
بالإضافة لما سبق، تشير المصادر البريطانية (EMC) إلى استخدامات إضافية مرخصة:
- اضطراب نظم القلب (Cardiac Arrhythmias): خاصة تسرع القلب فوق البطيني (Supraventricular Tachyarrhythmias).
- الوقاية من الصداع النصفي (Prophylaxis of Migraine): لتقليل تكرار نوبات الشقيقة.
- فرط نشاط الغدة الدرقية (Thyrotoxicosis): كعلاج مساعد لتخفيف الأعراض (مثل الخفقان وتسارع القلب) حتى يتم السيطرة على نشاط الغدة.
ثالثاً: الاستخدامات غير المصرح بها (Off-Label Uses)
قد يصف الأطباء ميتوبرولول لحالات أخرى بناءً على الخبرة السريرية والدراسات، وتشمل:
- قلق الأداء (Performance Anxiety): أو ما يعرف برهاب المسرح، للسيطرة على الأعراض الجسدية للقلق مثل الرجفة وتسارع القلب قبل الأحداث المهمة.
- الرعاش الأساسي (Essential Tremor): للمساعدة في تخفيف حدة الرعاش الحركي.
- الرجفان الأذيني (Atrial Fibrillation): للتحكم في معدل ضربات القلب (Rate Control).
الجرعة وطريقة الاستخدام
تختلف الجرعة بشكل كبير حسب نوع الملح (طرطرات أم سكسينات) وحالة المريض. تنبيه: يجب دائماً اتباع تعليمات الطبيب.
1. لارتفاع ضغط الدم
- ميتوبرولول سكسينات (ممتد المفعول): الجرعة المعتادة للبدء هي 25 إلى 100 ملغ مرة واحدة يومياً. يمكن زيادة الجرعة تدريجياً حتى 400 ملغ يومياً كحد أقصى.
- ميتوبرولول طرطرات (سريع المفعول): الجرعة المعتادة للبدء 100 ملغ يومياً (تؤخذ كجرعة واحدة أو مقسمة). يمكن زيادتها أسبوعياً لتصل إلى 100-200 ملغ يومياً.
2. للذبحة الصدرية
- ميتوبرولول سكسينات: البدء بجرعة 100 ملغ مرة واحدة يومياً، ويمكن زيادتها تدريجياً.
- ميتوبرولول طرطرات: 50 إلى 100 ملغ تؤخذ مرتين أو ثلاث مرات يومياً.
3. لقصور القلب (Heart Failure)
- يوصى باستخدام ميتوبرولول سكسينات.
- الجرعة الابتدائية: 12.5 ملغ إلى 25 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة أسبوعين.
- التعديل: تتم مضاعفة الجرعة كل أسبوعين حسب تحمل المريض وصولاً للجرعة المستهدفة وهي 200 ملغ مرة واحدة يومياً.
4. لاحتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية)
- التدخل المبكر: عادة يبدأ بحقن وريدية (IV) ثم يتبع بـ 50 ملغ عن طريق الفم كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة.
- الجرعة المستمرة (الصيانة): الجرعة المعتادة هي 100 ملغ مرتين يومياً (باستخدام ميتوبرولول طرطرات) لمدة 3 أشهر على الأقل أو حسب تقدير الطبيب.
5. جرعات الحالات الأخرى (حسب المصادر البريطانية)
- اضطراب نظم القلب: 50 ملغ (مرتين أو ثلاث مرات يومياً)، ويمكن زيادتها عند الضرورة إلى 300 ملغ يومياً مقسمة.
- الوقاية من الصداع النصفي: 100 إلى 200 ملغ يومياً، مقسمة على جرعات (صباحاً ومساءً).
- فرط نشاط الغدة الدرقية: 50 ملغ أربع مرات يومياً، ويتم خفضها تدريجياً مع استقرار حالة الغدة.
ملاحظة هامة حول تناول الدواء: يفضل تناول أقراص ميتوبرولول مع الطعام أو بعده مباشرة لتحسين الامتصاص وتقليل الآثار الجانبية الهضمية. بالنسبة للأقراص ممتدة المفعول (Succinate)، يمكن تقسيم القرص إذا كان يحتوي على حز، ولكن لا يجب مضغه أو طحنه.
القسم الثالث: نقاط هامة قبل الاستخدام
تحذيرات واحتياطات هامة
قبل البدء باستخدام ميتوبرولول، يجب الانتباه للتحذيرات التالية لتجنب المضاعفات الخطيرة:
- خطر التوقف المفاجئ (Abrupt Cessation): لا تتوقف عن تناول الدواء فجأة، خاصة إذا كنت تعاني من أمراض الشرايين التاجية. التوقف المفاجئ قد يؤدي إلى تفاقم الذبحة الصدرية أو حدوث نوبة قلبية. يجب سحب الدواء تدريجياً على مدار 1-2 أسبوع تحت إشراف الطبيب.
- قصور القلب (Heart Failure): قد يسبب الدواء تفاقماً مؤقتاً لأعراض قصور القلب في بداية العلاج. إذا حدث ذلك، قد يحتاج الطبيب لتعديل جرعات الأدوية الأخرى (مثل مدرات البول).
- مرضى السكري: قد يخفي الدواء أعراض انخفاض سكر الدم (Hypoglycemia) الهامة مثل تسارع ضربات القلب (الخفقان)، مما يجعل المريض غير مدرك لهبوط السكر لديه.
- الجراحة: يجب إخبار طبيب التخدير بأنك تتناول هذا الدواء قبل أي عملية جراحية، حيث قد يؤثر على استجابة القلب للتخدير.
- أمراض الرئة: يجب استخدامه بحذر شديد وبأقل جرعة فعالة لدى مرضى الربو أو تشنج القصبات الهوائية، لأنه قد يعيق توسع الشعب الهوائية.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام ميتوبرولول في الحالات التالية:
- بطء ضربات القلب الشديد (Severe Bradycardia).
- إحصار القلب (Heart Block) من الدرجة الثانية أو الثالثة (إلا بوجود جهاز تنظيم ضربات القلب).
- الصدمة القلبية (Cardiogenic Shock).
- قصور القلب غير المستقر (Decompensated Heart Failure).
- انخفاض شديد في ضغط الدم (أقل من 100 ملم زئبق للانقباضي).
- متلازمة العقدة الجيبية المريضة (Sick Sinus Syndrome).
- حساسية مفرطة تجاه ميتوبرولول أو أي من مكونات الدواء.
الأعراض الجانبية
قد يسبب الدواء بعض الآثار الجانبية، وتم تصنيفها حسب أجهزة الجسم:
- الجهاز العصبي (شائعة): الدوخة، الدوار، التعب والإرهاق، الصداع، وفي حالات أقل شيوعاً: الاكتئاب، الكوابيس، والأرق.
- القلب والأوعية الدموية: بطء ضربات القلب، برودة الأطراف (اليدين والقدمين)، انخفاض ضغط الدم (قد يسبب الدوار عند الوقوف)، وضيق التنفس عند بذل المجهود.
- الجهاز الهضمي: الغثيان، ألم في المعدة، الإسهال أو الإمساك، وجفاف الفم.
- الجلد: طفح جلدي، حكة، وقد يزداد الصدفية سوءاً.
- الجهاز التنفسي: تشنج القصبات الهوائية (صعوبة في التنفس أو أزيز) حتى لدى المرضى الذين لا يعانون من تاريخ مرضي للربو.
التداخلات الدوائية
يتفاعل ميتوبرولول مع العديد من الأدوية، مما يستدعي تعديل الجرعة أو المراقبة:
- أدوية القلب الأخرى: مثل حاصرات قنوات الكالسيوم (فerapamil و Diltiazem) والديجوكسين (Digoxin)، حيث قد تزيد من خطر بطء القلب وهبوط الضغط.
- أدوية ضغط الدم: مثل كلوندين (Clonidine)؛ يجب الحذر عند التوقف عن استخدامها معاً لتجنب ارتفاع الضغط الارتدادي.
- مثبطات إنزيم CYP2D6: مثل بعض مضادات الاكتئاب (Fluoxetine, Paroxetine, Bupropion) ومضادات الفطريات (Terbinafine)، حيث ترفع مستويات ميتوبرولول في الدم بشكل كبير وتزيد آثاره الجانبية.
- الأنسولين وأدوية السكري الفموية: قد يطيل الدواء فترة انخفاض السكر ويخفي أعراضه التحذيرية.
الاستخدام في فئات خاصة
- الحمل: يعبر الدواء المشيمة وقد يسبب آثاراً جانبية للجنين (مثل بطء القلب). يستخدم فقط إذا كانت الفائدة للأم تفوق الخطر على الجنين، وتحت إشراف دقيق.
- الرضاعة الطبيعية: يُفرز الدواء في حليب الأم بكميات ضئيلة. يُعتبر آمناً بشكل عام، لكن يُنصح بمراقبة الرضيع لعلامات مثل الخمول أو بطء القلب.
- الأطفال: تم دراسة فاعلية وأمان (ميتوبرولول سكسينات) للأطفال من عمر 6 سنوات فأكثر لعلاج الضغط. لم تثبت سلامته لمن هم دون 6 سنوات.
- كبار السن: يُنصح بالبدء بجرعات منخفضة نظراً لاحتمالية وجود تراجع في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب.
- مرضى الكبد: يتم استقلاب الدواء في الكبد، لذا قد ترتفع مستوياته لدى مرضى الفشل الكبدي، مما يستدعي خفض الجرعة.
القسم الرابع: آلية العمل والحركية الدوائية
آلية العمل (Mechanism of Action)
يعمل ميتوبرولول كحاصر انتقائي لمستقبلات بيتا-1 الأدرينالية (Cardioselective Beta-1 Blocker). توجد هذه المستقبلات بكثافة في القلب.
- عن طريق حجب هذه المستقبلات، يقلل الدواء من تأثير هرمونات التوتر (الكاتيكولامينات مثل الأدرينالين) على القلب.
- النتيجة هي انخفاض في معدل ضربات القلب، وتقليل قوة انقباض العضلة القلبية، وخفض النتاج القلبي (Cardiac Output).
- في الجرعات العالية، قد يفقد الدواء انتقائيته ويبدأ في التأثير على مستقبلات بيتا-2 الموجودة في الرئتين والأوعية الدموية.
حركية الدواء (Pharmacokinetics)
1. الامتصاص (Absorption)
يُمتص ميتوبرولول بشكل سريع وتام تقريباً بعد تناوله عن طريق الفم. ومع ذلك، وبسبب مروره الأول بالكبد (First-pass metabolism)، تصل نسبة التوافر الحيوي (Bioavailability) إلى حوالي 50%. تناول الدواء مع الطعام يزيد من امتصاصه وتوافره الحيوي.
2. التوزيع (Distribution)
يرتبط الدواء ببروتينات الدم بنسبة منخفضة (حوالي 10-12% ألبومين). يتميز بانتشار واسع في الجسم، حيث يعبر الحاجز الدموي الدماغي (Blood-Brain Barrier)، كما يعبر المشيمة ويصل إلى حليب الأم.
3. الاستقلاب (Metabolism)
يتم استقلاب الدواء بشكل رئيسي في الكبد عن طريق إنزيم (CYP2D6). يختلف نشاط هذا الإنزيم وراثياً بين البشر؛ حيث يوجد أشخاص لديهم استقلاب بطيء (Poor Metabolizers)، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الدواء في دمهم مقارنة بغيرهم، وزيادة خطر الآثار الجانبية.
4. الإخراج (Excretion)
يتم طرح نواتج الأيض بشكل أساسي عن طريق الكلى (البول). أقل من 5% من الجرعة تخرج كما هي دون تغيير. تتراوح فترة نصف العمر الحيوي (Half-life) للميتوبرولول من 3 إلى 7 ساعات (للشكل سريع المفعول)، ولكن التأثير العلاجي يستمر لفترة أطول خاصة مع الأشكال ممتدة المفعول.